具有氨基酸残基或肽残基的化合物及其制备方法技术

本发明专利技术的主要目的在于提供这样结构的化合物：具有氨基酸或寡肽的侧链结合于主链，其是以下的通式（１）所示的化合物：式（１）中，ｎ１～ｎ３、及ｍ１～ｍ６表示规定的整数；Ｙ表示羟基或氨基；Ｅ表示Ｎ或ＣＨ；Ｒ表示氨基酸残基或由２～１００个氨基酸残基构成的肽残基；Ｌ表示氢原子、具有脂质基的基团、具有脂肪酸残基的基团或具有荧光性基团的基团。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及具有氨基酸残基或肽残基并能够有效表现该残基的功能性的化合物。本专利技术还涉及上述化合物的制备方法。
技术介绍
已知氨基酸或寡肽根据其种类具有各种有用的作用。例如，已知精氨酸及其寡肽具有透过细胞膜的作用，已知其作为用于将目标物导入细胞内的试剂是有用的。此外，还已知与单独使用氨基酸或寡肽相比，使用将它们多个结合的化合物会在所期望作用的增强、安全性的提高等方面有利。 但是，对于含有氨基酸或寡肽的化合物，迄今为止并未提及具有氨基酸或寡肽的侧链结合于主链的结构的化合物。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供具有氨基酸或寡肽的侧链结合于主链的结构的化合物、用保护基保护的上述化合物以及这些化合物的制备方法。 本专利技术提供以下通式(1)和(1a)所示的化合物以及这些化合物的制备方法。 第1项.下述通式(1)所示的化合物 第2项.第1项所述的化合物，式(1)中，L为具有磷脂基的基团。 第3项.第1项所述的化合物，式(1)中，R为选自精氨酸残基、赖氨酸残基和丝氨酸残基中的氨基酸残基，或含有这些氨基酸残基中的至少1种的肽残基。 第4项.第1项所述的化合物，式(1)中，R为肽残基，该肽残基由选自精氨酸残基、赖氨酸残基和丝氨酸残基中的1种或2种以上的氨基酸残基构成且氨基酸残基的总数为2～20个。 第5项.第1项所述的化合物，式(1)中，R为由2～5个精氨酸残基构成的肽残基。 第6项.第1项所述的化合物，式(1)中，n1为0～2的整数，n2为1～10的整数，n3为0～2的整数。 第7项.第1项所述的化合物，式(1)中，E为N，m2为2，m3和m4为1，m5为5。 第8项.第1项所述的化合物，式(1)中，E为CH，m2、m3和m4为0，m5为4。 第9项.下述通式(1a)所示的化合物 第10项.第9项所述的化合物，式(1a)中，X为叔丁氧羰基或9-芴甲氧羰基。 第11项.第9项所述的化合物，式(1a)中，R为选自精氨酸残基、赖氨酸残基和丝氨酸残基中的氨基酸残基，或为含有这些氨基酸残基中的至少1种且氨基酸残基的总数为2～20个的肽残基。 第12项.第9项所述的化合物，式(1a)中，R为肽残基，该肽残基由选自精氨酸残基、赖氨酸残基和丝氨酸残基中的1种或2种以上的氨基酸残基构成且氨基酸残基的总数为2～20个。 第13项.第9项所述的化合物，式(1a)中，R为由2～5个精氨酸残基构成的肽残基。 第14项.第9项所述的化合物，式(1a)中，n1为0～2的整数，n2为1～10的整数，n3为0～2的整数。 第15项.第9项所述的化合物，式(1a)中，E为N，m2为2，m3和m4为1，m5为5。 第16项.第9项所述的化合物，式(1a)中，E为CH，m2、m3和m4为0，m5为4。 第17项.复合化合物，通过上述第9项所述的化合物与具有氨基或羟基的化合物的缩合反应而合成。 第18项.第17项所述的复合化合物，其中，具有氨基的化合物为PNA单体或PNA寡聚物。 第19项.下述通式(1)所示的化合物的制备方法，其包含以下第1-1工序～第1～5工序 第1-1工序使下述通式(I)所示的化合物 缩合于固相树脂或固相化合物后，通过进行n3-1次缩合于固相树脂或固相化合物的化合物的保护基X的脱除以及通式(I)所示的化合物的缩聚，得到下述通式(i)所示的化合物的工序； 第1-2工序通过对通式(i)所示的化合物进行n2次下述通式(II)所示的化合物 的缩合反应，得到下述通式(ii)所示的化合物的工序 ； 第1-3工序通过对通式(ii)所示的化合物进行n1次下述通式(III)所示的化合物 的缩合反应，得到下述通式(iii)所示的化合物的工序 ； 第1-4工序通过对通式(iii)所示的化合物进行1～100次在结合于α位碳原子的羧基以外的官能团上结合有保护基Za的氨基酸的缩合反应，得到下述通式(iv)所示的化合物的工序 ； 第1-5工序从通式(iv)所示的化合物切除固相树脂或固相化合物而在末端形成-COOH或-CONH2，并且脱除保护基X和Za，从而得到通式(1)所示的化合物的工序。 