壳聚糖和鱼皮胶原蛋白肽皮肤敷料及其制备方法技术

本发明专利技术涉及壳聚糖和鱼皮胶原蛋白肽皮肤敷料，主要由罗非鱼皮胶原蛋白肽、海藻酸钠、羧甲基壳聚糖、氯化钙、甘油等组成；其制备方法包括制备制备罗非鱼皮胶原蛋白肽溶液和海藻酸钠溶液；制备羧甲基壳聚糖‑甘油溶液；两者混合；加入氯化钙水溶液，成型；其中羧甲基壳聚糖的良好保湿性可提升皮肤角质层的水合作用以促进罗非鱼皮胶原蛋白肽的透皮吸收，同时其抗菌抗炎活性可辅助治疗光老化皮肤的红肿及破损症状，协同放大胶原肽的抗皮肤光老化活性，避免添加剂造成污染。

Chitosan and skin collagen peptide skin dressings and their preparation methods

The present invention relates to chitosan and collagen peptide skin dressing, mainly composed of tilapia skin collagen peptide, sodium alginate, carboxymethyl chitosan, calcium chloride, glycerol and other components; the preparation method comprises the preparation of tilapia skin collagen peptide solution and sodium alginate solution; preparation of carboxymethyl chitosan glycerol solution; mixture; adding calcium chloride aqueous solution, forming the good moisturizing effect; carboxymethyl chitosan can promote the hydration of the horny layer of the skin to promote collagen peptides from Tilapia Skin transdermal absorption, while the antibacterial anti inflammation activity of the adjuvant treatment of photoaging skin irritation and damage symptoms, collaborative amplification of collagen peptide anti photoaging activity to avoid the pollution caused by the additive.

