超声波尿路膀胱药物输送制造技术

一种套件，包括：导尿管，其包括第一纵向内腔和第二纵向内腔；超声换能器，其设置在所述导管附近；囊，其安装在所述导管上，并包围所述换能器；以及储器，其容纳声耦合介质，其中：所述导管还包括在所述第一纵向内腔中的第一开口，所述第一开口设置在所述囊内，并且构造成用所述声耦合介质中的至少一些使所述囊膨胀，所述导管还包括在所述第二纵向内腔中的第二开口，所述第二开口设置在所述囊外，并且构造成将治疗流体输送到囊周围的尿路膀胱中，并且所述尿路膀胱中的所述换能器的激活致使在邻近尿路膀胱的内表面在所述治疗流体中形成空化气泡，并且在所述囊中的所述声耦合介质中形成很少的空化气泡或不形成空化气泡。

Ultrasonic urinary bladder drug delivery

A suite, including: the catheter, which comprises a first vertical cavity and second vertical cavity; ultrasonic transducer, which is arranged in the vicinity of the catheter; capsule mounted on the catheter, and surrounds the transducer; and the reservoir, which accommodates the acoustic coupling medium, wherein the catheter also includes a first in the opening of the first longitudinal cavity, the first opening is arranged in the bag, and is configured with the acoustic coupling medium of at least some of the balloon, the catheter is also included in the second longitudinal cavity of the second opening, the second opening is provided in the outside the capsule, and configured to treat fluid to the sac surrounding the urinary bladder, and activate the transducer of the urinary bladder in the resulting in the inner surface adjacent the urinary bladder in the treatment of air formation fluid The bubbles are formed and few cavitation bubbles are formed in the sound coupling medium in the sac or no cavitation bubbles are formed.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】超声波尿路膀胱药物输送相关申请的交叉引用本申请要求2015年3月26日提交的美国临时专利申请第62/138,573号、2015年11月17日提交的美国临时专利申请第62/203,109号、2015年12月31日提交的美国临时专利申请第62/273,503号的权益，这些申请的内容通过引用以其整体并入本文。专利
