本发明专利技术涉及被称为细胞凋亡因子５Ａ１或简称为因子５Ａ１的真核细胞凋亡特异性起始因子５Ａ（ｅＩＦ－５Ａ），细胞凋亡因子５Ａ１的核酸和多肽以及使用反义核苷酸或ｓｉＲＮＡ抑制因子５Ａ１的表达，从而阻止或抑制细胞凋亡的方法。本发明专利技术还涉及通过抑制细胞凋亡因子５Ａ的表达来抑制或阻止促炎因子的表达。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及真核细胞凋亡特异性起始因子-5A(eIF-5A)，或称为细胞凋亡因子5A、因子5A1、细胞凋亡特异性eIF-5A和脱氧8-羟-2，7，10-三氨基癸酸合酶(deoxyhypusine synthase，DHS)。本专利技术涉及细胞凋亡因子5A和DHS的核酸和多肽以及抑制细胞凋亡因子5A和DHS表达的方法。专利技术的技术背景细胞凋亡属于基因程序性细胞事件，其特点是具有明确的形态学特征，如细胞皱缩、染色质凝聚、核断裂以及膜起泡。Kerr等(1972)Br.J.Cancer，26，239-257；Wyllie等(1989)Int.Rev.Cytol.，68，251-306。它在正常组织发育和内环境稳定方面起着重要的作用，细胞凋亡程序的缺陷被认为会导致从神经变性和自身免疫性疾病到肿瘤的多种人类疾病。Thompson(1995)Science，267，1456-1462；Mullauer等(2001)Mutat.Res，488，211-231。尽管对于凋亡细胞的形态学特征已经有了详细的描述，但对于调节这一过程的分子途径则刚刚开始阐述。人们认为在细胞凋亡中发挥重要作用的一类蛋白是半胱氨酸蛋白酶家族，其也被称作天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(caspase)，它似乎是绝大多数细胞凋亡途径所必需的。Creagh &Martin(2001)Biochem.Soc.Trans，29，696-701；Dales等(2001)Leuk.Lymphoma，41，247-253。天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶引发细胞凋亡来应答由于切割各种细胞蛋白所产生的细胞凋亡刺激物，从而导致细胞凋亡的典型表现，包括细胞皱缩、膜起泡和DNA断裂。Chang & Yang(2000)Microbiol.Mol.Biol.Rev.，64，821-846。促细胞凋亡蛋白，如Bax或Bak，也在细胞凋亡途径中起着关键性的作用，它可以释放天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶激活分子，如线粒体细胞色素c，并由此引发细胞凋亡来促进细胞的死亡。Martinou &Green(2001)Nat.Rev.Mol.Cell.Biol.，2，63-67；Zou等(1997)Cell，90，405-413。抗细胞凋亡蛋白，如Bcl-2，通过拮抗促细胞凋亡蛋白Bax和Bak的活性而促进细胞存活。Tsujimoto(1998)GenesCells，3，697-707；Kroemer(1997)Nature Med.，3，614-620。人们认为Bax∶Bc1-2的比例是决定细胞命运的一种模式；Bax过量会促进细胞凋亡，而Bcl-2过量则促进细胞存活。Salomons等(1997)Int.J.Cancer，71，959-965；Wallace-Brodeur &Lowe(1999)Cell Mol.Life Sci.，55，64-75。另外一种与细胞凋亡有关的关键性蛋白是由肿瘤抑制基因p53编码的蛋白。该蛋白是一种转录因子，能够调节细胞生长并能够诱导受损的和遗传上不稳定的细胞的凋亡，据推测这可能是通过上调Bax而达到的。Bole等91997)Surgical Oncology，6，133-142；Ronen等，1996；Schuler和Green(2001)Biochem.Soc.Trans.，29，684-688；Ryan等(2001)Curr.Opin.Cell Biol.，13，332-337；Zrnig等(2001)Biochem.Biophys.Acta，1551，F1-F37。在分析细胞凋亡起始和进展的各种方法中，通常要用到表征细胞凋亡的独特的形态学特征。