【技术实现步骤摘要】
壳聚糖和鱼皮胶原蛋白肽皮肤敷料及其制备方法
本专利技术涉及抗皮肤光老化的壳聚糖和鱼皮胶原蛋白肽皮肤敷料及其制备方法，属于保健化妆品领域。
技术介绍
皮肤老化是一个复杂的生理过程，是机体衰老的外在表现，根据其诱发因素通常可分为内源性老化和外源性老化两种形式。与不可逆转的内源性老化相比，外源性紫外线（Ultraviolet,简称UV）造成的皮肤光老化（Skinphotoaging）属于疾病范畴，其临床表现为皮肤干燥粗糙、红肿、破损、松弛、粗深皱纹、局部色素异常沉积、皮革样外观等，其中尤以粗深皱纹最为典型。因为UV长期反复照射可通过与皮肤细胞内黑素、尿苷酸、核酸等发色基团相互作用而产生过量的O2-、H2O2及HO2-、OH-等活性氧簇自由基（Reactiveoxygenspecies,ROS），而皮肤胶原所含的甘氨酸、赖氨酸、脯氨酸和羟脯氨酸等脂肪族氨基酸的侧链和杂环氨基酸的杂环正是ROS的攻击位点，因此过量的ROS可直接引发皮肤蛋白氧化应激损伤，导致皮肤胶原降解而失去弹性和韧性，最终出现粗深皱纹、松弛等典型的皮肤光老化特征，由此可见为皮肤补充胶原重组所需具有抗氧化活性的胶原及氨基酸是治疗皮肤光老化的关键所在。现有的技术公开的皮肤护理敷料主要由胶原蛋白肽、壳聚糖、苯甲酸、尼泊金甲酯，山梨酸钾等组成，其中的防腐剂苯甲酸、尼泊金甲酯，山梨酸钾对UV损伤的皮肤有一定刺激，不利于红肿的消退及创面恢复；Lie.Ma等人（MaL,GaoC,MaoZ,etal.Collagen/chitosanporousscaffoldswithimprovedbiostabilityforskintissueengineering[J].Biomaterials,2003,24(26):4833-4841.）采用有毒试剂戊二醛作交联剂提高皮肤敷料的力学性能和功能结构。例如申请号为CN201310463753.1的专利申请以醛类做交联剂改善壳聚糖凝胶敷料的性能，其中残留及交联于羧甲基壳聚糖中的戊二醛很难祛除，对细胞的增殖及迁移造成一定的危害；同时，加剧伤口的炎症反应，对真皮层的胶原造成二次损伤，不利于光老化皮肤的恢复。通常UV损伤的溃烂皮肤表面组织液渗出营养丰富、温暖湿润极利于细菌生长繁殖容易造成组织感染，对生命体的威胁严重，抗菌抑菌防腐迫在眉睫。现有的传统的抗菌抑菌物质主要有离子型和光催化剂型，此类物质多为银离子最典型，具有不稳定，成本高，抗菌效果弱等不足。
技术实现思路
本专利技术的目的在于，针对现有技术存在的缺陷，提供一种抗皮肤光老化的壳聚糖和鱼皮胶原蛋白肽皮肤敷料。本专利技术的壳聚糖和鱼皮胶原蛋白肽皮肤敷料质量组成如下：罗非鱼皮胶原蛋白肽和海藻酸钠30~50%羧甲基壳聚糖40~60%氯化钙1~5%甘油1~5%水余量其中，罗非鱼皮胶原蛋白肽与海藻酸钠的质量比为4:1~1:4。分子量较小的罗非鱼皮胶原肽可透皮吸收入真皮层，并随透皮时间逐渐累积，以达到深层修复损伤皮肤的效果；罗非鱼皮胶原蛋白肽最佳用量为20~30%。罗非鱼皮胶原肽分子量小于等于1000Da时修复效果最佳。为增强吸湿保水能力和利于表皮和真皮细胞生长的湿润环境，防止皮肤干燥粗糙，甘油最佳用量为3%。罗非鱼皮提取的胶原蛋白是由两条α（Ⅰ）多肽链和一条α（Ⅱ）多肽链三股螺旋成一种纤维状糖蛋白，营养价值高，富含甘氨酸、赖氨酸、脯氨酸和羟脯氨酸等脂肪族氨基酸的侧链和杂环氨基酸，尤其是低聚肽，具有更耐热、耐酸碱、不容易变性等优点，可为皮肤皮肤补充胶原重组所需氨基酸，以促进胶原代谢、修复受损胶原结构。羧甲基壳聚糖(CM-chitosan，CMC)是水溶性壳聚糖衍生物,分解产物无毒，具有良好的生物相容性、可生物降解性、保湿性、广谱抗菌抗炎活性等，还具有促进细胞生长、与Ca2+等阳离子易形成螯合交联成膜等特点，是理想的天然活性保湿剂。本专利技术的壳聚糖和鱼皮胶原蛋白肽皮肤敷料的制备方法，包括如下步骤：（1）罗非鱼皮胶原蛋白肽溶于水，得到罗非鱼皮胶原蛋白肽溶液；海藻酸钠溶于0.1--0.5%（w/v）碳酸钙水溶液，得到海藻酸钠溶液；（2）按罗非鱼皮胶原蛋白肽与海藻酸钠质量比4:1~1:4混合步骤（1）得到的罗非鱼皮胶原蛋白肽溶液和海藻酸钠溶液，抽真空除气泡；（3）质量浓度为2―５%的羧甲基壳聚糖水溶液中滴入甘油，混合得到羧甲基壳聚糖-甘油溶液；（4）将步骤（3）得到的羧甲基壳聚糖-甘油溶液加入步骤（2）得到的混合液中，混合均匀；（5）将步骤（4）得到的混合液倒入模具，加入3--7%（w/v）的氯化钙水溶液，2~5小时冷冻干燥，得到具有多层网状结构的皮肤敷料。步骤（1）中，将海藻酸钠溶于碳酸钙水溶液，可增加海藻酸钠的交联强度；碳酸钙水溶液最佳浓度为0.1--0.2%（w/v）。步骤（1）中，为增加多肽在敷料的分布提高抗光老化性能，优选罗非鱼皮胶原蛋白肽水溶液的质量浓度为300mg/ml。步骤（１）中所述罗非鱼皮胶原蛋白肽可以通过酶解罗非鱼皮提取获得，其含有的小分子量胶原蛋白肽和少量游离氨基氨酸，可以有效补充皮肤组织所需营养物质。步骤（３）中，甘油与羧甲基壳聚糖混合，甘油均匀分散于羧甲基壳聚糖溶液中，可使其吸湿保水能力增强，利于表皮和真皮细胞生长的湿润环境，防止干燥粗糙，羧甲基壳聚糖水溶液浓度以2%为最佳。步骤（5）中，钙离子交联于聚合链的缔合链段之间，形成的多层网状结构，增强力学性能，氯化钙水溶液的最佳浓度为5%（w/v）。步骤（5）制备得到的敷料中，主要活性成分羧甲基壳聚糖、罗非鱼皮胶原蛋白肽、氨基酸、甘油均匀分散在该多层网状敷料的空间结构内。使用时，只需在清洁皮肤后，将其直接敷于患病表皮（如面部）约30分钟，冲洗即可，如果连续使用，可达到高度的深层修护和防护皮肤的作用，效果显著。本专利技术与现有技术相比具有如下优点：（1）本专利技术的壳聚糖和鱼皮胶原蛋白肽皮肤敷料由羧甲基壳聚糖与罗非鱼皮胶原蛋白肽等组成，其中羧甲基壳聚糖的良好保湿性可提升皮肤角质层的水合作用以促进罗非鱼皮胶原蛋白肽的透皮吸收，同时其抗菌抗炎活性可辅助治疗光老化皮肤的红肿及破损症状，协同放大胶原肽的抗皮肤光老化活性，避免添加剂造成污染。（2）本专利技术通过化学交联和冷冻干燥制备出抗光老化皮肤敷料，采用羧甲基壳聚糖-海藻酸钠薄基底膜,以钙离子交联于聚合链的缔合链段之间，形成的三维结构敷料，具有较好的力学性能，同时避免了使用有机交联剂带来的有毒物质残留。（3）本专利技术将罗非鱼皮胶原蛋白肽-海藻酸钠混入羧甲基壳聚糖-甘油溶液中反应，冷冻干燥后制得羧甲基壳聚糖-罗非鱼皮胶原蛋白肽敷料，羧甲基壳聚糖的氨基与水通过氢键作用及黏附性在皮肤表面形成保湿膜，提高角质层水合程度，可有效促进小分子胶原蛋白肽透皮靶向到达真皮层抑制胶原氧化损伤，补充胶原重组所需氨基酸，协调作用细胞生长，促进新陈代谢，增加胶原含量并维持其正常形态，修复及重建受损皮肤生理功能，延缓和治疗皮肤光老化。附图说明图1是实施例1，2，3，4制备的样品敷料数码照片图；图2是实施例1，2，3，4制备的样品敷料光学显微结构图；图3是羧甲基壳聚糖（a）、海藻酸钠（b）及实施例1制备的敷料（c）红外光谱图；图4是实施例1制备的敷料中羧甲基壳聚糖（A）和海藻酸（B）分子结构图；图5是敷料对小鼠光老化皮肤的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种壳聚糖和鱼皮胶原蛋白肽皮肤敷料，其特征在于质量组成如下：罗非鱼皮胶原蛋白肽和海藻酸钠   30~50%羧甲基壳聚糖                   40~60%氯化钙                         1~5%甘油                           1~5%水                             余量其中，罗非鱼皮胶原蛋白肽与海藻酸钠的质量比为4:1~1:4。

