用于预测肝癌患者预后的系统技术方案

本发明专利技术公开了一种用于预测肝癌患者预后的系统，包括检测c‑Met、Caspase 8、CXCR4和P‑P21四种蛋白质表达量的系统和蛋白质表达量数据处理系统。检测上述四种蛋白质表达量的系统通过免疫组织化学染色方法测定蛋白质的表达量；蛋白质表达量数据处理系统将来自待预测肝癌患者的癌旁组织中所述四种蛋白质表达量转换为预后分值，根据预后分值预测待肝癌患者的预后。本发明专利技术具有重要的应用价值。

【技术实现步骤摘要】
用于预测肝癌患者预后的系统
本专利技术涉及生物医学领域，具体涉及用于预测肝癌患者预后的系统。
技术介绍
肝癌是全球第五大常见癌症，癌症相关死亡率仅次于肺癌、胃癌，排在第三位。世界卫生组织2011年公布的数据表明全世界每年大约有70万人死于肝癌。肝癌的发病率在全球呈上升趋势，西方国家肝癌的发病率低于发展中国家，但上升趋势也很明显(美国10年来肝癌发病率增长了一倍)，因此近年来在西方国家肝癌的研究也受到了极大的重视。综上，肝癌是严重地威胁我国人民健康和生命安全，并制约社会经济发展的重大疾病。肝癌与其它恶性肿瘤一样，是一种多因素参与、多步骤发展的全身性、系统性疾病。肝癌的临床治疗也伴随着对肿瘤生物学本质认识的加深，从单一的外科治疗模式发展为结合手术切除、肝移植、介入治疗、酒精消融、射频消融以及Sorafenib靶向药使用等多种治疗手段的综合治疗模式。肝癌的预后得到了一定的改善：早期发现后进行手术切除的患者5年生存率可以提高到40-70％。制约肝癌患者疗效的一个重要因素是复发和转移。能够准确预判肝癌复发和/或转移，对不同患者制定最佳的个体化治疗方案，有计划、合理的选择或者联合应用各种肝癌治疗手段以及支持对症治疗等多种策略，发挥各种方法的优势，避免不恰当或过度治疗，最大幅度地控制肿瘤，提高总体疗效，改善患者的生活质量，延长生存期，是肝癌治疗的重要发展方向。但是，由于肝癌具有极大的复杂性和异质性，基于现有临床分期系统、病理分级并不能准确的预判病人的预后、治疗反应性等，具有相同分期、相同病理学类型的肝癌常表现为不同的临床特征、治疗反应性和预后。其中肝癌的临床分期系统已有10余种之多，如TNM分期、Izumi肿瘤转移改进分期、CLIP系统分期、CUPI预后指数系统分期、BCLC分期等。总之，依据传统标志物、肿瘤大小、组织病理学分级以及临床分期等指标判断患者预后进而后续指导肝癌治疗有极大局限性，寻找稳定高效的预后判断标志物是当前肝癌研究的重要任务。临床亟需能够有效判断肝癌手术切除后复发、转移以及生存期长短的标志物，亟需对肝癌的生物学行为和本质进行全面系统分析，发展新的分型标准和疗效预后评价策略。目前，肿瘤研究报道了大量的肿瘤标志物，各种各样的肝癌标志物也层出不穷，但真正能够有效用于临床的寥寥。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是如何对肝癌手术后患者的早期复发和生存时间进行预后预测。为解决上述技术问题，本专利技术首先提供了用于预测肝癌患者预后的系统，包括检测c-Met、Caspase8、CXCR4和P-P21这四种蛋白质表达量的系统。上述用于预测肝癌患者预后的系统中，所述“检测c-Met、Caspase8、CXCR4和P-P21这四种蛋白质表达量”可为检测肝癌患者癌旁组织中c-Met、Caspase8、CXCR4和P-P21这四种蛋白质表达量。上述用于预测肝癌患者预后的系统中，所述检测c-Met、Caspase8、CXCR4和P-P21这四种蛋白质表达量的系统可包括通过免疫组织化学染色方法测定所述四种蛋白质的表达量所需的试剂和/或仪器。上述用于预测肝癌患者预后的系统中，所述用于预测肝癌患者预后的系统包括蛋白质表达量数据处理系统，所述蛋白质表达量数据处理系统用于将来自待预测肝癌患者的癌旁组织中所述四种蛋白质表达量转换为所述待预测肝癌患者的预后分值，根据所述待预测肝癌患者的预后分值预测所述待预测肝癌患者的预后。上述用于预测肝癌患者预后的系统中，所述蛋白质表达量数据处理系统内设模块1-a和模块1-b，所述模块1-a用于将来自待预测肝癌患者的癌旁组织中所述四种蛋白质表达量转换为所述待预测肝癌患者的预后分值，所述模块1-b用于根据所述待预测肝癌患者的预后分值预测所述待预测肝癌患者的预后。所述检测c-Met、Caspase8、CXCR4和P-P21这四种蛋白质表达量的系统在制备预测肝癌患者预后的系统中的应用也属于本专利技术的保护范围。所述检测c-Met、Caspase8、CXCR4和P-P21这四种蛋白质表达量的系统和蛋白质表达量数据处理系统在制备预测肝癌患者预后的系统中的应用也属于本专利技术的保护范围；所述蛋白质表达量数据处理系统为上述任一所述蛋白质表达量数据处理系统。上述应用中，所述检测c-Met、Caspase8、CXCR4和P-P21这四种蛋白质表达量的系统可包括通过免疫组织化学染色方法测定所述四种蛋白质的表达量所需的试剂和/或仪器。上述应用中，所述“检测c-Met、Caspase8、CXCR4和P-P21这四种蛋白质表达量”可为检测肝癌患者癌旁组织中c-Met、Caspase8、CXCR4和P-P21这四种蛋白质表达量。上述用于预测肝癌患者预后的系统中，所述四种蛋白质均来自于人(Homosapiens)。上述用于预测肝癌患者预后的系统中，所述肝癌患者为经手术切除肝癌组织的肝癌患者。上述用于预测肝癌患者预后的系统中，检测上述四种蛋白质的表达量的系统具体可为免疫组织化学染色方法测定上述四种蛋白质的表达量所需的试剂和/或仪器，如c-Met的单克隆抗体或多克隆抗体、Caspase8的单克隆抗体或多克隆抗体、CXCR4的单克隆抗体或多克隆抗体和P-P21的单克隆抗体或多克隆抗体。为解决上述技术问题，本专利技术还提供了一种预测肝癌患者预后的方法。本专利技术所提供的预测肝癌患者预后的方法，包括：C、检测来自待预测肝癌患者的癌旁组织样本的c-Met、Caspase8、CXCR4和P-P21这四种蛋白质表达量；D、将所述四种蛋白质表达量转换为所述待预测肝癌患者的预后分值，根据所述待预测肝癌患者的预后分值预测所述待预测肝癌患者的预后。上述方法中，所述四种蛋白质表达量可根据免疫组织化学染色方法获得。上述方法中，所述癌旁组织样本可为来自所述待预测肝癌患者的癌旁组织经过福尔马林固定石蜡包埋制备的样本或来自所述待预测肝癌患者的癌旁组织的冰冻切片。上述方法中，所述四种蛋白质表达量转换为所述待预测肝癌患者的预后分值的方法可包括将所述四种蛋白质表达量转化为蛋白质表达量向量，将所述蛋白质表达量向量代入公式1得到f(v)，将f(v)代入公式2，得到所述待预测肝癌患者的预后分值；所述公式1为：所述公式1中，v是蛋白质表达量向量，简称向量，sv_coef(i)是支持向量的系数，SV(i)是支持向量；所述公式2为：所述公式2中，prob(v)为待预测肝癌患者的预后分值。所述蛋白质表达量向量以v表示，v＝(xc-Met,xCaspase8,xCXCR4，xP-P21)。上述方法中，根据所述待预测肝癌患者的预后分值预测所述待预测肝癌患者的预后可为通过受试者工作特征曲线(ROC曲线)确定诊断阈值，比较所述待预测肝癌患者的预后分值和所述诊断阈值的大小，如果所述待预测肝癌患者的预后分值小于或等于所述诊断阈值，所述待预测肝癌患者的预后不良，如果所述待预测肝癌患者的预后分值大于所述诊断阈值，所述待预测肝癌患者的预后良好。所述通过受试者工作特征曲线确定诊断阈值是根据具有统计学意义数量的癌旁组织中所述四种蛋白质表达量和相应的肝癌患者分组信息制作受试者工作特征曲线，ROC曲线上的最优值为阈值；所述分组信息是肝癌患者从手术切除时间开始复发的时间，2年以上为一组，小于2年为一组；所述最优值是在特异本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于预测肝癌患者预后的系统，包括检测c‑Met、Caspase 8、CXCR4和P‑P21这四种蛋白质表达量的系统。

