用于治疗肥胖症和/或代谢综合征的方法技术

本发明专利技术提供了治疗或预防肥胖症或引起体重减轻或治疗或预防代谢综合征的方法，其包括对受试者施用富含STRO‑1

A method for the treatment of obesity and / or metabolic syndrome

The present invention provides for treatment or prevention of obesity or cause weight loss or a method of treating or preventing metabolic syndrome, comprising administering to the subject in STRO 1

【技术实现步骤摘要】
用于治疗肥胖症和/或代谢综合征的方法相关申请信息本申请要求于2011年5月19日提交的名称为“用于治疗肥胖症和/或代谢综合征的方法”的美国临时专利申请号61/488,037的优先权，其全部内容以引用的方式并入本文。领域本专利技术涉及用于治疗或预防肥胖症和/或代谢综合征的方法。背景代谢综合征代谢综合征(同义词综合征X)是一种复杂的高社会经济成本的病症，其被认为是世界范围的流行病。美国约32％的人被认为患有代谢综合征，并且风险随着年龄而增长(例如，年龄在40和60岁之间的人中40％被认为患有这种综合征)。代谢综合征与许多疾病的风险增加有关，例如，冠心病、动脉粥样硬化性疾病、高血压、中风以及2型糖尿病。目前，代谢综合征基于以下标准中的三种或更多种进行诊断：ο腰围升高：升高的定义取决于种族、国家以及性别；ο甘油三酯升高：≥150mg/dL血液(1.7mmol/L血液)或用于甘油三酯升高的药物治疗；ο高密度脂蛋白(HDL)胆固醇降低：男性＜40mg/dL血液(1.0mmol/L血液)、女性＜50mg/dL血液(1.3mmol/L血液)或用于低高密度脂蛋白胆固醇的药物治疗；ο血压升高：收缩压≥130mmHg和/或舒张压≥85mmHg或用于高血压(hypertension)的药物治疗(或用于高血压(highbloodpressure)的药物治疗)；以及ο空腹血糖升高：＞100mg/dL血液(或用于高血糖症的药物治疗)目前用于代谢综合征的非药物疗法包括运动和节食。药物治疗一般以代谢综合征的症状之一为目标。例如，已提出改善甘油三酯和HDL水平的化合物适用于治疗代谢综合征。然而，这些药物治疗遭受各种不良的副作用。例如：●氯贝丁酯(一种纤维酸衍生物)增加发病率和死亡率。此外，已在啮齿动物中证明致瘤性。临床试验显示某些贝特类药物还导致血清肌酐水平的可逆性增加。●烟酸具有多种不良作用，其中最严重的是化学性肝炎。其它副作用包括潮红、瘙痒以及皮疹。●他汀类药物与肌肉疼痛和横纹肌溶解症(其可导致肾功能衰竭和死亡)、肌无力、神经病变以及记忆力减退相关。此外，他汀类药物具有相对短的半衰期以及需要定期服药以提供治疗效益。例如，阿托伐他汀具有的有效半衰期为约20-30小时并且被认为是长效他汀。从前面来看，本领域中将明显地需要用于代谢综合征的治疗/预防方法。示例性的治疗/预防方法将治疗或预防代谢综合征的若干症状。肥胖症肥胖症的发生率在全世界显著增加，在过去的30年中最显著。到2000年，总计3千8百80万美国成年人或30％的美国人口被归类为肥胖(即，身体质量指数分数对于高加索人为至少30kg/m2、对于日本人为25kg/m2以及对于中国人为28kg/m2)。肥胖症与多种疾病或病症相关，或被认为导致了多种疾病或病症，并且在美国每年估计约有280,000例死亡可归因于肥胖症相关性病症。肥胖症是发展许多与肥胖症相关性并发症的风险因素，从非致命衰弱性病状(例如，骨关节炎和呼吸病症)到危及生命的慢性病症(例如，高血压、2型糖尿病、动脉粥样硬化、心血管疾病、一些形式的癌症和中风)。由于肥胖受试者的数量不断增加(仅在美国，肥胖症的发生率在过去十年中就增加了三分之一)，因此对于开发用于控制肥胖症和肥胖症相关性并发症的新的有效策略的需要变得越来越重要。尽管肥胖症具有高患病率并且我们对于肥胖症是如何发展的理解有了许多进展，但是目前的治疗策略始终未能获得长期成功。此外，大约有百分之90至95的体重减轻的受试者后来再次恢复了他们减去的体重。目前有几种治疗药物被FDA批准用于长期治疗肥胖症。这些化合物中的一种，奥利司他，是一种胰脂肪酶抑制剂，其通过阻断身体吸收脂肪来起作用。然而，使用这种药物还伴随着未消化脂肪通过身体时令人不快的副作用。另一种常用于治疗肥胖症的药物是西布曲明，一种食欲抑制剂。西布曲明是一种β-苯乙胺，其选择性地抑制脑中去甲肾上腺素和血清素的再吸收。不幸的是，使用西布曲明还与血压升高和心率增加有关。由于这些副作用，因此西布曲明的剂量被限制在低于最有效剂量的水平。用于短期治疗肥胖症的化合物包括食欲抑制剂，如安非他命衍生物。然而，这些化合物具有高度成瘾性。此外，受试者对于这些体重减轻药物的反应是不同的，其中某些人比其它人减去更多的体重以及某些人无论如何也无法减去任何体重。基于前面的原因，对于本领域的技术人员来说将显而易见，在本领域中对于治疗或预防肥胖症或减轻体重的方法存在需要。概要本专利技术人已发现，他们能够使用STRO-1+细胞制剂在非人类灵长类动物模型中减轻体重和/或治疗肥胖症和/或治疗代谢综合征。例如，专利技术人发现通过施用STRO-1+细胞制剂，他们降低了甘油三酯和极低密度脂蛋白(VLDL)的水平，增加了HDL的水平，提高了糖耐量、降低了空腹胰岛素和葡萄糖水平并且减轻了体重。因此，专利技术人能够治疗诊断代谢综合征所需的众多症状。专利技术人还展示了单次施用细胞制剂提供了至少三个月的治疗效益，并且多次施用可以延长这种效益的时间并且增加效益的水平。本专利技术提供了降低受试者体重的方法，所述方法包括对受试者施用富含STRO-1+细胞的细胞群和/或其子代和/或由其得到的可溶性因子。在一个实例中，所述受试者是超重的。在一个实例中，受试者是肥胖的。在一个实例中，受试者患有2型糖尿病。在另一个实例中，受试者未患2型糖尿病。本专利技术另外提供了治疗或预防受试者的肥胖症的方法，所述方法包括对受试者施用富含STRO-1+细胞的细胞群和/或其子代和/或由其得到的可溶性因子。在一个实例中，施用群和/或子代和/或可溶性因子使得体重在施用之后约4周减轻了至少约3％或3.5％。在一个实例中，施用群和/或子代和/或可溶性因子使得体重施用之后约8周减轻了至少约4％或4.5％。在一个实例中，施用群和/或子代和/或可溶性因子使得体重在施用之后约12周减轻了至少约4％或4.5％。例如，体重的减轻是在初次施用所述细胞之后。在一个实例中，方法包括至少两次施用群和/或子代和/或可溶性因子。例如，每次施用隔开约12周的时期。在一个实例中，施用使得体重在初次施用后16周内减轻了至少约5％。在一个实例中，方法包括至少两次施用群和/或子代和/或可溶性因子，其中每次施用隔开约12周的时期，并且施用使得体重在初次施用的20周内减轻了至少约6％。在一个实例中，施用群和/或子代和/或可溶性因子不导致受试者消耗明显更少的食物和/或不明显地减少受试者对于消耗食物的欲望。这不是说方法不另外包括消耗更少的食物(例如，与治疗之前或受试者的治疗早期的消耗量相比)，只是施用本身不影响受试者的食物消耗。本专利技术还提供了治疗或预防受试者的代谢综合征或其症状的方法，所述方法包括对受试者施用富含STRO-1+细胞的细胞群和/或其子代和/或由其得到的可溶性因子。在一个实例中，代谢综合征的症状是选自由以下组成的组：甘油三酯升高、低密度脂蛋白升高、高密度脂蛋白降低、脂蛋白指数降低、空腹血糖水平升高、空腹胰岛素水平升高、进食后的葡萄糖清除率降低、胰岛素抵抗、糖耐量异常、肥胖症以及它们的组合。在一个实例中，方法减轻或预防两种或三种或四种或五种或所有的前述症状。在一个实例中，施用群和/或子代和/或可溶性因子产生以下一种或多种：(i)甘油三酯降低；(ii)低密度本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种降低受试者的体重的方法，所述方法包括对所述受试者施用富含STRO‑1

