一种催产素透皮剂及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供了一种催产素透皮剂，包括药液、催产素和氟尼辛葡甲胺，每100ml药液中含催产素和氟尼辛葡甲胺的质量分别为100～300μg和1～3g，所述药液包括按体积百分比计的如下组分：透皮促进剂22～44％，油酸6～10％，丙二醇8～16％和无水乙醇31～54％。该催产素透皮剂通过透皮吸收进入母猪体内，可有效缩短母猪生产产程，减少了因产程过长导致仔猪死亡数增加，同时催产素制剂中复配的氟尼辛葡甲胺可以缓解母猪生产时的疼痛，减轻炎症反应，母猪产后恢复快，采食量高奶水好，经济效益显著。

A kind of oxytocin transdermal agent and its preparation method and Application

The present invention provides an oxytocin transdermal agent, including medicine, oxytocin and flunixin meglumine, each 100ml solution containing oxytocin and quality of flunixin meglumine was 100~300 ~ g and 1 ~ 3G, the liquid comprises the following components by volume percentage points: penetration enhancers agent 22 ~ 44%, 6 ~ 10% oleic acid, propylene glycol 8 ~ 16% and 31 ~ 54% ethanol. The oxytocin transdermal agent through transdermal absorption into the body of sows, sows can effectively shorten the production process, reduced due to the long production process leading to increase in the number of deaths, and oxytocin in compound flunixin meglumine can alleviate the pain of sows, inflammatory reaction, postpartum recovery, high intake of milk, significant economic benefits.

