稳定的抗菌组合物及方法技术

本发明专利技术涉及稳定的抗菌组合物及方法。本发明专利技术提供了改善包含元素碘和某些羟基羧酸的抗菌组合物的稳定性的方法，以及适用于鼻部和前鼻孔的稳定即用型抗菌组合物。

Stable antibacterial compositions and methods

The present invention relates to a stable antibacterial composition and method. The invention provides a method for improving the stability of antibacterial compositions containing elements iodine and some hydroxycarboxylic acids, and a stable and instant antibacterial composition for nasal and nostril.

【技术实现步骤摘要】
稳定的抗菌组合物及方法本专利技术专利申请是申请号为201080067884.2、申请日为2010年6月29日、专利技术名称为“稳定的抗菌组合物及方法”的中国专利技术专利申请的分案申请。
本专利技术涉及稳定的抗菌组合物及方法。所述组合物尤其可用于在对受试者进行侵入性手术前对皮肤和粘膜组织(包括口腔组织、包括前鼻孔在内的鼻道、食道和阴道)进行准备。
技术介绍
在任何侵入性手术(例如，外科手术、导管插入术或穿刺术)之前对皮肤进行消毒以减少感染风险是工业化国家的标准操作。已建议对口腔和鼻腔进行消毒以降低心脏手术中的感染几率和/或减少医疗保健设施中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)(MRSA)的传播。这些产品通常称为皮肤制剂、鼻腔制剂、口腔制剂或简称为“制剂”。最近，已有多篇发表的论文表明在手术时鼻部携带有金黄色葡萄球菌(SA)的患者发生手术部位感染的风险要高得多。单种产品既可用于完整的皮肤又可用于粘膜组织(例如，阴道、口腔、鼻和眼组织)对消费者是特别有利的。抗微生物产品已用于其上的其他敏感组织包括急性和慢性伤口以及烧伤。已证实元素(分子)碘(I2)是用于此类抗菌组合物的出色抗微生物剂。在许多抗菌组合物中，作为抗微生物剂的碘以“碘递体”形式的在溶液中提供，碘递体是元素碘或三碘化物与某些载体的复合物。这些碘递体不仅起着增加碘溶解度的作用，而且还减低了溶液中游离分子碘的水平，并提供了元素碘的持续释放储库类型。在可用的碘递体中，聚乙烯吡咯烷酮碘尤其有用。已表明还有其他成分能进一步增强元素碘的抗微生物效果。例如，将羟基羧酸作为缓冲剂加到抗菌组合物中会有利地导致细菌“杀灭”水平升高。美国专利No.7,147,873(Scholz等人)报道升高水平的羟基羧酸(高于5重量％)可导致明显改善的抗微生物效果。因此，联合碘递体如聚乙烯吡咯烷酮碘的使用高水平的羟基羧酸对于大多数抗菌组合物而言看来是相当可取的。
技术实现思路
虽然期望更高的微生物杀灭，但是升高水平的某些羟基羧酸会缩短抗微生物组合物的有效期。在某些情况下羟基羧酸往往会最终减少组合物的可用游离碘并降低稳定性。因此，需要一种手术前制剂，其包含元素碘和碘稳定的高水平羟基羧酸，并可用于鼻部尤其是前鼻孔。本专利技术涉及含有至少一种主要旨在用于组织消毒的抗微生物剂的组合物。这种组合物尤其可用于在对受试者进行侵入性手术前对皮肤和粘膜组织(包括口腔组织、包括前鼻孔在内的鼻道、食道和阴道)进行准备。本专利技术的碘稳定组合物包含：选自碘(I2)、碘递体以及它们的组合的抗微生物剂，其中存在的抗微生物剂的浓度足以提供0.1重量％至2重量％的可用碘浓度；羟基羧酸、碘化物盐和氧化胺。可用于本专利技术的抗菌组合物的任选组分可包括表面活性剂、单糖和/或糖醇、聚合物成膜剂、染料或颜料、润肤剂、增稠剂和乳化剂。在一个方面，本专利技术提供即用型组织防腐组合物，其包含选自碘(I2)、碘递体以及它们的组合的抗微生物剂，而存在的抗微生物剂的浓度足以提供0.1重量％至2重量％的可用碘浓度。组合物还包含以至少2.5重量％的浓度存在的羟基羧酸；氧化胺；以及以至少2.0重量％的浓度存在的碘化物盐。在某些实施例中，该即用型组合物为碘稳定的。在其他实施例中，该组合物也是物理上稳定的。在另一方面，本专利技术提供碘稳定的即用型组织防腐组合物，其包含选自碘(I2)、碘递体以及它们的组合的抗微生物剂。