本发明专利技术提供了一批人工合成的单链脱氧核苷酸，该脱氧核苷酸能够诱导人Ｂ细胞肿瘤细胞发生凋亡，增强人Ｂ细胞肿瘤细胞表达ＣＤ４０，因而对人Ｂ细胞肿瘤有治疗作用。本发明专利技术也提供了用人工合成的单链脱氧核苷酸治疗人Ｂ细胞肿瘤的技术和方法。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术提供一种治疗人B淋巴细胞肿瘤的制剂，特别地涉及人工合成的单链脱氧核苷酸，该核苷酸能够诱导人B淋巴细胞肿瘤发生凋亡，增强人B细胞肿瘤细胞表达CD40，对人B淋巴细胞肿瘤有治疗作用。
技术介绍
根据世界卫生组织的分类系统(WHO classification system)，人类的淋巴样恶性疾病(lymphoid malignancies)分为三种主要的类型B淋巴细胞肿瘤(B-cell neoplasms)，T淋巴细胞/天然杀伤细胞肿瘤(T-cell/natural killer(NK)-cell neoplasms)和何杰金淋巴瘤(Hodgkin’s lymphoma)。人B淋巴细胞肿瘤(B-cell neoplasms)又被分为两类前B细胞肿瘤(Precursor B-cell neoplasm)和外周B细胞肿瘤(Peripheral B-cellneoplasms)。前B细胞肿瘤包括前B细胞急性淋巴母细胞白血病/淋巴母细胞淋巴瘤(precursor B-acute lymphoblastic leukemia/lymphoblastic lymphoma(B-ALL，LBL)。外周B细胞肿瘤包括B细胞慢性淋巴细胞白血病(B-cell chronic lymphocytic leukemia)，小淋巴细胞淋巴瘤(small lymphocytic lymphoma)，B细胞多型细胞白血病(B-cellprolymphocytic leukemia)，淋巴浆细胞淋巴榴(Lympho plasmacyticlymphoma/immunocytoma)，蓬状细胞淋巴瘤(Mantle cell lymphoma)，滤泡状淋巴瘤(Follicular lymphoma)，淋巴结外边缘区B细胞淋巴瘤(Extranodal marginal zone B-celllymphoma of MALT type)，淋巴结边缘区B细胞淋巴瘤(Nodal marginal zone B-cell lymphoma(+/-monocytoid B-cells)，脾边缘区B淋巴瘤(Splenic marginal zone lymphoma(+/-villous lymphocytes)，毛细胞白血病(Hairy cell leukemia)，浆细胞瘤/浆细胞骨髓瘤(Plasmacytoma/plasma cell myeloma)，弥散性大B细胞淋巴瘤(Diffuse large B-celllymphoma)，Mediastinal(thymic)large B cell lymphoma，血管内大B细胞淋巴瘤(intravascular large B-cell lymphoma)，原发性渗出性淋巴瘤(primary effusionlymphoma)和伯基特淋巴瘤(Burkitt’s lymphoma)。B细胞慢性淋巴细胞白血病是B淋巴细胞肿瘤的一种，以血液等体液内恶性B淋巴细胞进行性增多为主要特点，单克隆的B-CLL患者的白血病细胞具有CD19+CD5+CD23+的表型(Nicholas Chiorazzi，M.D.，Kanti R.Rai，M.B.，B.S.，and Manlio Ferrarini，M.D.NEngl J Med 2005；352804-15)。B淋巴细胞白血病包括前B细胞急性淋巴母细胞白血病和B细胞慢性淋巴细胞白血病。小淋巴细胞淋巴瘤(small lymphocytic lymphoma)是人B淋巴细胞肿瘤的一种，以淋巴结中聚集大量恶性的B淋巴细胞为特征，单克隆的小淋巴细胞淋巴瘤细胞具有CD20+CD5+CD23+的表型(Catherine Thieblemont，Vale′ry Nasser，Pascale Felman，Karen Leroy，Sophie Gazzo，Evelyne Callet-Bauchu，Be′atrice Loriod，SamuelGranjeaud，Philippe Gaulard，Corinne Haioun，Alexandra，Traverse-Glehen，LucileBaseggio，Franc，ois Bertucci，Daniel Birnbaum，Florence Magrangeas，Ste′phaneMinvielle，Herve′Avet-Loiseau，Gilles Salles，Bertrand Coiffier，Franc，oise Berger，and Re′mi Houlgatte.Blood.2004；1032727-2737)。B淋巴细胞肿瘤的治疗方法主要是化疗，如采用苯丁酸氮芥(chlorambucil)、环磷酰胺(cyclophosphamide)或fludarabine治疗B细胞慢性淋巴细胞白血病。近年来，CD20特异性嵌合单克隆抗体在B淋巴细胞肿瘤治疗的临床实验中也表现出了疗效(John C.Byrd，Kanti Rai，Bercedis L.Peterson，Frederick R.Appelbaum，Vicki A.Morrison，JonathanE.Kolitz，Lois Shepherd，John D.Hines，Charles A.Schiffer，and Richard A.Blood.2005，10549-53；O’Brien SM，Kantarjian H，Thomas DA et al.J Clin Oncol 2001；192165-2170；Huhn D，von Schilling C，Wilhelm M et al.Blood 2001，981326-1331)。CD40是表达在B淋巴细胞、树突状细胞表面的蛋白，为肿瘤坏死因子受体家族(TNFR)的成员。CD40L(CD154)是CD40的配体，表达在T淋巴细胞表面的蛋白，为肿瘤坏死因子家族的成员(Castle BE，Kishimoto K，Stearns C et al.J Immunol 1993；1511777-1788)。CD40L和CD40相互作用可促进B淋巴细胞，树突状细胞和单核细胞增生、分化、提呈抗原(Ranheim EA，Kipps TJ.J Exp Med 1993；177925-935；Yellin MJ，Sinning J，CoveyLR et al.J Immunol 1994；153666-674；Banchereau J，Bazan F，Blanchard D et al.Annu Rev Immunol 1994；12881-922；von Bergwelt-Baildon MS，Vonderheide RH，MaeckerB et al.Blood 2002；993319-3325；M.von Bergwelt-Baildonl，B.Maeckerl，J.Schultze2 & J.G.Gribbenl.Annals of Oncology 15853-857，2004)。CD40也表达在多种在B淋巴细胞肿瘤细胞的表面。研究表明，增强B淋巴细胞肿瘤细胞CD40的表达可促进B淋巴本文档来自技高网...
【技术保护点】
人工合成的单链脱氧核苷酸，它们由含一个或多个由胞嘧啶和鸟嘌呤通过磷酸连接成的二核苷酸的单链ＤＮＡ分子构成。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：王丽颖，包木胜，于永利，
申请(专利权)人：长春华普生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：82[中国|长春]
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