一种治疗高血压心力衰竭的卡托普利片及应用制造技术

本发明专利技术提供一种治疗高血压心力衰竭的卡托普利片，其含有卡托普利和连翘苷，活性成分由卡托普利和连翘苷组成，并采用了相应的制备方法，本发明专利技术具有协同治疗高血压心力衰竭的功效。

A Captopril Tablets and its application in the treatment of hypertension and heart failure

The invention provides a Captopril Tablets for treating hypertension and heart failure. It contains Kato Pury and forsythin, its active ingredient is composed of Kato Pury and forsythin, and the corresponding preparation method is adopted. The invention has the synergistic effect of treating hypertension and heart failure.

【技术实现步骤摘要】
一种治疗高血压心力衰竭的卡托普利片及应用
本专利技术属于医药
，具体涉及一种治疗高血压心力衰竭的卡托普利片及应用。
技术介绍
高血压(hypertension)是指以体循环动脉血压(收缩压和/或舒张压)增高为主要特征(收缩压≥140毫米汞柱，舒张压≥90毫米汞柱)，可伴有心、脑、肾等器官的功能或器质性损害的临床综合征。高血压是最常见的慢性病，也是心脑血管病最主要的危险因素。正常人的血压随内外环境变化在一定范围内波动。在整体人群，血压水平随年龄逐渐升高，以收缩压更为明显，但50岁后舒张压呈现下降趋势，脉压也随之加大。近年来，人们对心血管病多重危险因素的作用以及心、脑、肾靶器官保护的认识不断深入，高血压的诊断标准也在不断调整，目前认为同一血压水平的患者发生心血管病的危险不同，因此有了血压分层的概念，即发生心血管病危险度不同的患者，适宜血压水平应有不同。血压值和危险因素评估是诊断和制定高血压治疗方案的主要依据，不同患者高血压管理的目标不同，医生面对患者时在参考标准的基础上，根据其具体情况判断该患者最合适的血压范围，采用针对性的治疗措施。在改善生活方式的基础上，推荐使用24小时长效降压药物控制血压。除评估诊室血压外，患者还应注意家庭清晨血压的监测和管理，以控制血压，降低心脑血管事件的发生率。降压药物种类：①利尿药；②β受体阻滞剂；③钙通道阻滞剂；④血管紧张素转换酶抑制剂；⑤血管紧张素II受体阻滞剂。治疗方案大多数无并发症或合并症患者可以单独或者联合使用噻嗪类利尿剂、β受体阻滞剂等。治疗应从小剂量开始，逐步递增剂量。临床实际使用时，患者心血管危险因素状况、靶器官损害、并发症、合并症、降压疗效、不良反应等，都会影响降压药的选择。2级高血压患者在开始时就可以采用两种降压药物联合治疗。虽然很多的抗高血压药物可以有效降低患者的血压，但对高血压患者的心力衰竭却没有明显的疗效，仅有的几种抗高血压药物，例如血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂等虽然可以逆转患者的心力衰竭，但是效果也并不十分理想。
技术实现思路
连翘苷为木犀科植物连翘的干燥果实的提取物。功能主治清热解毒，消肿散结。用于痈疽，瘰疬，乳痈，丹毒，风热感冒，温病初起，温热入营，高热烦渴，神昏发斑，热淋尿闭。本专利技术人在长期的一线临床用药中意外地发现，连翘苷对高血压心力衰竭有明显的抑制作用。因此，鉴于现有技术的不足，本专利技术的通过对现有药物进行深入研究，提供了一种协同治疗高血压心力衰竭的药物组合物及应用。为了实现本专利技术的目的，专利技术人通过大量试验研究，最终获得了如下技术方案：一种治疗高血压心力衰竭的卡托普利片，其含有卡托普利和连翘苷。所述治疗高血压心力衰竭的卡托普利片，其活性成分由卡托普利和连翘苷组成。所述治疗高血压心力衰竭的卡托普利片，其所含卡托普利和连翘苷的重量比为1：2-3。所述治疗高血压心力衰竭的卡托普利片，其所含卡托普利和连翘苷的重量比为1：2.5。所述治疗高血压心力衰竭的卡托普利片，每一单位制剂中含卡托普利12.5mg，以及连翘苷25—37.5mg。所述治疗高血压心力衰竭的卡托普利片，其还含有药用辅料，包括填充剂、崩解剂和润滑剂。所述治疗高血压心力衰竭的卡托普利片，所述填充剂为微晶纤维素、淀粉和糊精中的一种或几种；所述崩解剂为羧甲基淀粉钠和交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种；所述润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸富马酸钠和滑石粉中的一种或几种。