抗微生物剂在此类组合物中的存在浓度足以提供0.1重量％至2重量％的可用碘浓度。这些组合物还包含单糖、糖醇或它们的组合；表面活性剂；水；增稠剂；以大于1.0重量％的浓度存在的羟基羧酸；氧化胺；以及以大于2.0重量％的浓度存在的碘化物盐。在另一方面，本专利技术提供碘稳定的组织防腐组合物，其包含选自碘(I2)、碘递体以及它们的组合的抗微生物剂，存在的抗微生物剂的浓度足以提供0.1重量％至2重量％的可用碘浓度。此类组合物还包含非羟基乙酸或柠檬酸的羟基羧酸；氧化胺；以及以至少2.0重量％的浓度存在的碘化物盐。本专利技术还提供使包含碘递体和羟基羧酸的组织防腐组合物稳定化的方法。在一个方面，该方法包括提供组织防腐组合物，其包含：选自碘(I2)、碘递体以及它们的组合的抗微生物剂，所述抗微生物剂的存在浓度足以提供0.1重量％至2重量％的可用碘浓度；以及羟基羧酸。该方法还包括提供氧化胺和碘化物盐；以及将氧化胺和碘化物盐与组织防腐组合物混合以形成稳定化的组合物。在这些方法的稳定化组合物中，氧化胺以0.25重量％至1.5重量％的总浓度存在，碘化物盐以约1.5重量％至10重量％的总浓度存在。在另一方面，本专利技术提供对患者鼻道进行消毒的方法，包括将本专利技术的组织防腐组合物施加至受试者的鼻道。在另一方面，本专利技术提供对患者组织进行消毒的方法，包括将本专利技术的组织防腐组合物施加至受试者的组织。术语“碘稳定的”是指这样的组合物：当在40℃的封闭(即，密闭并且不允许任何组分蒸发)且非反应性的容器中老化约6个月时，相对于初始值(即，浓度)，有效碘的损失不超过约25重量％。术语“组织防腐组合物”、“抗菌组合物”、“组合物”、“皮肤制剂”和“制剂”在本文中是指对皮肤和/或粘膜组织上的至少一种细菌物种具有活性(即，有效杀灭和/或灭活)的组合物。术语“氧化胺”包括包含一个或多个氧化胺基团的化合物、低聚物和聚合物以及包含单个氧化胺基团的化合物。当术语“包含”及其变型形式出现在说明书和权利要求书中时，这些术语不具有限制性含义。词语“优选的”和“优选地”是指在某些情况下可以提供某些有益效果的本专利技术的实施例。然而，在相同的情况或其他情况下，其他实施例也可以是优选的。此外，对一个或多个优选实施例的表述并不暗示其他实施例是不可用的，且并非意图将其他实施例排除在本专利技术范围之外。如本文所用，“一种(个)”、“所述(该)”、“至少一种(个)”以及“一种或多种(一个或多个)”可互换使用。因此，例如，包含“一种”表面活性剂的抗微生物组合物可被理解为意指包含“一种或多种”表面活性剂的抗微生物组合物。如本文所用，术语“或”通常是以其包括“和/或”的含义使用，除非所述内容另外明确指出。术语“和/或”是指列举元素中的一种或全部以及列举元素的任何两种或更多种的组合(例如，杀死和/或灭活细菌是指灭活、杀死或灭活和杀死细菌两者)。还有，本文通过端点表述的数值范围包括该范围内的所有数值(如，1至5包含1、1.5、2、2.75、3、3.80、4、5等)。本专利技术的上述
技术实现思路
并非意图描述本专利技术的每一个公开的实施例或本专利技术的每种实施方式。以下具体实施方式更具体地举例说明了示例性实施例。在整个专利申请的若干地方，通过实例列表提供了导引，其中可以按多种组合方式来使用实例。在每一种情形下，所列举的列表仅仅作为代表性群组，而不应被理解为排他性列表。附图说明结合附图，将对本专利技术进行进一步说明，其中在所有若干个视图中，对应的参考符号指示对应的部分，并且其中：图1是根据实例3A和3E的随时间推移的有效碘损失的图示。图2是根据实例3C和3D的随时间推移的有效碘损失的图示。具体实施方式本专利技术提供碘稳定的组织防腐组合物，其包含碘(优选以碘递体的形式提供)、羟基羧酸、碘化物盐和氧化胺。本专利技术的抗菌组合物具有一种或多种如下特性：相对较高的杀菌水平；相对较快本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种组织防腐组合物，其包含：抗微生物剂，所述抗微生物剂是碘递体，其中所述碘递体为聚乙烯吡咯烷酮碘，其中所述抗微生物剂以足以提供0.1重量％至2重量％的可用碘浓度的浓度存在；羟基羧酸，所述羟基羧酸以至少2.5重量％的浓度存在；氧化胺；和碘化物盐，所述碘化物盐以至少2.0重量％的浓度且以不超过10重量％的量存在，其中所述组合物为即用型的，并且其中所述组合物在40℃下储存约6个月时表现出的有效碘降低不超过5重量％。