可以用于检测方法的其中一种凋亡细胞的特征是外转酶的活化，这可导致磷脂酰丝氨酸，一种通常位于质膜内小叶的磷脂的外在化。Fadok等(1992)J.Immunol.，149，4029-4035。可通过使用与荧光染料偶联的磷脂酰丝氨酸-结合蛋白，即膜联蛋白V进行染色，来检测携带外在化磷脂酰丝氨酸的凋亡细胞。在细胞凋亡过程中发生的特征性DNA断裂可通过使用带有荧光素-标记的脱氧核苷酸对DNA片段的3’羟基末端进行标记来加以检测。与核酸结合的荧光染料，如Hoescht 33258，可用于检测凋亡细胞中的染色质凝聚和核断裂。细胞群中细胞凋亡的程度还可以根据细胞提取物中天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶的蛋白水解活性的程度来加以推断。作为一种遗传过程，细胞凋亡像任何其它发育过程一样，同样可以被突变而破坏。确信细胞凋亡途径的改变在许多疾病过程，包括癌症中起着关键性的作用。Wyllie等(1980)Int.Rev.Cytol.，68，251-306；Thompson(1995)Science，267，1456-1462；Sen和D′Incalci(1992)FEBS Letters，307，122-127；McDonnell等(1995)Seminars in Cancer and Biobogy，6，53-60。对癌症发生和进展的研究在传统上集中在对细胞增殖的研究上。但是，最近人们才逐渐认识到细胞凋亡在肿瘤发生过程中所起的关键性作用。事实上，自从人们能够在肿瘤细胞中以某种方式对细胞凋亡的控制进行恒定的改变，现在很多有关细胞凋亡的知识已经通过使用肿瘤模型有所了解。Bole等(1997)Surgical Oncology，6，133-142。在肿瘤发展过程中，可以通过各种信号引发细胞凋亡。胞外信号包括生长或存活因子缺失，低氧和电离辐射。可引发细胞凋亡的内部信号包括DNA损伤、端粒缩短和产生不适宜增殖信号的致癌突变。Lowe和Lin(2000)Carcinogenesis，21，485-495。人们认为用于治疗恶性肿瘤的电离辐射和几乎所有的细胞毒性化疗试剂就是通过引发内源性细胞凋亡机制诱导细胞死亡而起作用的。Rowan和Fisher(1997)Leukemia，11，457-465；Kerr等(1994)Cancer，73，2013-2026；Martin和Schwartz(1997)Oncology Reaearch，9，1-5。有证据表明，在癌症进展的早期，肿瘤细胞对诱导细胞凋亡的试剂(如电离辐射或化疗药物)较为敏感。然而，随着肿瘤的进展，细胞逐渐形成了对细胞凋亡刺激物的抗性。Naik等(1996)Genes andDevelopment，10，2105-2116。这就可以解释为什么早期癌症对化疗的反应要比更晚期的病变好。晚期癌症所逐渐形成的对化疗和放疗抗性的能力似乎与细胞凋亡途径的改变有关，这种途径的改变能够限制肿瘤细胞对细胞凋亡刺激物应答的能力。Reed等(1996)Journal ofCelllular Biology，60，23-32；Meyn等(1996)Cancer MetastasisReviews，15，119-131；Hannun(1997)Blood，89，1845-1853；Reed(1995)Toxicology Letters，82-83，155-158；Hickman(1996)European Journal of Cancer本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种降低细胞内细胞因子水平的方法，包含施用一种能够降低细胞凋亡因子５Ａ１表达的试剂，其中细胞凋亡因子５Ａ１表达的降低使所述细胞因子的表达降低，从而降低了细胞内该细胞因子的水平。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：JE汤普森，C泰勒，D克利彻，EM海基拉，DM森基娜，JG弗兰纳甘，BC加顿，
申请(专利权)人：森尼斯科技术公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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