一种注射用苯磺顺阿曲库铵组合物制造技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体地说，涉及一种注射用苯磺顺阿曲库铵组合物，所述的苯磺顺阿曲库铵组合物由苯磺顺阿曲库铵2.0mg/mL、甲硫氨酸0.8～1.5mg/mL、维生素C1.0～2.0mg/mL、pH调节剂适量和注射用水1000mL组成。其中，维生素C发挥抗氧化作用，甲硫氨酸可增加体内谷胱苷肽的含量，从而激活乙酰胆碱酯酶，减小乙酰胆碱浓度，促进苯磺顺阿曲库铵与胆碱能受体结合。因此，本发明专利技术制得的药物组合物稳定性更好，药效更优异。

A kind of Cisatracurium Besilate for Injection composition

The invention belongs to the technical field of medicine, in particular relates to an injection of cisatracurium composition with the benzene sulfonyl, benzene sulfonyl cisatracurium composition from benzene sulfonyl cisatracurium 2.0mg/mL, 0.8 ~ 1.5mg/mL methionine and vitamin C1.0 to 2.0mg/mL, a proper amount of pH regulator and water for injection 1000mL. Among them, vitamin C exerts an antioxidant action of methionine can increase the content of glutathione in the body, leading to activation of acetylcholinesterase, decreased the concentration of acetylcholine, promoting benzene sulfonyl ammonium and choline CIS atracurium receptor binding. Therefore, the pharmaceutical composition made by the invention has better stability and better efficacy.

