【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】 本专利技术涉及用于将选择的分子转运至细胞的载体，其包含SAINT分子，所述分子通过静电作用，更特别地通过非共价结合，例如通过氢键结合至所述选择的分子。此外，本专利技术涉及用于将选择的分子靶向转运至细胞的SAINT分子的用途。以这样的方式，即以选择的分子必须在身体的优选的细胞中或其附近发挥其作用的方式施用选择的分子在现有
的知识水平之内。递送这些分子至身体的一种可能性是给身体施用相当大的量的选择的分子，由此，通过扩散，可在被靶向的细胞中获得所需浓度的所述选择的分子。该方法的问题在于选择的分子在身体的其他部位可能产生不想要的位置效应(site effects)。因此已发展了递送选择的分子例如药物至位于身体的特定部位的特定细胞。使用的第一种方法包括将选择的化合物偶联至抗体。该偶联是共价偶联。作为结果，选择的化合物的活性，和游离的分子的活性相比，显著降低。此外，目前使用的方法是将选择的分子包装在脂质体中。可将抗体偶联至其中包装有所述分子的脂质体的外侧。该抗体至脂质体的偶联大部分发生在将选择的分子包入脂质体之后。在抗体的偶联发生在选择的分子被包入之前的情况下，所述抗体可能位于脂质体的内膜，这样可能导致脂质体的功效减少。将选择的分子例如药物化合物包装入脂质体的公知的不利方面是药物将缓慢地从脂质体渗漏出来。第二个不利方面是包装(脂质内部包含选择的化合物)的形成必需在包含所述选择的化合物的溶液中进行。在包装期间，不超过5％的选择的化合物被包装入脂质体中。这意味着95％的选择的化合物未被包装入脂质体内。因此，该方法的效率非常低。本专利技术的目的在于提供强力地提高选择的...
【技术保护点】
用于转运选择的分子至细胞的载体，其包含通过静电作用结合至所述选择的分子的Ｓａｉｎｔ分子，其特征在于所述Ｓａｉｎｔ分子结合至连接体分子，且所述连接体分子偶联至细胞特异性配体。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】NL 2004-10-21 1027311;NL 2004-11-4 1027417;NL 20041的方案(measures)。通过这种方式，提供了递送选择的分子至细胞的非常稳定的方法。尽管通常提到下面的氢相互作用和氢键，但相互作用不限于该单一形式。在所有情况下，是指任何类型的静电作用。在本说明书中，术语“细胞”以其一般意思使用。然而，说到此，本领域技术人员将清楚地理解，“特定的细胞”是指选择的化合物待被转运至的细胞。优选的实施方案描述于权利要求2、3和4。根据另一个方面，本发明涉及Saint分子以被靶向的方式将选择的分子转运至细胞的用途。Saint分子是公知的，也被描述为转运载体，且详细描述于欧洲专利公开号BP-0755924 B1和具有公开号US5,853,694和US 6,726,894的美国专利，所述专利由本申请者注册。这些专利-申请的描述在本申请中引用作为参考。根据广义描述，Saint分子被当作合成的两亲性分子。将选择的分子例如一般为大分子或药物制剂封装在Saint分子中的方法详尽地描述于前述的欧洲专利EP 0755924 B1和美国专利US5,853,694和US 6,726,894。根据优选的实施方案，将Saint分子共价地连接至连接体分子。通过该共价偶联，确保其为稳定的载体的整合的和牢固的部分。考虑到R5和R5′可以相同或不同，所述连接体可在位置R1、R2、R3、R4、R5和R5′上结合至Saint分子。关于这些类型的Saint分子的更详细的描述，参考US 6,726,894。连接体的实例是例如下列1-N’-甲基--4-(氨基丁基，顺-9-油烯基)-甲基氯化嘧啶(methylpyrimidiniumchloride)(SAINT-氨基-连接体)和1-N′-甲基-4-(N-琥珀酰亚胺基-S-乙酰硫代乙酸，顺-9-油烯基)-甲基氯化吡啶(Saint-SATA-连接体)。在这两种情况下，乙酰硫代乙酸(acetylthioacetate)和SATA基团用作连接体(部分)。然而等同的化合物也可用作连接体-部分，包括可共价地连接至Saint分子的每一种化合物。尽管一般只有一个连接体分子与Saint分子结合，但位置的组合可能被连接体分子占据，例如单独的R1、R2、R3、R4、R5或R5′或这些位置的组合，最多所有5个连接体位置都被占据。根据其他优选的实施方案，细胞特异性配体选自抗体或其衍生物、蛋白、肽、具有作为细胞表面的靶的特定用途的化合物和具有想要的细胞特异性的其他化合物。抗体或其衍生物可通过合成产生或可以是天然发生的变体。在本发明的范围之内，我们将能够结合细胞的受体或蛋白的每一种化合物都当作配体。配体的前提条件是其具有对于受体和/或细胞类型的特异性。这些类型配体的实例是L-多巴或肾上腺素衍生物。该第一类型的配体特异性地结合黑质中的多巴胺受体；第二类型的配体特异性地结合身体的肾上腺素能受体。当然，本发明不限于该实例。更特别地，优选地，被封装的分子结合在Saint分子的活性表面。不受该实施方案的限制，此处使用带正电荷的吡啶(pyridinium)基团。该基团结合至被封装的带负电荷的大分子。此外，所述Saint分子可能以间接的方式结合大分子，在所述大分子带正电荷的情况下，通过和围绕所述大分子的水层相互作用结合大分子。因此，所述Saint分子将通过静电作用例如通过形成氢键结合所述大分子，从而阻止选择的分子从Saint分子渗漏。此外，来自例如吡啶环的碳原子或邻位电子的静电作用可能用于结合。本发明产生了将选择的分子例如药物递送至身体的特定部位的特定细胞的可能性。因此产生了有利方面，即必须给身体施用的药物的量可和需要治疗的细胞的量精确地配合。通过选择Saint分子和被封装的化合物之间的恰当的配制，可防止所述化合...
【专利技术属性】
技术研发人员：MHJ勒伊特斯，
申请(专利权)人：辛沃鲁克斯IP有限公司，
类型：发明
国别省市：NL[荷兰]
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