本专利技术涉及膀胱内治疗领域。背景膀胱内治疗是一种允许药物直接传送到尿路膀胱(urinarybladder)(或简称“膀胱(bladder)”)中的方法。标准的膀胱内治疗包括将导尿管插入穿过尿道并进入膀胱中。沿着导管长度延伸的内腔(lumen)构成进入和离开膀胱的直接路线，从而允许排空膀胱并用药物溶液灌洗。与口服或直接注入到血液系统的非定位全身治疗(non-specificsystemictreatment)相对照，这种定点治疗(site-specifictreatment)可能具有将药物直接输送到膀胱中的优点。在膀胱癌治疗中，例如，膀胱内药物输送可以允许将细胞毒性的化学治疗药物直接输送至治疗部位，从而使在全身治疗时原本会受影响的健康组织免受伤害。膀胱内药物输送也用于治疗许多其它膀胱疾病，如膀胱炎、膀胱过动症和膀胱感染。膀胱内治疗可能涉及一些挑战和限制。膀胱内表面覆盖有被称为膀胱上皮(urothelium)的过渡性上皮内层和在膀胱上皮上发现的糖胺聚糖(GAG)单元。膀胱上皮和GAG单元都可以用作尿液中发现的毒素和废物的重要屏障，给予膀胱壁低的渗透特性。然而，这种紧凑且紧密的屏障也可以在膀胱内治疗期间限制输送到膀胱中的治疗药物的有效穿透。一些治疗分子可能根本不能穿透膀胱屏障。例如，保妥适(Botox)，其作为可以被输送到膀胱壁，用于治疗膀胱过动症的主要毒素，可能不会穿透膀胱屏障。因此，在标准的实践中，使用膀胱镜和针将保妥适注射到膀胱中。在这个过程中，膀胱镜和针穿过尿道插入膀胱，并将保妥适在20-30个不同部位注射到膀胱逼尿肌。这种过程是侵入性的，需要麻醉，并且涉及与针注射有关的一些风险。保妥适的输送分布也不均匀，向离散的注射部位的注射保妥适会导致膀胱中的某些区域存在过多的保妥适，而膀胱中的某些区域根本没有保妥适。超声空化(Ultrasoundcavitation)是超声用来增加组织渗透性的主要机制。根据理论，空化气泡在组织上以高能量坍缩并在组织中打开孔隙，这导致组织对治疗药物的渗透性增大。当涉及空化时，可能有两个挑战。第一个挑战是，可能需要在紧邻组织表面的溶液中形成空化，以便增加药物输送。第二个挑战是空化气泡通常靠近超声换能器表面或在该表面上形成，从而阻挡超声波(参见例如：TeraharaT.等人的Dependenceoflow-frequencysonophoresisonUltrasoundparameters；distanceofthehornandintensity，InternationalJournalofPharmaceutics.，2002Mar20；235(1-2):35-42)。膀胱过动症是对生活质量有重大影响的普遍疾病。通常的治疗方法是行为学的和药理学的方法。一线药理学治疗通常使用抗胆碱能剂，其可能受其耐受性、功效和长期依从性(long-termcompliance)的限制。另外的治疗剂包括米拉贝隆(mirabegron)和肉毒杆菌毒素(botulinumtoxin)，其可以降低抗胆碱能药物的副作用。相关技术的前述示例以及与其相关的限制旨在是说明性的，而非排他性的。通过阅读说明书和研究附图，对本领域的技术人员来说，相关技术的其它限制将变得明显。概述结合系统、工具和方法描述和图示了以下这些实施方案和这些实施方案的方面，这些系统、工具和方法意在是示例性和说明性的，在范围上是非限制性的。根据实施方案，提供了一种套件，其包括：导尿管，其包括第一纵向内腔和第二纵向内腔；至少一个超声换能器，其设置在所述导尿管的远端部分附近；囊，其在所述远端部分处被安装在所述导尿管上并包围所述至少一个超声换能器；和储器，其容纳声耦合介质(acousticcouplingmedium)，其中：所述导尿管还包括在所述第一纵向内腔中的第一开口，所述第一开口设置在所述囊内，并且构造成用所述声耦合介质中的至少一些使所述囊膨胀，所述导尿管还包括在所述第二纵向内腔中的第二开口，所述第二开口设置在所述囊外，并且构造成将治疗流体输送到所述囊周围的尿路膀胱中，并且所述尿路膀胱中的所述至少一个超声换能器的激活致使在邻近所述尿路膀胱的内表面的所述治疗流体中形成空化气泡，并且在所述囊中的所述声耦合介质中形成很少的空化气泡或不形成空化气泡。