治疗癌症的方法技术

本公开涉及一种治疗前列腺癌的方法，其包括向有需要的受试者施用治疗有效量的加压素类似物。

Treatment of cancer

The present disclosure relates to a method for the treatment of prostate cancer, which includes applying a vasopressin analogue to a required subject.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】治疗癌症的方法相关申请本申请要求2015年3月30日提交的US62/139,976的优先权，其全部内容通过引用并入本文。
本公开涉及一种使用加压素类似物治疗癌症的方法。具体地，本公开涉及治疗前列腺癌的方法，其包括施用加压素类似物。
技术介绍
前列腺癌是西方国家癌症相关死亡的第二大原因1。大多数死于前列腺癌的患者患有转移性去势抵抗性疾病(CRPC)2。没有用于治疗CRPC的治疗药剂。多西他赛是治疗CRPC的首选药物3,4。尽管基于多西他赛的联合化疗显著提高了CRPC患者的生存率，但持久的反应并不常见4-6。此外，多西他赛引起不良事件，例如3级或4级中性粒细胞减少症、疲劳、脱发和恶心。高剂量多西他赛诱导显著毒性4,5,7。去氨加压素是抗利尿激素的合成衍生物。去氨加压素在患有血管性血友病、血友病A和其它出血性疾病的患者中是安全有效的止血剂8-10。去氨加压素诱导凝血因子VIII、血管性血友病因子(VWF)和组织型纤溶酶原激活物(t-PA)的血浆水平升高9。最近的报道表明，去氨加压素抑制体内模型中的肿瘤转移11-13。Alonso等人报道去氨加压素在体内模型中通过血源性乳腺癌细胞抑制肺定植11。术前注射的去氨加压素减少乳腺肿瘤模型中的淋巴结和肺转移12。在化疗期间去氨加压素削弱残余乳腺肿瘤的侵袭性13。
技术实现思路
本公开涉及一种使用加压素类似物如去氨加压素治疗癌症的方法。特别地，该方法涉及前列腺癌的治疗。在一个实施方案中，本公开包括治疗前列腺癌的方法，其包括向有需要的患者施用治疗有效量的去氨加压素或其加压素类似物。在一个实施方案中，所述方法还包括向有需要的患者共同施用药物组合物，紫杉烷或其功能衍生物。在一个实施方案中，本公开涉及治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的方法，其包括向有需要的受试者施用治疗有效量的加压素类似物如去氨加压素。在本公开的另一个实施方案中，还包括治疗有效量的加压素类似物如去氨加压素用于治疗前列腺癌的用途。在一个实施方案中，本公开包括治疗有效量的(i)去氨加压素或其加压素类似物；和(ii)紫杉烷或其功能衍生物用于治疗前列腺癌的用途。在本公开的另一个实施方案中，还包括治疗有效量的加压素类似物如去氨加压素用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的用途。本公开还包括用于治疗前列腺癌的试剂盒，其包含(i)治疗有效量的加压素类似物如去氨加压素，和(ii)治疗有效量的紫杉烷或其功能衍生物以及试剂盒的使用说明。从以下详细描述中，本申请的其它特征和优点将变得显而易见。然而，应当理解，仅通过例示给出了详细描述和具体示例同时指出了本申请的优选实施方案，因为对于本领域技术人员而言在本申请的精神和范围内的各种改变和修改根据该详细描述将是显而易见的。附图说明现在将参考以下附图更详细地描述本公开，其中图1A是显示去氨加压素对PC3细胞的作用的柱状图；图1B是显示多西他赛对PC3细胞的作用的柱状图；图1C是显示多西他赛和去氨加压素单独或组合对PC3细胞的作用的柱状图；图2A是显示多西他赛和去氨加压素单独或组合对细胞迁移的作用的显微照片；图2B是显示多西他赛和去氨加压素单独或组合对细胞侵袭的作用的显微照片；图2C是显示多西他赛和去氨加压素单独或组合对细胞迁移的作用的柱状图；图3A是显示多西他赛和去氨加压素单独或组合的抗侵袭作用的显微照片；图3B是显示多西他赛和去氨加压素单独或组合的抗侵袭作用的柱状图；图4A显示多西他赛和去氨加压素单独或组合的细胞增殖作用的免疫印记分析；图4B显示多西他赛和去氨加压素单独或组合的细胞凋亡作用的免疫印记分析；图4C是显示多西他赛和去氨加压素单独或组合对Bax/Bcl-2比例的作用的柱状图；图4D是显示多西他赛和去氨加压素单独或组合的细胞周期作用的柱状图；图5A-5D是显示去氨加压素对pro-uPA、活性uPA、MMP-2、MMP-9和uPAR的表达的作用的柱状图；图6A-6D是显示去氨加压素以时间依赖的方式对pro-uPA、活性uPA、MMP-2、MMP-9和uPAR的表达的作用的柱状图；图7是显示在一个实施方案中去氨加压素经由uPA-MMP途径对肿瘤细胞迁移和侵袭的作用的示意图；图8A-8D是显示多西他赛和去氨加压素单独或组合对pro-uPA、活性uPA、MMP-2、MMP-9和uPAR的表达的作用的柱状图；图9是显示多西他赛和去氨