官能化胶态金属组合物和方法技术

本发明专利技术包括用于制备官能化／反应性胶态金属组合物的方法和组合物及其用途。本发明专利技术包括用于试剂传递系统的组合物和方法，包括治疗化合物、药剂、药物、检测剂、核酸序列和生物因子。一般而言，这些媒介物组合物包括官能化／反应性胶态金属和试剂。本发明专利技术还包括治疗癌症的方法和组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及胶态金属组合物和其制备及使用方法。一般而言，本专利技术涉及用于试剂全身性传递和将试剂传递到特殊部位的组合物和方法。
技术介绍
一直以来，治疗的目标就是找到能够追踪需要治疗的部位并传递治疗应答而没有不适当的副作用的魔弹。为了实现这个目标，人们已经尝试了多种方法。治疗剂经设计以利用活性试剂的差异，比如治疗颗粒的疏水性或者亲水性、或者尺寸，来实现身体细胞的区别治疗。疗法在于通过原位注射将治疗剂传递到身体的特定片段或者特殊的细胞，并利用或者克服限制治疗剂传递的身体防御，比如血脑屏障。一种已用来将治疗剂特异性靶向传递到特定组织或细胞的方法是基于下列组合的传递即治疗剂与特殊受体的结合配偶体(bindingpartner)的组合。例如，治疗剂可以是有细胞毒性的或者放射性的，当和细胞受体的结合配偶体组合在一起时，一旦结合到目标细胞上就会导致细胞死亡或者干扰细胞活动的遗传控制。这种类型的传递器械需要对待治疗的细胞类型、受体的有效结合配偶体、和有效的治疗剂具有特异性的受体。分子遗传控制已经被用来克服这些问题中的一部分。对于特异性试剂的传递而言，重要的、需要的目标是免疫系统。免疫系统是身体的复杂应答系统，涉及具有不同活性的不同种类的细胞。激活一部分免疫系统通常导致由于不需要地激活了该系统的其它相关部分而出现了各种应答。目前，在通过将免疫系统的特定部分作为靶向而产生特别需要的应答上，还没有令人满意的方法或组合物。免疫系统是身体的复杂的相互作用系统，涉及各种组分，包括细胞和细胞因子，这些组分和来自身体内部和外部的刺激相互作用。除了直接作用以外，免疫系统的应答还受到身体其它系统的影响，所述其它系统包括神经系统、呼吸系统、循环系统和消化系统。免疫系统较为公知的方面之一是能够对由于生物体入侵、身体内细胞变化、或者接种疫苗带来的外来抗原做出应答。对免疫系统的这种动作做出应答的第一类细胞的一部分是吞噬细胞和天然杀伤细胞。吞噬细胞包括单核细胞、巨嗜细胞、多成核嗜中性白细胞和其它细胞。这些细胞通常结合到外来抗原上，将其内化，并常常将其破坏掉。它们也产生可溶性的分子，这些分子对其它免疫应答比如炎症应答起到介导作用。天然杀伤细胞可以识别和破坏某些感染病毒的胚胎细胞和癌症细胞。免疫应答的其它因素包括补体途径，这些途径能够独立地对外来抗原做出应答或者与细胞或抗体合作作用。免疫系统的对接种疫苗而言很重要的一个方面是其对特殊病原体或外来抗原的特异性应答。这种应答的一部分包括建立针对该外来抗原的“记忆”。当第二次暴露时，这种记忆功能使得可以对外来抗原做出更快、一般而言更大的应答。和其它细胞及因子合作作用的淋巴细胞在所述记忆功能和应答上都起着重要作用。一般而言，认为对抗原的应答包括体液应答和细胞应答。体液免疫应答由细胞释放的非细胞因子介导，在血浆或者细胞内流体中可能或者不可能找到游离的所述非细胞因子。免疫系统的体液应答的主要部分是由B淋巴细胞产生的抗体介导的。细胞介导的免疫应答源自细胞(包括抗原呈递细胞、B淋巴细胞(B细胞)和T淋巴细胞(T细胞))的相互作用。免疫应答能力被最常利用的方面之一是产生单克隆抗体。二十世纪70年代中期单克隆抗体(Mab)技术的发展提供了有价值的新型治疗和诊断工具。研究人员和临床医生第一次获得了能够结合到预定抗原部位并具有各种免疫效应器功能的无限量的均一抗体。目前，制备单克隆抗体的技术在本领域已经公知。疫苗可以涉及来自另一生物体、变化后的细胞、或者产生外来属性的正常“自体”细胞中的任何外来抗原。外来抗原的给药路径能够有助于确定产生的免疫应答类型。