【技术特征摘要】
1.一种组织防腐组合物，其包含：抗微生物剂，所述抗微生物剂是碘递体，其中所述碘递体为聚乙烯吡咯烷酮碘，其中所述抗微生物剂以足以提供0.1重量％至2重量％的可用碘浓度的浓度存在；羟基羧酸，所述羟基羧酸以至少2.5重量％的浓度存在；氧化胺；和碘化物盐，所述碘化物盐以至少2.0重量％的浓度且以不超过10重量％的量存在，其中所述组合物为即用型的，并且其中所述组合物在40℃下储存约6个月时表现出的有效碘降低不超过5重量％。2.根据权利要求1所述的组织防腐组合物，其中所述羟基羧酸以大于5重量％的量存在。3.根据权利要求1所述的组织防腐组合物，其中所述氧化胺以0.25重量％至1.5重量％的浓度存在。4.根据权利要求1所述的组织防腐组合物，其还包含单糖、糖醇或它们的组合，其中所述单糖、糖醇或它们的组合以大于5重量％的浓度存在。5.根据权利要求4所述的组织防腐组合物，其中所述组合物包含木糖醇。6.根据权利要求1所述的组织防腐组合物，其还包含表面活性剂；其中所述表面活性剂包含阴离子表面活性剂、两性表面活性剂、非离子表面活性剂、两性离子表面活性剂或它们的组合；其中所述阴离子表面活性剂包含磷酸盐、膦酸盐、硫酸盐、磺酸盐或它们的组合。7.根据权利要求1所述的组织防腐组合物，其还包含溶媒，其中所述溶媒包含水。8.根据权利要求7所述的组织防腐组合物，其中所述溶媒还包含分子量小于1500的聚乙二醇。9.根据权利要求1所述的组织防腐组合物，其还包含增稠剂。10.一种组织防腐组合物，其包含：抗微生物剂，所述抗微生物剂是碘递体，其中所述碘递体为聚乙烯吡咯烷酮碘，其中所述抗微生物剂以足以提供0.1重量％至2重量％的可用碘浓度的浓度存在；单糖、糖醇或它们的组合；表面活性剂；水；增稠剂；羟基羧酸，所述羟基羧酸以大于1.0重量％的浓度存在；氧化胺；和...

【专利技术属性】
技术研发人员：马修·T·斯科尔茨，凯文·D·兰格雷布，凯蒂·F·瓦拉斯琴，
申请(专利权)人：三M创新有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US