一种无水吞服掩味制剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及药物制剂领域，具体公开了一种适合吞咽困难的患者尤其是儿童服用，且没有苦味的无水吞服掩味制剂及其制备方法。所述的无水吞服掩味制剂，中的药物活性成分外至少包含三层包衣，分别依次为隔离层、掩味层和顺滑层，通过多层包衣技术对药物活性成分进行掩味、改善服用口感并赋予药物活性成分好的稳定性，使得药物能够快速释放的同时，具有良好的口感，掩味效果良好，同时保证了药物的稳定性。从而有效的改善了用药依从性，提高了患者的适用人群，尤其利于儿童给药。

A dry swallow taste mask and preparation method thereof

The present invention relates to the field of pharmaceutical preparation, in particular discloses a for dysphagia patients especially children, and there is no absolute swallow bitter taste masking agent and preparation method thereof. The anhydrous swallow taste masking agents, active pharmaceutical ingredients in the coating layer contains at least three, respectively in the isolation layer, taste masking layer and smooth layer, the multilayer coating technology of active pharmaceutical ingredients to improve taste, taste masking take and give good stability of active pharmaceutical ingredients, the drug can be quickly release, has good taste, taste masking effect is good, at the same time to ensure the stability of the drug. It can effectively improve the compliance of drug use, improve the application of the patients, especially for children.

【技术实现步骤摘要】
一种无水吞服掩味制剂及其制备方法
本专利技术属于口服固体制剂领域，具体涉及一种适合吞咽困难的患者尤其是儿童服用，且没有苦味的无水吞服掩味制剂及其制备方法。
技术介绍
口服给药是最常用的给药方式，其优点在于用药安全、方便，易为病人接受和采用，然而缺点是吸收较慢，一般口服半小时才显效，并且易被胃肠道破坏，对胃肠道有强烈刺激、或有不良气味、或在胃肠道吸收差而不能达到所需治疗浓度的药物不适合制备成口服制剂。其中口服制剂包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液等剂型，对于儿童、老人等吞咽有困难的患者，前2者并不合适。研究表明，吞咽困难并不是仅仅是指儿童、老人等自主吞咽能力尚未发育完全/退化的人群，还包括可能由于先天发育不完善、疾病、物理损伤等引起的暂时性的或长期性吞咽困难，例如，少部分人由于嗝发育的不完善，导致在吞咽时，药物容易进入气管而非食管，亦是吞咽困难的一种。相较于口服液等液体剂型，颗粒剂(包括细粒剂)、干混悬剂等作为非含水固体制剂，具有其独特优势，例如制备成本低廉、易于储存携带等。目前，对于吞咽困难的患者来说，服用此类口服固体制剂无外乎2种，即将其溶于分散/溶解后服用，或直接吞服，然而，无论采取何种方式，由于该类制剂比表面积(相对于片剂等固体制剂)的增加，容易暴露药物的不良气味，给服用带来不便。另外，调查显示，相对于前一种服用方式，很多患者更愿意直接吞服该类制剂，而不是加入水分散/溶解后服用，这可能是直接服用更为方便，且制剂的不良气味更小。