第20项.下述通式(1a)所示的化合物的制备方法，其包含以下第3-1工序～第3-5工序 ； 第3-1工序使下述通式(I)所示的化合物 缩聚于具有氨基的固相树脂或固相化合物后，通过进行n3-1次缩聚于固相树脂或固相化合物的化合物的保护基X的脱除以及将通式(I)所示的化合物的缩聚，得到下述通式(i)所示的化合物的工序 ； 第3-2工序通过对通式(i)所示的化合物进行n2次下述通式(II)所示的化合物 的缩合反应，得到下述通式(ii)所示的化合物的工序 ； 第3-3工序通过对通式(ii)所示的化合物进行n1次下述通式(III)所示的化合物 的缩合反应，得到下述通式(iii)所示的化合物的工序 ； 第3-4工序通过对通式(iii)所示的化合物进行1～100次在氨基上结合有保护基Z的氨基酸的缩合反应，得到下述通式(iv)所示的化合物的工序 ； 第3-5工序根据需要将通式(iv)所示化合物的保护基Za置换为保护基Zb，在保留保护基X和Z的状态下，切除固相树脂或固相化合物，在末端形成-COOH，由此得到通式(1a)所示的化合物的工序。 以下，在本说明书中，所谓“膜透过性”是指透过细胞膜的特性。 附图说明 图1是表示参考实验例4中实验结果(通过蛋白质印迹法检测bcl-2蛋白质表达的结果)的图。图中，各泳道对应以下内容 泳道1阴性对照泳道； 泳道2bcl-2对应siRNA(添加量45pmpl/well)的导入XtremeGene； 泳道3bcl-2对应siRNA(添加量90pmpl/well)的导入XtremeGene； 泳道4GFP对应siRNA(添加量42.5pmpl/well)的导入参考例3的核酸导入用载体； 泳道5bcl-2对应siRNA(添加量13.5pmpl/well)的导入参考例3的核酸导入用载体； 泳道6bcl-2对应siRNA(添加量45pmpl/well)的导入参考例3的核酸导入用载体； 泳道7bcl-2对应siRNA(添加量135pmpl/well)的导入参考例3的核酸导入用载体； 泳道8bcl-2对应siRNA(添加量225pmpl/well)的导入参考例3的核酸导入用载体； 泳道9bcl-2对应siRNA(添加量450pmpl/well)的导入参考例3的核酸导入用载体。 具体实施例方式 1.通式(1)所示的化合物 作为具有氨基酸或寡肽的侧链结合于主链的构造的化合物，提供以下通式(1)所示的化合物。 式(1)中，n1表示重复单元A的个数，表示0～10的本文档来自技高网...

【技术保护点】
下述通式（１）所示的化合物：＊＊＊（１）式（１）中，ｎ１表示０～１０的整数，ｎ２表示１～５０的整数，ｎ３表示１～１０的整数；ｍ１表示０～１００的整数，ｍ２表示０～１００的整数，ｍ３表示０～１００的整数，ｍ４表示０或１的整数，ｍ５表示０～１００的整数，ｍ６表示０～１００的整数；Ｙ表示羟基或氨基；Ｅ表示Ｎ或ＣＨ；Ｒ表示氨基酸残基或由２～１００个氨基酸残基构成的肽残基；Ｌ表示氢原子、具有脂质基的基团、具有脂肪酸残基的基团或具有荧光性基团的基团；ｎ１为２以上时，重复单元Ａ中的ｍ１，在各个重复单元Ａ之间可以相同也可以不同；ｎ２为２以上时，重复单元Ｂ中的ｍ２～ｍ５及Ｒ，在各个重复单元Ｂ之间可以相同也可以不同；ｎ３为２以上时，重复单元Ｃ中的ｍ６，在各个重复单元Ｃ之间可以相同也可以不同。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：池田寿文，外崎圆，
申请(专利权)人：创新生命化学日本株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]