例如，将抗原传递到粘膜表面，比如经口接种活的脊髓灰质炎病毒，刺激免疫系统在该粘膜表面上产生免疫应答。将抗原注射到肌肉组织中常常促进产生长效IgG应答。一般而言，疫苗可以分成两种类型，全疫苗和亚单位疫苗。全疫苗可以从已经被失活或者减毒或者灭活的病毒或者微生物制备。活的减毒疫苗的优点在于对天然感染的模仿足以激发和对野生生物体的应答相似的免疫应答。这种疫苗一般提供高水平的保护，尤其在通过天然途径接种时，有些可能仅仅需要一个剂量来产生免疫。一些减毒疫苗的另一优点在于它们在人群的成员之间提供人到人的传递。但是，这些优点被一些缺点抵消了。有些减毒疫苗的使用期有限，不能在热带环境下储存。该疫苗还可能还原成该生物体的强致病野生型，从而引起有害的、甚至威胁生命的疾病。对于免疫缺乏状态比如AIDS和怀孕状态而言，减毒疫苗禁用。灭活疫苗由于不能还原成强致病性状态而具有更高的安全性。一般而言，它们在运输和存储中更加稳定，可用于免疫受损的病人。但是，它们比减毒活疫苗的有效性差，通常要求不止一个剂量。另外，它们不能在人群的成员之间提供人到人的传递。制备亚单位疫苗需要了解该疫苗应该针对的微生物或细胞的表位。在设计亚单位疫苗时的其它考虑是亚单位的大小以及该亚单位对微生物菌株或细胞的表达程度如何。目前，由于在制备全细菌疫苗时遇到的问题和与全细菌疫苗使用相关的副作用，研制细菌疫苗的关注点已经转向制备亚单位疫苗。这种疫苗包括基于Vi荚膜多糖的伤寒疫苗和针对流感嗜血杆菌的Hib疫苗。由于使用减毒疫苗带来的安全性考虑和灭活疫苗的低效率，本领域需要能改善疫苗效力的组合物和方法。本领域还需要能改善免疫系统的组合物和方法，该组合物和方法刺激体液应答和细胞介导的应答。本领域还需要能够对免疫应答进行选择性调节并且控制免疫系统的不同组分以产生所需的应答。另外，需要能够使免疫应答加速和扩展从而得到更快的激活应答的方法和组合物。更需要具有用仅仅一个剂量就能提供保护的疫苗在人类和动物群体中进行免疫的能力。需要的是将特定药剂靶向传递到仅仅目标细胞的组合物和方法。这种组合物和方法应该能够有效地将治疗试剂传递到目标细胞。同样需要的是在体内和体外系统中都可以使用的组合物和方法。简而言之，目前还没有有效的传递系统用于将特定治疗剂传递到身体特定部位以治疗疾病或者病理学，或者检测所述部位。例如，目前对癌症的治疗包括给药化疗剂和其它生物活性因子比如生物因子和影响整个生物体的免疫因子。副作用包括器官受损、感觉比如味觉和触觉丧失、和掉发。这些疗法提供对病症的治疗，同时也需要许多辅助疗法来治疗副作用。需要的是用于对所需细胞或部位起作用的试剂传递系统的组合物和方法。这些传递系统可用于将所有类型的药剂传递到特定细胞，所述药剂包括检测、治疗剂、预防和增效剂。需要的是在整个生物体中不产生不需要的副作用的传递系统。另外，需要的是在各种生理学状况(包括pH和存在盐)下稳定的组合物。
技术实现思路
本专利技术包括用于试剂传递系统的组合物和方法，所述试剂包括但不限于治疗化合物、药剂、药物、检测剂、核酸序列、抗原、酶和生物因子。一般而言，这些媒介物(vector)组合物包括官能化/反应性胶态金属溶胶，所述金属溶胶连接到待传递的药剂上。在一个实施方案中，本专利技术的优选组合物包括媒介物，也可以包括一种或多种有助于媒介物特异性靶向或者具有治疗效果或者可以被检测的试剂，所述媒介物包括和衍生的-PEG，优选硫醇-PEG(PEG(SH)n)，或者衍生的聚-l-赖氨酸，优选聚-l-赖氨酸硫醇(PLL(SH)n)，相缔合的胶态金属溶胶，优选金金属溶胶。在可替换的实施方案中，优选的组合物包括本文档来自技高网...

【技术保护点】
制备官能化纳米颗粒的方法，包括：　　　　将金属盐溶液和还原剂混合以形成反应混合物；　　　　将所述反应混合物培养足量时间以形成官能化纳米颗粒。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：GF帕焦蒂，L塔玛金，
申请(专利权)人：细胞免疫科学公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]