【技术实现步骤摘要】
一种催产素透皮剂及其制备方法和应用
本专利技术属于农业养殖
，具体涉及一种催产素透皮剂及其制备方法和应用。
技术介绍
催产素是由下丘脑室旁核(paraventricularnucleus,PVN)和视上核(supraopticnucleus,SON)分泌的，经垂体后叶释放入血的肽类激素，由9个氨基酸组成的一种单胺能激素。催产素直接兴奋子宫平滑肌，小剂量缩宫素加强子宫(特别是妊娠末期的子宫)的节律性收缩，使收缩振幅加大，张力稍增加，其收缩的性质与正常分娩相似，即使子宫底部肌肉发生节律性收缩，又使子宫颈平滑肌松弛，以促进胎儿娩出。随着剂量加大，将引起子宫肌张力持续增高，最后可致强直性收缩，对分娩和母体均不利；合理的用量,以期达到诱发有效宫缩、使产程正常进展，而所用剂量最小,是保证其安全有效应用的关键。在我国人医临床小剂量、低浓度催产素静脉滴注是基层医院被普遍采用的方法。在养猪生产中，母猪的分娩时间一般为2.5～3h，平均20min/头。产仔时间超过3h视为产程延长，产程延长会导致仔猪因缺氧而在出生时死亡，即使能够存活的仔猪也因为缺氧活力不足成为弱仔，在出生10d内的死亡率高且后期的生长速度慢。炎热的天气、缺乏运动、产前便秘等多种因素会导致母猪产程延长。Oliviero等研究发现,分娩持续时间超过300min的母猪的平均仔猪死产数为(1.5±1.8)头,而分娩时间少于300min的母猪平均仔猪死产数为(0.4±0.8)头，产程从3h延长到8h时,死胎率由2.14％提高到10.53％。夏天天气炎热，我国母猪的产程平均在3.5h以上，如果因为产程长，一头母猪的死胎数增加一头，我国有3500万头母猪，一头母猪按照多死一头仔猪计算(只计算夏季)，增加的死胎将导致70多亿的经济损失，所以为了提高仔猪的成活率，增加养猪的生产效益，养猪生产中必须想法设法缩短母猪的产程。产程长与母猪的品种有关，大约克、杜洛克、长白猪等瘦肉型品种产程与国内地方猪长约1～2h。限位栏的饲养方式，母猪完全缺乏运动；饲粮中缺乏有效的纤维，妊娠期限饲导致的母猪便秘；母猪妊娠后期能量摄入过多导致的胎儿过大等多种因素均会延长母猪的产程。当前我国集约化猪场均饲养的外来品种或外来配种与我国地方品种的杂交品种，母猪异常分娩多,母猪滞产已经成为猪场管理的关键性难题之一。因为养殖场无法通过改变猪的品种、降低初生重(初生重降低生长猪的饲养时间延长，导致养猪效益下降)、改变限饲的饲养方式缩短产程,养猪场只能靠人工助产缩短母猪的产程。物理性助产(手掏或者手术器械助产)技术性强、劳动强度大，且容易感染细菌，所以猪场最普遍的方法是注射催产素，形成了母猪不使用催产素就无法正常分娩，饲养员没有催产素就感觉无法助产的局面。人医临床使用催产素是低剂量、持续静脉慢速滴注，以维持一个较长时间的、适度含量的催产素血药水平，持续地增加子宫平滑肌的收缩力达到缩短产程的目的。但临床低剂量、持续静脉慢速滴注在兽医临床无法实施，因为母猪“不听话”；同时养猪从业人员对药物的作用机理不能正确理解，一次性超量使用催产素的现象很普遍。超量使用催产素引起子宫痉挛,一次性把所有羊膜挤破，把羊水1次性挤出来，表现为先产得快，后产得慢，最后一部分胎儿和胎衣有可能留在子宫里面无法产出。因为大量的催产素引起的子宫痉挛，可能导致胎位不正，羊水流失后产道缺乏羊水润滑，最终不得不淘汰母猪造成更大的经济损失。透皮剂是指经皮肤吸收制剂或称透皮给药系统(简称TDDS、TTS)，是使药物由皮肤吸收进入血液循环而发挥全身或局部治疗作用的一类新制剂。与其他给药方式相比，透皮制剂具有可产生持久、恒定及可控的血药浓度，非常类似于人医临床催产素的给药理念，也可避免注射引起动物疼痛或捉拿动物可能发生的应激反应，非常适合动物，尤其是集约化饲养动物给药，因此透皮制剂在兽医临床领域倍受关注。
技术实现思路
本专利技术针对母猪产程长，肌肉一次性大剂量注射催产素危害大，小剂量反复注射对母猪刺激大的缺点，提供一种催产素透皮剂，达到催产而不引起危害的目的。为此，本专利技术的实施例提供了一种催产素透皮剂，包括药液、催产素和氟尼辛葡甲胺，每1000ml药液中含催产素和氟尼辛葡甲胺的质量分别为100～300μg和1～3g，所述药液包括按体积百分比计的如下组分：透皮促进剂22～44％，油酸6～10％，丙二醇8～16％和无水乙醇31～54％。本专利技术中通过透皮促进剂促进催产素和氟尼辛葡甲胺透过皮肤，同时油酸可以软化皮肤的角质层，有利于药物的透皮吸收，催产素和氟尼辛葡甲胺通过透皮吸收进入体内而达到催产目的，而氟尼辛葡甲胺与催产素复配可以缓解母猪生产时的疼痛，减轻炎症反应。作为一种优化方案，所述透皮促进剂为氮酮和二甲亚砜中的一种或两者混合物。作为一种优化方案，所述透皮促进剂为氮酮和二甲亚砜混合物时，氮酮在药液中的体积占比为2～4％，二甲亚砜在药液中的体积占比为20～40％。优化的实施方式，所述催产素透皮剂包括药液、催产素和氟尼辛葡甲胺，每1000ml药液中含催产素和氟尼辛葡甲胺的质量分别为200μg和1g，所述药液包括按体积百分比计的如下组分：氮酮3％，油酸8％，二甲亚砜30％，丙二醇8％和无水乙醇51％。本专利技术还提供了上述催产素透皮剂的制备方法，包括如下步骤：1)将催产素溶解于丙二醇中，将氟尼辛葡甲胺用无水乙醇溶解。2)将步骤1)中溶解的催产素和氟尼辛葡甲胺溶液混合均匀，再加入透皮促进剂和油酸，得到混合液。3)采用无水乙醇对混合液稀释定容至设计量即可。本专利技术提供的这种催产素透皮剂在应用过程中，所述催产素透皮剂在母猪生产时涂擦在母猪的脊背处。具体的，所述催产素透皮剂的涂擦量为10～15ml。与现有技术相比，本专利技术的有益效果：(1)本专利技术提供的这种催产素透皮剂通过透皮吸收进入母猪体内，可有效缩短母猪生产产程，减少了因产程过程导致仔猪死亡数增加，同时催产素制剂中复配的镇痛剂可以缓解母猪生产时的疼痛，减轻炎症反应，母猪产后恢复快，采食量高奶水好，经济效益显著。(2)本专利技术提供的这种催产素透皮剂的制备简单，可随用随配。(3)本专利技术提供的这种催产素透皮剂通过涂擦脊背处的方式给药，在使用相同剂量的药物条件下，经皮吸收进入血液的药物速度比肌肉注射的速度慢，Cmax(峰浓度)比肌肉注射低，但是血液中催产素的维持时间长，从而可达到持续地、适度缓慢地增加母猪子宫平滑肌的收缩力，达到催产而不对母猪和胎儿造成伤害，缩短母猪产程。相比于现有注射给药，该催产素透皮剂可以在母猪生产时，反复给药而不引起母猪的疼痛应激反应。具体实施方式下面对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例，都属于本专利技术保护的范围。实施例1：量取丙二醇160ml，称取催产素200μg溶解于丙二醇中、搅拌溶解；量取无水乙醇400ml，称取氟尼辛葡甲胺1g溶解于无水乙醇中、搅拌溶解，混合丙二醇和无水乙醇两种溶液、搅拌2分钟，依次加入40ml氮酮、60ml油酸、200ml二甲亚砜，最后用无水乙醇定容至1000ml，搅拌3分钟。实施例2：量取丙二醇120ml，称取催产素200本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种催产素透皮剂，其特征在于：包括药液、催产素和氟尼辛葡甲胺，每1000ml药液中含催产素和氟尼辛葡甲胺的质量分别为100～300μg和1～3g，所述药液包括按体积百分比计的如下组分：透皮促进剂22～44％，油酸6～10％，丙二醇8～16％和无水乙醇31～54％。

【技术特征摘要】
1.一种催产素透皮剂，其特征在于：包括药液、催产素和氟尼辛葡甲胺，每1000ml药液中含催产素和氟尼辛葡甲胺的质量分别为100～300μg和1～3g，所述药液包括按体积百分比计的如下组分：透皮促进剂22～44％，油酸6～10％，丙二醇8～16％和无水乙醇31～54％。2.如权利要求1所述的催产素透皮剂，其特征在于：所述透皮促进剂为氮酮和二甲亚砜中的一种或两者混合物。3.如权利要求2所述的催产素透皮剂，其特征在于：所述透皮促进剂为氮酮和二甲亚砜混合物时，氮酮在药液中的体积占比为2～4％，二甲亚砜在药液中的体积占比为20～40％。4.如权利要求3所述的催产素透皮剂，其特征在于：包括药液、催产素和氟尼辛葡甲胺，每1000ml药液中含催...

【专利技术属性】
技术研发人员：马立保，晏向华，肖飞，韩龙飞，徐保阳，潘云鑫，吴艳丽，赵俊娜，
申请(专利权)人：华中农业大学，
类型：发明
国别省市：湖北,42