【技术实现步骤摘要】
一种注射用苯磺顺阿曲库铵组合物
本专利技术属于医药
，具体涉及一种注射用苯磺顺阿曲库铵组合物。
技术介绍
苯磺顺阿曲库铵是最新一代肌松剂，与目前临床主要肌松麻醉药比较，本品具有通过非肝非肾途径代谢的特点和心血管稳定性，肌松作用比阿曲库铵作用强3倍，无心血管副作用。苯磺顺阿曲库铵主要适用于全身麻醉，并能广泛应用在气管插管、肝肾功能障碍、心血管手术及老年和儿科病人。该药自1996年在英国首次上市后，国外已逐渐代替维库溴铵和阿曲库铵，成为临床肌松药的主流。目前，临床上苯磺顺阿曲库铵主要是通过静脉注射进行给药的，静脉注射具有可快速获得药物响应、治疗响应及更易于控制的优点。但是一般注射液会涉及由化学与物理因素引起的稳定性差的问题。申请号为CN201510596134.9的中国专利公开了一种注射用苯磺顺阿曲库铵冷冻干燥组合物及其制备方法，本专利技术的注射用苯磺顺阿曲库铵冷冻干燥组合物包括活性成分苯磺顺阿曲库铵、氨基酸、聚乙烯吡咯烷酮、有机酸等。通过选择特定含量的氨基酸、聚乙烯吡咯烷酮将苯磺顺阿曲库铵冷冻干燥组合物的有关物质控制在很低的水平，然而工艺复杂。有鉴于此，特提出本专利技术。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种稳定性更好，药效更优异的注射用苯磺顺阿曲库铵组合物。为实现本专利技术的目的，本专利技术采用如下技术方案：一种注射苯磺顺阿曲库铵组合物，配方如下：优选，配方如下：现有注射用苯磺顺阿曲库铵药物对光、热等因素均较为敏感，稳定性不好，随着贮存时间的延长，有效成分含量下降、有关物质增多，从而严重影响了药效。维生素C常被用作抗氧化剂，它的最大特性是还原性，通过还原作用消除有害氧自由基的毒性。其抗氧化作用表现在可以与O2-、HOO-及OH-迅速反应，生成半脱氢抗坏血酸，清除单线态氧，还原硫自由基，其抗氧化作用依靠可逆的脱氢反应来完成。苯磺顺阿曲库铵的作用机制是在运动终板上与胆碱能受体结合，以拮抗乙酰胆碱的作用，从而产生竞争性的神经肌肉传导阻滞作用。谷胱甘肽能激活乙酰胆碱酯酶，加速乙酰胆碱的水解灭活，导致乙酰胆碱浓度减小，占据胆碱能受体数减小，从而促进苯磺顺阿曲库铵与胆碱能受体结合，增强肌松剂药效。生理条件下的谷胱甘肽绝大多数为还原型谷胱甘肽，可发挥抗氧化、促进酶活性等多种生理功能。但谷胱甘肽溶液不稳定，易转化成氧化型谷胱甘肽，而氧化型谷胱甘肽并不具有生理活性。甲硫氨酸可在体内转化成谷胱苷肽，同时增加体内谷胱苷肽合成，且甲硫氨酸水溶液较稳定。本专利技术人意外地发现，添加特定含量的甲硫氨酸和维生素C制得的苯磺顺阿曲库铵组合物中，维生素C发挥抗氧化作用，控制有效成分含量的下降及其他杂质物质含量的增加，而甲硫氨酸通过增加体内谷胱苷肽的含量，从而激活乙酰胆碱酯酶，减小乙酰胆碱浓度，促进苯磺顺阿曲库铵与胆碱能受体结合，最终制得的药物组合物不仅在稳定性方面有所提高，还通过相互之间的协同作用使得药效方面有了显著进步。本专利技术采用的pH调节剂为柠檬酸、苯磺酸、乳酸中的一种。本专利技术还提出了所述的一种注射用苯磺顺阿曲库铵组合物的制备方法，具体步骤如下：(1)向苯磺顺阿曲库铵、维生素C、甲硫氨酸中加适量注射用水，搅拌溶解；(2)向步骤(1)的混合溶液中加入活性炭，吸附后过滤除炭；(3)pH调节剂调节pH，补充注射用水至全量；(4)用微孔滤膜对步骤(3)的溶液进行过滤除菌；(5)溶液分装于无菌西林瓶中，半压胶塞，置冻干箱中冻干，真空压塞、轧盖。所述制备过程是在氮气保护下进行，由于空气条件下的维生素C水溶液易氧化，氮气保护一定程度上保证了维生素C的稳定性，使其能在最终制得的药物组合物稳定性方面发挥作用。步骤(2)中所述活性炭为0.05％(W/V)的针用活性炭，吸附时间为30min。步骤(3)中pH调节剂调节pH至5.0～6.0。此pH条件下，药物组合物中各成分保持稳定。与现有技术相比，本专利技术的一种注射用苯磺顺阿曲库铵组合物稳定性更好，药效更优异。具体实施方式为使本专利技术实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面对实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，以下实施例用于说明本专利技术，但不用来限制本专利技术的范围。实施例1处方：制备工艺：(1)在氮气保护下，向处方量苯磺顺阿曲库铵、维生素C、甲硫氨酸中加适量注射用水，搅拌溶解；(2)在氮气保护下，向步骤(1)的混合溶液中加入0.05％(W/V)的针用活性炭，吸附时间30min后过滤除炭；(3)在氮气保护下，柠檬酸调节pH至5.0～6.0，补充注射用水至全量；(4)在氮气保护下，用微孔滤膜对步骤(3)的溶液进行过滤除菌；(5)溶液分装于无菌西林瓶中，半压胶塞，置冻干箱中冻干，真空压塞、轧盖。实施例2处方：制备工艺：(1)在氮气保护下，向处方量苯磺顺阿曲库铵、维生素C、甲硫氨酸中加适量注射用水，搅拌溶解；(2)在氮气保护下，向步骤(1)的混合溶液中加入0.05％(W/V)的针用活性炭，吸附时间30min后过滤除炭；(3)在氮气保护下，苯磺酸调节pH至5.0～6.0，补充注射用水至全量；(4)在氮气保护下，用微孔滤膜对步骤(3)的溶液进行过滤除菌；(5)溶液分装于无菌西林瓶中，半压胶塞，置冻干箱中冻干，真空压塞、轧盖。实施例3处方：制备工艺：(1)在氮气保护下，向处方量苯磺顺阿曲库铵、维生素C、甲硫氨酸中加适量注射用水，搅拌溶解；(2)在氮气保护下，向步骤(1)的混合溶液中加入0.05％(W/V)的针用活性炭，吸附时间30min后过滤除炭；(3)在氮气保护下，乳酸调节pH至5.0～6.0，补充注射用水至全量；(4)在氮气保护下，用微孔滤膜对步骤(3)的溶液进行过滤除菌；(5)溶液分装于无菌西林瓶中，半压胶塞，置冻干箱中冻干，真空压塞、轧盖。实施例4处方：制备工艺：(1)在氮气保护下，向处方量苯磺顺阿曲库铵、维生素C、甲硫氨酸中加适量注射用水，搅拌溶解；(2)在氮气保护下，向步骤(1)的混合溶液中加入0.05％(W/V)的针用活性炭，吸附时间30min后过滤除炭；(3)在氮气保护下，柠檬酸调节pH至5.0～6.0，补充注射用水至全量；(4)在氮气保护下，用微孔滤膜对步骤(3)的溶液进行过滤除菌；(5)溶液分装于无菌西林瓶中，半压胶塞，置冻干箱中冻干，真空压塞、轧盖。实施例5处方：制备工艺：(1)在氮气保护下，向处方量苯磺顺阿曲库铵、维生素C、甲硫氨酸中加适量注射用水，搅拌溶解；(2)在氮气保护下，向步骤(1)的混合溶液中加入0.05％(W/V)的针用活性炭，吸附时间30min后过滤除炭；(3)在氮气保护下，苯磺酸调节pH至5.0～6.0，补充注射用水至全量；(4)在氮气保护下，用微孔滤膜对步骤(3)的溶液进行过滤除菌；(5)溶液分装于无菌西林瓶中，半压胶塞，置冻干箱中冻干，真空压塞、轧盖。实施例6处方：制备工艺：(1)在氮气保护下，向处方量苯磺顺阿曲库铵、维生素C、甲硫氨酸中加适量注射用水，搅拌溶解；(2)在氮气保护下，向步骤(1)的混合溶液中加入0.05％(W/V)的针用活性炭，吸附时间30min后过滤除炭；(3)在氮气保护下，乳酸调节pH至5.0～6.0，补充注射用水至全量；(4)在氮气保护下，用微孔滤膜对步骤(3)的溶液进行过滤除菌；(5)溶液分装于无菌西林瓶中，半压胶塞，置冻干箱中冻干，真空压塞、轧盖。对比例1处本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种注射用苯磺顺阿曲库铵组合物，配方如下：

【技术特征摘要】
1.一种注射用苯磺顺阿曲库铵组合物，配方如下：2.根据权利要求1所述的一种注射用苯磺顺阿曲库铵组合物，其特征在于，配方如下：3.根据权利要求1所述的一种注射用苯磺顺阿曲库铵组合物，其特征在于，pH调节剂为柠檬酸、苯磺酸、乳酸中的一种。4.一种权利要求1～3任意一项所述的一种注射用苯磺顺阿曲库铵组合物的制备方法，其特征在于，具体步骤如下：(1)向苯磺顺阿曲库铵、维生素C、甲硫氨酸中加适量注射用水，搅拌溶解；(2)向步骤(1)的混合溶液中加入活性炭，吸附后过滤除炭；(3)pH调节剂调节pH，补充注射用水至全量...

【专利技术属性】
技术研发人员：钟正明，
申请(专利权)人：海南合瑞制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：海南,46