【技术特征摘要】
2011.05.19 US 61/488,0371.一种降低受试者的体重的方法，所述方法包括对所述受试者施用富含STRO-1+细胞的细胞群和/或其子代和/或由其得到的可溶性因子。2.一种治疗或预防受试者的体重过重或肥胖症的方法，所述方法包括对所述受试者施用富含STRO-1+细胞的细胞群和/或其子代和/或由其得到的可溶性因子。3.如权利要求1或2所述的方法，其中施用所述群和/或所述子代和/或所述可溶性因子使得体重在所述施用之后约4周减轻至少约3％。4.一种治疗或预防受试者的代谢综合征或其症状的方法，所述方法包括对所述受试者施用富含STRO-1+细胞的细胞群和/或其子代和/或由其得到的可溶性因子。5.如权利要求4所述的方法，其中所述代谢综合征的症状是选自由以下组成的组：甘油三酯升高、低密度脂蛋白升高、高密度脂蛋白降低、脂蛋白指数降低、空腹血糖水平升高、空腹胰岛素升高、进食后的葡萄糖清除率降低、胰岛素抵抗、糖耐量异常、肥胖症以及它们的组合。6.如权利要求4或5所述的方法，其中施用所述群和/或所述子代和/或所述可溶性因子产生以下一种或多种：(i)甘油三酯降低；(ii)低密度脂蛋白降低；(iii)高密度脂蛋白升高；(iv)脂蛋白指数升高；(v)空腹血糖水平降低；(vi)胰腺的胰岛素分泌增加；(vii)进食后的葡萄糖清除率增加；(viii)胰岛素抵抗减少；以及(ix)体重减轻。7.如权利要求1至6中任一项所述的方法，其包括施用富含STRO-1亮细胞的细胞群和/或其子代和/或由其得到的可溶性因子。8.如权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述富含STRO-1+细胞的细胞群和/或其子代和/或由其得到的可溶性因子是全身性地施用。9.如权利要求1至9中任一项所述的方法，其中所述群和/或所述子代和/或所述可溶性因子施用多次。10.如权利要求9所述的方法，其中所述群和/或所述子代和/或所述可溶性因子是每四周或更多周施用一次。11.如权利要求1至10中任一项所述的方法，其包括施用足以达成以下一种或多种的剂量的所述群和/或所述子代和/或所述可溶性因子：(i)甘油三酯降低；(ii)低密度脂蛋白降低；(iii)高密度脂蛋白...

【专利技术属性】
技术研发人员：拉维·克里希南，西尔维乌·伊泰斯库，
申请(专利权)人：麦瑟布莱斯特公司，
类型：发明
国别省市：美国,US