加压素单独或组合对肿瘤体积的作用的图表，并且还显示了治疗方案；图10是显示多西他赛(DTX)或去氨加压素(Desmo)单独和/或组合对DU145细胞的作用的柱状图；图11是显示使用伤口愈合测定评估的多西他赛(DTX)或去氨加压素(Desmo)单独和/或组合对DU145细胞的作用的柱状图；图12A-D是显示使用伤口愈合测定评估的多西他赛(DTX)或去氨加压素(Desmo)单独和/或组合对DU145细胞的作用的显微照片；图13是描绘多西他赛和去氨加压素单独和/或组合对前列腺癌异种移植模型中的肿瘤体积的作用的图表；图14是描绘多西他赛和去氨加压素单独和/或组合对前列腺癌异种移植模型中的动物体重的作用的图表；图15A-D是显示多西他赛和去氨加压素单独和/或组合对前列腺癌异种移植模型中的肿瘤大小的作用的显微照片。具体实施方式(I)定义本文所用，术语“加压素类似物”是指具有与加压素相似的功能但不一定相似的结构的化合物或衍生物，并且包括具有抗增殖活性的所有化合物或衍生物，包括前药。加压素类似物包括但不限于合成精氨酸加压素、赖氨酸加压素、特利加压素、苯赖加压素或鸟氨加压素。如本文所用，术语“去氨加压素”或加压素类似物是指1-脱氨基-8-D-精氨酸加压素。如本文所用，术语“紫杉烷”通常是指从天然来源如紫杉属植物(紫杉树)或从细胞培养物产生和分离的一类二萜类。该术语还包括已被人工合成的那些紫杉烷类。例如，该术语包括多西他赛和紫杉醇及其衍生物。还包括也具有抗增殖活性的紫杉烷类的“功能衍生物”，包括前药。本文所用，术语“药学上可接受的”意指与受试者如人的治疗相容。术语“药学上可接受的盐”是指例如，保留本公开的化合物的期望生物活性并且不对其给予不期望的毒理作用的盐；并且可以是指酸加成盐或碱加成盐。如本文所用，短语“去势抵抗性前列腺癌”(还称为激素难治性前列腺癌或雄激素非依赖性前列腺癌或内分泌抵抗性前列腺癌)是指对激素治疗具有抵抗性的前列腺癌。如本文所用，术语“转移性”被定义为癌细胞从一个器官或部分转移到与其不直接相连的另一个器官或部分。如本文所用，“受试者”是指动物界的所有成员，包括哺乳动物，并适当地是指人。动物界的成员包括但不限于哺乳动物(例如人、灵长类动物、猪、绵羊、牛、马科动物、马、骆驼、犬科动物、狗、猫科动物、猫、老虎、豹、宠物、家畜、兔、小鼠、大鼠、豚鼠或其它啮齿动物、海豹、鲸鱼等)。在本公开的实施方案中，受试者需要本公开的治疗。如本文所用，术语“前药”是指以非活性形式制备的物质，其通过例如内源酶或其它化学物质和/或条件的作用在体内或其细胞内转化为活性形式(即，药物)。可通过本领域普通技术人员已知的方法制备去氨加压素的前药衍生物或其药学上可接受的盐或溶剂合物。如本文所用，术语“治疗有效量”意指在实现期望结果所需的剂量和时间段内的有效的量。有效量可根据诸如受试者的疾病状态、年龄、性本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于治疗前列腺癌的方法，其包括向有需要的受试者施用治疗有效量的加压素类似物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.03.30 US 62/139,9761.一种用于治疗前列腺癌的方法，其包括向有需要的受试者施用治疗有效量的加压素类似物。2.如权利要求1所述的方法，其中所述前列腺癌是转移性前列腺癌。3.如权利要求2所述的方法，其中所述前列腺癌是转移性去势抵抗性前列腺癌。4.如权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述加压素类似物是去氨加压素、合成精氨酸加压素、赖氨酸加压素、特利加压素、苯赖加压素或鸟氨加压素。5.如权利要求4所述的方法，其中所述加压素类似物是去氨加压素或合成精氨酸加压素。6.如权利要求5所述的方法，其中所述加压素类似物是去氨加压素。7.如权利要求1至6中任一项所述的方法，其中所述方法还包括施用治疗有效量的紫杉烷或其功能衍生物。8.如权利要求7所述的方法，其中所述紫杉烷为多西他赛、紫杉醇、拉洛他赛、卡巴他赛、浆果赤霉素、三尖杉宁碱、短叶醇、BMS-275183、白蛋白结合型紫杉醇、二十二碳六烯酸紫杉醇、多聚谷氨酸紫杉醇或其功能衍生物。9.如权利要求8所述的方法，其中所述紫杉烷为多西他赛、紫杉醇、卡巴他赛或其功能衍生物。10.如权利要求9所述的方法，其中所述紫杉烷为多西他赛。11.一种治疗有效量的加压素类似物在治疗癌症中的用途，其中所述癌症是前列腺癌。12.如权利要求11所述的用途，其中所述前列腺癌是转移性前列腺癌。13.如权利要求12所述的用途，其中所述前列腺癌是转移性去势抵抗性前列腺癌。14.如权利要求10至13中任一项所述的用途，其中所述加压素类似物是去氨加压素、合成精氨酸加压素、赖氨酸加压素、特利加压素、苯赖加压素或鸟氨加压素。15.如权利要求14所述的用途，其中所...

【专利技术属性】
技术研发人员：劳伦斯·H·克洛茨，瓦松达拉·温卡特斯瓦兰，
申请(专利权)人：桑尼布鲁克研究院，
类型：发明
国别省市：加拿大,CA