所述治疗高血压心力衰竭的卡托普利片，所述填充剂为微晶纤维素；所述崩解剂为羧甲基淀粉钠；所述润滑剂为硬脂酸镁。所述治疗高血压心力衰竭的卡托普利片，所述的制备方法包括如下步骤：取上述原料和填充剂、崩解剂，粉碎，过筛，75％乙醇制粒，加入润滑剂，压片。另外，本专利技术采用的连翘苷可以来自市售产品，也可以按照如下工艺提取纯化而成：连翘叶挑拣去杂粉碎，取5kg投入小型提取罐，加入60Lph10的饱和石灰水加热到50℃，搅拌提取1小时，提取3次，合并提取液保温8℃滤过调至盐酸调解中性，加入3LHZ801大孔树脂柱吸附，上柱流速3L/h，先用30L水洗杂质，再用15L80％乙醇溶液洗脱连翘苷，洗脱速度为9L/h。，收集洗脱液回收乙醇，放置结晶，滤出得粗结晶。将粗结晶用99％乙醇溶解过氧化铝短粗柱(120-200目中性氧化铝800g，径高比1∶3)，下注液减压回收乙醇至1/5体积结晶结晶，得二次结晶物。将二次结晶物用95％乙醇回流溶解常温结晶3次，滤出结晶物减压真空干燥得连翘苷82g，含量98.5％。与现有技术相比，本专利技术涉及的药物组合物具有如下优点和显著的进步：(1)本专利技术最重要的优点是协同逆转高血压心力衰竭。心力衰竭广泛见于高血压心脏病、肺源性心脏病以及心衰等多种疾病。临床流行病学资料表明高血压合并心力衰竭时，心血管意外的发生率明显增加，如猝死、心肌梗死、心率失常、心肌缺血，因此，预防及逆转心力衰竭是当前治疗心血管疾病中瞩目的问题。我们通过动物试验证明了卡托普利联合连翘苷对高血压所致的心力衰竭有着非常显著的逆转作用，具有协同性作用。(2)相同疗效的情况下，减少了连翘苷及血管紧张素转换酶抑制剂单独使用的用量，从而使患者用药的费用降低，同时降低了西药的毒副作用，增加了用药的安全性和患者的依从性。具体实施方式以下通过实施例形式对本专利技术的上述内容再作进一步的详细说明，但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。实施例1：取卡托普利125g、连翘苷250g、微晶纤维素30g、羧甲基淀粉钠20g和硬脂酸镁5g，制备方法包括如下步骤：取上述原料和填充剂、崩解剂，粉碎，过筛，75％乙醇制粒，加入硬脂酸镁，压片。实施例2：取卡托普利125g、连翘苷375g、淀粉30g、交联羧甲基纤维素钠20g和滑石粉5g，制备方法包括如下步骤：取上述原料和填充剂、崩解剂，粉碎，过筛，75％乙醇制粒，加入硬脂酸镁，压片。实施例3：取卡托普利125g、连翘苷312.5g、淀粉30g、交联羧甲基纤维素钠20g和滑石粉5g，制备方法包括如下步骤：取上述原料和填充剂、崩解剂，粉碎，过筛，75％乙醇制粒，加入硬脂酸镁，压片。对比实施例1：取卡托普利125g、淀粉30g、交联羧甲基纤维素钠20g和滑石粉5g，制备方法包括如下步骤：取上述原料和填充剂、崩解剂，粉碎，过筛，75％乙醇制粒，加入硬脂酸镁，压片。实施例4：本专利技术对高血压心衰大鼠的影响试验方法与结果：取18只Dahl盐敏感性大鼠分为正常组与模型组,每组6只，每3只老鼠一笼。正常组大鼠喂养0.3％NaCl低盐饲料，模型组大鼠喂养8％NaCl高盐饲料，每笼每天喂养饲料60g，水450mL，每2天换洗笼子1次。共喂养20周。(参考李欣春.高血压心力衰竭大鼠动物模型的研制.湖南中医药大学学报2017，03(37)，245-248)，造模成功后随机分为3组，即NS组，卡托普利片12.5mg/kg组(按对比实施例1方法制备)，本专利技术组(按实施例3方法制备)。第5周起每日给予本专利技术灌胃，给药21天。20％乌拉坦1.1g/kg腹腔注射麻醉，手术剥离气管并插管，同时游离出右侧总动脉，经其插入自制的心室插管(直径1mm，充满1％肝素)，描记血压曲线；再继续插入，使其通过左侧动脉本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗高血压心力衰竭的卡托普利片，其特征在于，其含有卡托普利和连翘苷。

【技术特征摘要】
1.一种治疗高血压心力衰竭的卡托普利片，其特征在于，其含有卡托普利和连翘苷。2.根据权利要求1所述治疗高血压心力衰竭的卡托普利片，其特征在于，其活性成分由卡托普利和连翘苷组成。3.根据权利要求2所述治疗高血压心力衰竭的卡托普利片，其特征在于，其所含卡托普利和连翘苷的重量比为1：2-3。4.根据权利要求3所述治疗高血压心力衰竭的卡托普利片，其特征在于，其所含卡托普利和连翘苷的重量比为1：2.5。5.根据权利要求4所述治疗高血压心力衰竭的卡托普利片，其特征在于，每一单位制剂中含卡托普利12.5mg，以及连翘苷25-37.5mg。6.根据权利要求2所述治疗高血压心力衰竭的卡托普利片，其特征在...

【专利技术属性】
技术研发人员：李洋，
申请(专利权)人：南京正宽医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32