根据另一个实施方案，提供了一种用于将治疗流体输送到尿路膀胱的方法，所述方法包括：将导尿管的远端部分和设置在所述导尿管的远端部分附近的至少一个超声换能器插入到所述尿路膀胱中，其中所述至少一个超声换能器被囊包围，经由所述导尿管的第一纵向内腔和第一开口用声耦合介质使所述囊膨胀，其中所述第一开口设置在所述第一纵向内腔中且在所述囊内，经由所述导尿管的第二纵向内腔和第二开口在所述囊周围将治疗流体输送到所述尿路膀胱，其中所述第二开口设置在所述第二纵向内腔中且在所述囊外，以及激活所述至少一个超声换能器以朝向所述尿路膀胱的内表面传输超声波，以邻近所述内表面在所述治疗流体中形成空化气泡，并且在所述囊中的所述声耦合介质中形成很少的空化气泡或不形成空化气泡。根据另一实施方案，提供一种装置，其包括：导尿管，其包括第一纵向内腔和第二纵向内腔；至少一个超声换能器，其设置在所述导尿管的远端部分附近；和囊，其在所述远端部分处安装所述导尿管上并包围所述至少一个超声换能器；其中：所述导尿管还包括在所述第一纵向内腔中的第一开口，所述第一开口设置在所述囊内，并且构造成用声耦合介质使所述囊膨胀，所述导尿管还包括在所述第二纵向内腔中的第二开口，所述第二开口设置在所述囊外，并且构造成将治疗流体输送到所述囊周围的尿路膀胱中，并且所述尿路膀胱中的所述至少一个超声换能器的激活致使在邻近所述尿路膀胱的内表面的所述治疗流体中形成空化气泡，并且在所述囊中的所述声耦合介质中形成很少的空化气泡或不形成空化气泡。在一些实施方案中，套件还包括容纳所述治疗流体的储器。在一些实施方案中，装置和/或套件还包括空化监控器，其中所述空化监控器获取声发射信号并传输数字信号。在一些实施方案中，空化监控器包括设置在所述囊内的换能器检测器。在一些实施方案中，换能器检测器安装在所述导尿管的远端部分上。在一些实施方案中，所述治疗流体包括空化促进剂，空化促进剂选自包含超声造影剂、微米颗粒(micro-particle)、纳米颗粒(nano-particle)、脂质体和气体的组。在一些实施方案中，所述治疗流体包括一种或更多种治疗剂，其选自包含药物、化学治疗剂、示踪剂、标志物(marker)、放射性化合物、小分子和基因(gene)的组。在一些实施方案中，所述一种或更多种治疗剂选自包含抗毒蕈碱剂(antimuscarinicagent)、抗胆碱能剂、麻醉剂和肉毒杆菌毒素的组。在一些实施方案中，所述化学治疗剂选自包含卡介苗(BCG)疫苗、顺铂、多柔比星、戊柔比星、吉西他滨、分枝杆菌细本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种套件，包括：导尿管，其包括第一纵向内腔和第二纵向内腔；至少一个超声换能器，其被设置在所述导尿管的远端部分附近；囊，其在所述远端部分处被安装在所述导尿管上，并且包围所述至少一个超声换能器；和储器，其容纳声耦合介质，其中：所述导尿管还包括在所述第一纵向内腔中的第一开口，所述第一开口设置在所述囊内，并且被构造成用所述声耦合介质中的至少一些使所述囊膨胀，所述导尿管还包括在所述第二纵向内腔中的第二开口，所述第二开口设置在所述囊外，并且被构造成将治疗流体输送到所述囊周围的尿路膀胱中，并且所述尿路膀胱中的所述至少一个超声换能器的激活致使在邻近所述尿路膀胱的内表面的所述治疗流体中形成空化气泡，并且在所述囊中的所述声耦合介质中形成很少的空化气泡或不形成空化气泡。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.03.26 US 62/138,573;2015.08.10 US 62/203,109;1.