抗体制造技术

免疫球蛋白链或抗体，其具有与Ｐ－选择蛋白糖蛋白配体－１结合的抗体的轻链或重链互补决定区。还公开了编码免疫球蛋白链的核酸、具有核酸的载体和宿主细胞，以及诱导活化Ｔ细胞死亡的方法和在受试者中调节Ｔ细胞介导的免疫应答的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关的申请本申请要求2004年5月10日提交的美国临时申请系列号60/569,892的优先权，在此完整引用作为参考。背景过度侵袭性的T细胞常常引起不必要的免疫应答，其随后导致各种失调，例如，自体免疫疾病、移植排斥、过敏性疾病和T细胞来源的癌症。因此，在治疗这些疾病中控制侵袭性T细胞是关键的。通过免疫抑制或通过免疫耐受性的诱导可以限制这些细胞的活性。可选择的方案是诱导细胞凋亡，据信这涉及除去不需要的细胞，包括过度侵袭性的T细胞。参见，例如，Kabelitz等(1993)Immunol Today 14，338-340；和Raff(1992)Nature 356，397-399。概述本专利技术涉及抗体和它们的衍生物，当其在活化的T细胞上与P-选择蛋白糖蛋白配体-1(PSGL-1)结合时诱导细胞凋亡，在一个方面，本专利技术的特征是具有三个序列的免疫球蛋白链，其(i)分别含有RSSQSIVHNDGNTYFE、KVSNRFS和FQGSHVPLT(SEQ ID NOs1-3)；(ii)分别含有SFGMH、YINGGSSTIFYANAVKG和YASYGGGAMDY(SEQ IDNOs4-6)；(iii)分别含有RASSTVNSTYLH、GSSNLAS和QQYSGYPLT(SEQID NOs7-9)；(iv)分别含有AYYIH、VNPNTGGTSYNPKFKG和SGSPYYRYDD(SEQ ID NOs10-12)；(v)分别含有RSSQSIVNSNGNTYLE、KVSNRFS和FQGSHVPWT(SEQ ID NOs13-15)；或(vi)分别含有TNAMNWVRQAPGKGLE、TYYADSVKD和GGSYWYFDV(SEQ ID NOs16-18)。刚才描述的六组序列的每一组相应于与PSGL-1结合的抗体的三个轻链或重链互补决定区(CDR)，所述抗体例如以下实施例中描述的三种小鼠15A7、4386和9F9抗体。以下显示的是这三个抗体的轻链和重链可变(V)区(SEQ ID NO19-26)，CDR是下划线和高亮的SEQ ID NO19(小鼠15A7轻链V区)1 ATGAAGTTGCCTGTTAGGCTGTTGGTGCTGATGTTCTGGATTCCTGCTTCCAGCAGTGAT1 M K L P V R L L V L M F W I P A S S S D61 ATTTTGATGACCCAAACTCCACTGTCCCTGCCTGTCAGTCTTGGAGATCAAGCCTCAATA21 I L M T Q T P L S L P V S L G D Q A S I121 TCTTGCAGATCTAGTCAGAGCATTGTACATAATGATGGAAACACCTATTTTGAATGGTAC41 S C W Y181 CTGCAGAAACCAGGCCAGTCTCCAAAACTCCTGATCTACAAAGTTTCCAATCGATTTTCT61 L Q K P G Q S P K L L I Y 241 GGGGTCCCAGACAGGTTCAGTGGCAGTGGATCAGGGACACATTTCACACTCAACATCAGC81 G V P D R F S G S G S G T H F T L N I S301 AGAGTGGAGGCTGAGGATCTGGGAATTTATTACTGCTTTCAAGGTTCATATGTTCCTCTC101 R V E A E D L G I Y Y C 361 ACGTTCGGTGCTGGGACCAAGCTGGAGCTGAAA121TF G A G T K L E L KSEQ ID NO20(小鼠15A7重链V区)1 ATGGACTCCAGGCTCAATTTAGTTTTCCTTGTCCTTATTTTAAAAGGTGTCCAGTGTGAT1 M D S R L N L V F L V L I L K G V Q C D61 GTGCAGCT6GTGGAGTCTGGGGGAGGCTTAGTGCAGCCTGGAGGGTCCCGGAAACTCTCC2l V Q L V E S G G G L V Q P G G S R K L S121 TGTGCAGCCTCTGGATTCACTTTCAGTAGCTTTGGAATGCACTGGGTTCGTCAGGCTCCCA41 C A A S G F T F S W V R Q A P181 GAGAAGGGGCTGGAGTGGGTCGCATACATTAATGGTGGCAGTAGTACCATCTTCTATGCA61 E K G L E W V A 241 AACGCAGTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATCCCAAGAATACCCTGTTCCTG81 R F T I S R D N P K N T L F L301 CAAATGACCATTCTAAGGTCTGAGGACACGGCCATTTATTACTGTGGAAGGTATGCTAGT101 Q M T I L R S E D T A I Y Y C G R 361 TACGGAGGGGGTGCTATGGACTATTGGGGTCAAGGAACCTCAGTCACCGTCTCCTCA121 W G Q G T S V T V S SSEQ ID NO21(小鼠4386轻链V区)1 ATGGATTTTCTGGTGCAGATTTTCAGCTTCTTGCTAATCAGTGCCTCAGTTGCAATGTCC1 M D F L V Q I F S F L L I S A S V A M S61 AGAGGAGAAAATGTGCTCACCCAGTCTCCAGCAATCATGTCTGCATCTCCAGGGGAAAAG21 R GFN V L T Q S P A I M S A S P G E K121 GTCACCATGACCTGCAGGGCCAGCTCAACTGTAAATTCCACTTACTTGCACTGGTTCCAG41 V T M T C W F Q181 CAGAAGTCAGGTGCCTCCCCCAAACTCTGGATTTATGGCTCATCCAACTTGGCTTCTGGA61 Q K S G A S P K L W I Y G241 GTCCCTGCTCGCTTCAGTGGCAGTGGGTCTGGGACCTCTTACTCTCTCACAATCAGCAGT81 V P A R F S G S G S G T S Y S L T I S S3本文档来自技高网...

【技术保护点】
免疫球蛋白链，分别包含ＳＥＱ　　ＩＤ　　ＮＯ：１－３、ＳＥＱ　　ＩＤ　　ＮＯ：４－６、ＳＥＱ　　ＩＤ　　ＮＯ：７－９、ＳＥＱ　　ＩＤ　　ＮＯ：１０－１２、ＳＥＱ　　ＩＤ　　ＮＯ：１３－１５或ＳＥＱ　　ＩＤ　　ＮＯ：１６－１８。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：林荣华，张重男，陈佩君，黄久珍，
申请(专利权)人：台医生物科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：71[中国|台湾]