【技术特征摘要】
1.用于预测肝癌患者预后的系统，包括检测c-Met、Caspase8、CXCR4和P-P21这四种蛋白质表达量的系统。2.根据权利要求1所述用于预测肝癌患者预后的系统，其特征在于：所述检测c-Met、Caspase8、CXCR4和P-P21这四种蛋白质表达量的系统包括通过免疫组织化学染色方法检测所述四种蛋白质的表达量所需的试剂和/或仪器。3.根据权利要求1或2所述预测肝癌患者预后的系统，其特征在于：所述用于预测肝癌患者预后的系统包括蛋白质表达量数据处理系统，所述蛋白质表达量数据处理系统用于将来自待预测肝癌患者的癌旁组织中所述四种蛋白质表达量转换为所述待预测肝癌患者的预后分值，根据所述待预测肝癌患者的预后分值预测所述待预测肝癌患者的预后。4.权利要求1或2所述的检测c-Met、Caspase8、CXCR4和P-P21这四种蛋白质表达量的系统在制备预测肝癌患者预后的系统中的应用。5.权利要求1或2所述的检测c-Met、Caspase8、CXCR4和P-P21这四种蛋白质表达量的系统和蛋白质表达量数据处理系统在制备预测肝癌患者预后的系统中的应用；所述蛋白质表达量数据处理系统为权利要求3所述的蛋白质表达量数据处理系统1。6.根据权利要求4或5所述的应用，其特征在于：所述检测c-Met、Caspase8、CXCR4和P-P21这四种蛋白质表达量的系统包括通过免疫组织化学染色方法测定所述四种蛋白质...

【专利技术属性】
技术研发人员：夏晴，张学敏，周涛，宫琳，
申请(专利权)人：中国人民解放军军事医学科学院生物医学分析中心，
类型：发明
国别省市：北京,11