并且，对于无意识危象患者尤为合适。然而，采用现有技术制备的非含水固体制剂，直接吞服存在的最大问题在于，颗粒或微粒在口中会产生一定的涩感，造成制剂停留在口中的时间增长而非迅速进入食道。遗憾的是，这一缺点，对于吞咽困难患者，进一步放大。另外，由于大多数药物具有苦味、刺激性等不良气味，直接吞服时带给患者的不舒服感觉会让其对服用产生心理障碍，大大限制该类制剂的应用，因此，掩味亦是直接吞服制剂必须解决的难题之一。同时由于一些药物活性成分在极端环境下不稳定，易降解，过多的组分选择也成为活性成分不稳定的原因，普通制剂技术很难解决制剂及储存过程中的不稳定问题，CN201010176154.8公布了一种头孢克肟混悬颗粒及其制备方法，由药物活性成分、赋形剂、助悬剂、崩解剂、矫味剂、着色剂、稳定剂、粘合剂、香料组成。但过多的组分选择成为影响头孢克肟稳定性不高的因素之一，不利于临床上的使用和长期存放。因此，对于苦涩味比较严重并且稳定性差的药物，如何在提供优良的掩味效果的同时，又可以保证药物的药物的稳定性、有效性，成为现有技术中一个亟待解决的问题。
技术实现思路
本专利技术提供一种易于吞服的无水吞服掩味制剂及其制备方法，通过多层包衣技术对药物活性成分进行掩味、改善服用口感并赋予药物活性成分好的稳定性，使得药物能够快速释放的同时，具有良好的口感，掩味效果良好，同时保证了药物的稳定性。从而有效的改善了用药依从性，提高了患者的适用人群，尤其利于儿童给药。本专利技术所述的无水吞服掩味制剂，其特征在于药物活性成分外至少包含三层包衣，分别依次为隔离层、掩味层和顺滑层。本专利技术中的无水吞服掩味制剂至少包括三层包衣结构：隔离层、掩味层和顺滑层，三层包衣结构均可以起到掩盖药物活性成分异味的作用，但其中主要起掩味作用的结构是掩味层，所述掩味层中包含包衣骨架成分即掩味成分，其可以是丙烯酸树脂(尤特奇)，如尤特奇E100、尤特奇EPO、尤特奇L100-50、尤特奇L100、尤特奇S100、尤特奇RL100、尤特奇L30D-55、尤特奇RL、尤特奇RS、尤特奇RL30D、尤特奇RS30D等、聚醋酸乙烯苯甲酸酯(PVAP)、邻苯二甲酸羟丙基纤维素酯(HPMCP)、乙基纤维素(EC)、醋酸纤维素、甲基丙烯酸酯共聚物等。所述掩味层中掩味成分用量占掩味层的质量百分比为25％～75％，优选为35％～65％，更优选为45％～55％。所述掩味层中还包括选自以下一种或多种的成分：致孔剂、粘合剂、抗黏剂、增塑剂、表面活性剂、矫味剂、润滑剂。本专利技术的一个实施例中所述掩味层包括掩味成分、致孔剂、抗黏剂和增塑剂。所述致孔剂、粘合剂、抗黏剂、增塑剂、表面活性剂、矫味剂、润滑剂均没有特别限制，只要可以形成稳定掩味层的成分均可。例如致孔剂可以选自：聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、、糊精、海藻酸钠、聚乙烯醇等中的一种或多种；所述抗黏剂可以选自：滑石粉、微粉硅胶、玉米淀粉、硬脂酸镁、单硬脂酸甘油酯等中的一种或多种；所述增塑剂可以选自：柠檬酸三乙酯、癸二酸二丁酯、邻苯二甲酸二丁酯、甘油三乙酸酯、蓖麻油、甘油、丙二醇、聚乙二醇等中的一种或多种；所述表面活性剂可选自：吐温系列、司盘系列、卵磷脂、十二烷基硫酸钠等中的一种或多种；所述矫味剂可以选自：乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、枸橼酸、薄荷油等中的一种或多种；所述润滑剂可以选自：硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉、十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸镁、微粉硅胶等中的一种或多种。本专利技术的无水吞服掩味制剂包括顺滑层，所述顺滑层包括成分凝胶剂，所述凝胶剂可以选择：明胶、卡拉胶、黄原胶、魔芋粉、卡波姆、琼脂等，优选卡波姆，例如卡波姆971。凝胶剂的在顺滑层中的重量百分比可以是10～70％，优选35％～55％，更优选40％～50％。本专利技术的无水吞服掩味制剂包覆第三层顺滑层，一方面可以达到更好的掩味效果，另一方面凝胶剂遇水后可形成凝胶，使制剂表面非常顺滑，可达到更好的吞服效果，实现无水吞服，大大提高用药的顺应性。