一种套件，包括：导尿管，其包括第一纵向内腔和第二纵向内腔；至少一个超声换能器，其被设置在所述导尿管的远端部分附近；囊，其在所述远端部分处被安装在所述导尿管上，并且包围所述至少一个超声换能器；和储器，其容纳声耦合介质，其中：所述导尿管还包括在所述第一纵向内腔中的第一开口，所述第一开口设置在所述囊内，并且被构造成用所述声耦合介质中的至少一些使所述囊膨胀，所述导尿管还包括在所述第二纵向内腔中的第二开口，所述第二开口设置在所述囊外，并且被构造成将治疗流体输送到所述囊周围的尿路膀胱中，并且所述尿路膀胱中的所述至少一个超声换能器的激活致使在邻近所述尿路膀胱的内表面的所述治疗流体中形成空化气泡，并且在所述囊中的所述声耦合介质中形成很少的空化气泡或不形成空化气泡。2.根据权利要求1所述的套件，还包括容纳所述治疗流体的储器。3.根据权利要求1或2所述的套件，其中，所述治疗流体包括空化促进剂，所述空化促进剂选自包含超声造影剂、微米颗粒、纳米颗粒、脂质体和气体的组。4.根据权利要求1所述的套件，其中，所述治疗流体包括一种或更多种治疗剂，所述一种或更多种治疗剂选自包含药物、化学治疗剂、示踪剂、标志物、放射性化合物、小分子和基因的组。5.根据权利要求4所述的套件，其中，所述一种或更多种治疗剂选自包含抗毒蕈碱剂、抗胆碱能剂、麻醉剂和肉毒杆菌毒素的组。6.根据权利要求4所述的套件，其中，所述化学治疗剂选自包含卡介苗(BCG)疫苗、顺铂、多柔比星、戊柔比星、吉西他滨、分枝杆菌细胞壁DNA复合物(MCC)、甲氨蝶呤、长春花碱、噻替派、丝裂霉素、氟尿嘧啶、亮丙瑞林、己烯雌酚、雌莫司汀、醋酸甲地孕酮、环丙孕酮、氟他胺、选择性雌激素受体调节剂、肉毒杆菌毒素和环磷酰胺的组。7.根据权利要求1所述的套件，其中，所述至少一个超声换能器被构造成产生非聚焦的发散的声场。8.根据权利要求1所述的套件，其中，所述至少一个超声换能器是围绕所述导尿管的一个区段的至少一个管状换能器。9.根据权利要求1所述的套件，其中，所述至少一个超声换能器是扁平的矩形的换能器。10.根据权利要求1所述的套件，其中，所述导尿管还包括第三纵向内腔和设置在所述囊内的第三开口，以允许所述声耦合介质中的所述至少一些循环进入和离开所述囊，从而冷却所述声耦合介质的所述至少一些。11.根据权利要求1所述的套件，还包括旋转单元，所述旋转单元被构造成当所述至少一个超声换能器被激活时，至少旋转所述至少一个超声换能器。12.根据权利要求1所述的套件，其中，所述囊被成形为类似于所述尿路膀胱的形状，并且在尺寸上小于所述尿路膀胱。13.根据权利要求1所述的套件，其中，所述至少一个超声换能器被构造成以36千赫和550千赫之间的频率谐振。14.根据权利要求1所述的套件，其中，所述至少一个超声换能器被构造成以36千赫和100千赫之间的频率谐振。15.根据权利要求1所述的套件，其中，所述至少一个超声换能器被构造成以36千赫和1兆赫之间的频率以及以高于1兆赫的频率谐振。16.一种将治疗流体输送到尿路膀胱的方法，所述方法包括：将导尿管的远端部分和设置在所述导尿管的远端部分附近的至少一个超声换能器插入到所述尿路膀胱中，其中所述至少一个超声换能器被囊包围，经由所述导尿管的第一纵向内腔和第一开口用声耦合介质使所述囊膨胀，其中所述第一开口设置在所述第一纵向内腔中且在所述囊内，经由所述导尿管的第二纵向内腔和第二开口在所述囊周围将治疗流体输送到所述尿路膀胱，其中所述第二开口设置在所述第二纵向内腔中且在所述囊外，以及激活所述至少一个超声换能器以朝向所述尿路膀胱的内表面传输超声波，从而邻近所述内表面在所述治疗流体中形成空化气泡，并且在所述囊中的所述声耦合介质中形成很少的空化气泡或不形成空化气泡。17.根据权利要求11所述的方法，其中，所述治疗流体包括空化促进剂，所述空化促进剂选自包含超声造影剂、微米颗粒、纳米颗粒和气体的组。18.根据权利要求11所述的方法，其中，所述至少一个超声换能...

【专利技术属性】
技术研发人员：阿夫纳·杰瓦，里奥尼德·库什库里，
申请(专利权)人：文斯卡医疗有限公司，
类型：发明
国别省市：以色列,IL