The present invention relates to a solid form of Pbo Sidney containing water-soluble acids. The dosage form described in this paper has the desired pharmacokinetic characteristics.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】帕博西尼的固体剂型专利技术背景。专利
本专利技术涉及6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-2-(5-哌嗪-1-基-吡啶-2-基氨基)-8H-吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮(以下称为帕博西尼(palbociclib))的固体剂型,其具有所期望的药代动力学特征,展现出有利的贮存稳定性及溶出性质。相关领域描述帕博西尼为CDK4及CDK6的强效选择性抑制剂,具有以下结构:。帕博西尼描述在WHODrugInformation,Vol.27,No.2,page172(2013)中。帕博西尼及其药学上可接受的盐公开在公开号为WO2003/062236的国际公开及专利号为6,936,612、7,208,489和7,456,168的美国专利;公开号为WO2005/005426的国际公开及专利号为7,345,171和7,863,278的美国专利;公开号为WO2008/032157的国际公开及专利号为7,781,583的美国专利;及公开号为WO2014/128588的国际公开中。将前述参考文献每一个的公开内容都通过引用整体并入本文。帕博西尼在美国被核准与来曲唑(letrozole)组合作为初始内分泌疗法或与氟维司群(fulvestrant)组合在内分泌疗法的疾病进展之后用于治疗激素受体(HR)-阳性、人表皮生长因子2(HER2)-阴性晚期或转移性乳腺癌。该药以用于口服的包含帕博西尼游离碱的速释(IR)胶囊剂型的形式由辉瑞以商品名IBRANCE®销售。帕博西尼为二碱价(dibasic)化合物且具有两个碱性基团,pKa为约7.3(仲哌嗪氮)和4.1(吡啶氮)。帕博西尼游离碱的溶解 ...
【技术保护点】
一种固体剂型,其包含约10 wt%至约35 wt%的帕博西尼、约5 wt%至约25 wt%的选自琥珀酸、苹果酸和酒石酸的水溶性酸及药学上可接受的载体。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.06.04 US 62/171,177;2016.05.06 US 62/332,9731.一种固体剂型,其包含约10wt%至约35wt%的帕博西尼、约5wt%至约25wt%的选自琥珀酸、苹果酸和酒石酸的水溶性酸及药学上可接受的载体。2.根据权利要求1所述的固体剂型,其中所述水溶性酸为琥珀酸。3.根据权利要求1或2所述的固体剂型,其中所述药学上可接受的载体包含至少一种稀释剂,并且其中所述稀释剂构成所述固体剂型的约50wt%至约75wt%。4.根据权利要求3所述的固体剂型,其中所述稀释剂选自:微晶纤维素、乳糖单水合物、甘露醇、山梨醇、木糖醇、碳酸镁、磷酸氢钙和磷酸钙。5.根据权利要求1至4中任一项所述的固体剂型,其中所述药学上可接受的载体包含至少一种润滑剂,并且其中所述润滑剂构成所述固体剂型的约0.5wt%至约10wt%。6.根据权利要求5所述的固体剂型,其中所述润滑剂选自:硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌和硬脂富马酸钠。7.根据权利要求1至6中任一项所述的固体剂型,其中所述药学上可接受的载体包含至少一种崩解剂,并且其中所述崩解剂构成所述固体剂型的约5wt%至约10wt%。8.根据权利要求7所述的固体剂型,其中所述崩解剂选自:交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠和羧甲淀粉钠。9.根据权利要求1至8中任一项所述的固体剂型,其为片剂形式。10.根据权利要求9所述的固体剂型,其中所述片剂经薄膜包衣。11.根据权利要求9所述的固体剂型,其中所述片剂为双层片剂。12.根据权利要求1至11中任一项所述的固体剂型,其中当在具有于50rpm旋转的叶片的标准USP2旋转叶片装置中将所述剂型添加至在37℃下包含500毫升10mMpH5.5的乙酸盐缓冲液的试验介质中时,所述剂型溶出:(a)在15分钟内不少于35%的帕博西尼;(b)在30分钟内不少于45%的帕博西尼;(c)在60分钟内不少于55%的帕博西尼;或(d)(a)、(b)及(c)中的二者或更多。13.根据权利要求1至11中任一项所述的固体剂型,其中当在具有于50...
【专利技术属性】
技术研发人员:FML伊布拉欣,MP马拉尼,RM尚克,BR斯彭,王坚,
申请(专利权)人:辉瑞公司,
类型:发明
国别省市:美国,US
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