【技术特征摘要】
1.一种壳聚糖和鱼皮胶原蛋白肽皮肤敷料，其特征在于质量组成如下：罗非鱼皮胶原蛋白肽和海藻酸钠30~50%羧甲基壳聚糖40~60%氯化钙1~5%甘油1~5%水余量其中，罗非鱼皮胶原蛋白肽与海藻酸钠的质量比为4:1~1:4。2.根据权利要求1所述的敷料，其特征在于罗非鱼皮胶原蛋白肽用量为20~30%。3.根据权利要求1或2所述的敷料，其特征在于罗非鱼皮胶原蛋白肽分子量5~1kDa。4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于甘油用量为3%。5.权利要求1—4之一所述敷料的制备方法，其特征在于包括如下步骤：（1）罗非鱼皮胶原蛋白肽溶于水，得到罗非鱼皮胶原蛋白肽溶液；海藻酸钠溶于0.1--0.5%（w/v）碳酸钙水溶液，得到海藻酸钠溶液；（2）按罗非鱼皮胶原蛋白肽与海藻酸钠质量比4:1~1:4混合步骤（1）得到的罗非鱼皮胶原蛋白...

【专利技术属性】
技术研发人员：孔松芝，李思东，李东东，胡章，黄娜，李继城，廖铭能，郭敏慧，陈日志，罗荣琼，
申请(专利权)人：广东海洋大学，湛江健力源医疗用品有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44