所述顺滑层中还包括选自以下一种或多种的成分：粘合剂、抗黏剂、增塑剂、表面活性剂、矫味剂、润滑剂。本专利技术的一个实施例中所述顺滑层包括粘合剂、抗黏剂、凝胶剂。所述粘合剂、抗黏剂、增塑剂、表面活性剂、矫味剂、润滑剂均没有特别限制，只要可以形成稳定顺滑层即可。例如粘合剂可以选自：糖粉、糖浆、淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、胶浆、糊精、海藻酸钠、聚乙烯醇等中的一种或多种；所述抗黏剂可以选自：滑石粉、微粉硅胶、玉米淀粉、硬脂酸镁、单硬脂酸甘油酯等中的一种或多种；所述增塑剂可以选自：柠檬酸三乙酯、癸二酸二丁酯、邻苯二甲酸二丁酯、甘油三乙酸酯、蓖麻油、甘油、丙二醇、聚乙二醇等中的一种或多种；所述表面活性剂可选自：吐温系列、司盘系列、卵磷脂、十二烷基硫酸钠等中的一种或多种；所述矫味剂可以选自：乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、枸橼酸、薄荷油等中的一种或多种；所述润滑剂可以选自：硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉、十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸镁、微粉硅胶等中的一种或多种。过多的组分选择是造成药物尤其是稳定性差的药物稳定性不高的因素之一，为提高药物在本专利技术制剂中的稳定性，在药物活性成分和掩味层之间包覆了隔离层，避免了药物活性成分和掩味层中各组分的直接接触，由此增加了药物临床上的使用和长期存放效果。常用的隔离层包衣材料包括甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素等纤维素类和聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、滑石粉、聚维酮、硬脂酸、二氧化钛、微分硅胶等成膜包衣材料，还可包括选自以下一种或多种的成分：粘合剂、抗黏剂、增塑剂、表面活性剂、填充剂、矫味剂、润滑剂、崩解剂。本专利技术中的一个实施例中隔离层主要的包本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种无水吞服掩味制剂，其特征在于，制剂活性成分外至少包含三层包衣，依次为隔离层、掩味层、顺滑层。

【技术特征摘要】
1.一种无水吞服掩味制剂，其特征在于，制剂活性成分外至少包含三层包衣，依次为隔离层、掩味层、顺滑层。2.如权利要求1所述的无水吞服掩味制剂，其特征在于，其中所述掩味层中的掩味成分选自丙烯酸树脂(尤特奇)、聚醋酸乙烯苯甲酸酯(PVAP)、邻苯二甲酸羟丙基纤维素酯(HPMCP)、乙基纤维素(EC)、醋酸纤维素、甲基丙烯酸酯共聚物中的一种或多种。3.如权利要求1～2所述的无水吞服掩味制剂，其特征在于，所述掩味层中的掩味成分在掩味层中的质量百分含量为25％～75％，优选为35％～65％，更优选为45％～55％。4.如权利要求1～3任一项所述的无水吞服掩味制剂，其特征在于，所述掩味层中还包括选自以下一种或多种的成分：粘合剂、抗黏剂、增塑剂、表面活性剂、填充剂、矫味剂、润滑剂、崩解剂。5.如权利要求1～4任一项所述的无水吞服掩味制剂，其特征在于，所述掩味层成分除丙烯酸树脂外还包括致孔剂、抗黏剂和增塑剂。6.如权利要求1～5任一项所述的无水吞服掩味制剂，其特征在于，所述隔离层将药物活性成分与其它包衣层隔开，其包括选自以下一种或多种的包衣材料：甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素等纤维素类、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、滑石粉、聚维酮、硬脂酸、二氧化钛、微分硅胶。7.如权利要求1～6任一项所述的无水吞服掩味制剂，其特征在于，所述顺滑层包括成分凝胶剂。8.如权利要求7所述的无水吞服掩味制剂，其特征在...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱广辉，赫清雪，朱德志，
申请(专利权)人：北京科信必成医药科技发展有限公司，
类型：发明
国别省市：北京,11