一种磺达肝癸钠注射液组合物的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种磺达肝癸钠注射液组合物的制备方法，包括以下步骤：1）根据磺达肝癸钠注射液组合物的处方，按照处方量称取各原料；2）取磺达肝癸钠和氯化钠，合并后，加入总量75‑85%的注射用水，搅拌溶解后，采用pH调节剂调节pH为5‑8，然后加入剩余的注射用水，搅拌混匀，获得药液；3）灌装配置好的药液，经高温灭菌、降温后灯检、包装和检验，即得磺达肝癸钠注射液组合物。本发明专利技术制备的磺达肝癸钠注射液组合物，通过优化磺达肝癸钠注射液组合物的pH及优化灭菌工艺，所得溶液澄明度良好，符合中国药典注射液项下各项检测要求，大大提高产品质量的稳定性，减少溶液结晶和浑浊，并减少杂质的产生。

A preparation method of Fondaparinux Sodium Injection composition

The invention discloses a preparation method of Fondaparinux Sodium Injection composition, which comprises the following steps: 1) according to the composition of the prescription of Fondaparinux Sodium Injection, according to the prescriptions of the materials are obtained; 2) the fondaparinux sodium and sodium chloride injection water, after the merger, adding 75 of the total 85%, mixing and dissolving, using pH regulator pH was adjusted to 5 8, then add the remaining water for injection, mixing, obtaining liquid; 3) configured liquid filling, high-temperature sterilization, cooling after inspection and packaging and testing, the composition of Fondaparinux Sodium Injection. Fondaparinux Sodium Injection composition prepared by the invention, the pH and the optimization of sterilization process optimization of Fondaparinux Sodium Injection composition, the solution clarity is good, to meet the requirements of Pharmacopoeia Chinese injection under various detection, greatly improve the stability of product quality, reduce the crystallization and turbidity, and reduce the generation of impurities.

【技术实现步骤摘要】
一种磺达肝癸钠注射液组合物的制备方法
本专利技术涉及医药
，具体是一种磺达肝癸钠注射液组合物的制备方法。
技术介绍
磺达肝癸钠注射液，用于进行下肢重大骨科手术如髋关节骨折、重大膝关节手术或者髋关节置换术等患者，预防静脉血栓栓塞事件的发生。用于无指征进行紧急(<120分钟)侵入性治疗（PCI)的不稳定性心绞痛或非ST段抬高心肌梗死(UA/NSTEMI)患者的治疗。用于使用溶栓或初始不接受其它形式再灌注治疗的ST段抬高心肌梗死患者的治疗。磺达肝癸钠注射液，其活性成分为磺达肝癸钠，化学名为甲基O-(2-脱氧-6-O-磺酸基-2-磺酰胺基-α-D-吡喃葡萄糖)-(1→4)-O-(β-D-吡喃葡萄糖醛酸)-(1→4)-O-(2-脱氧-3，6-O-二磺酸基-2-磺酰胺基-α-D-吡喃葡萄糖)-(1→4)-O-(2-O-磺酸基-α-L-吡喃艾杜糖醛酸)-(1→4)-2-脱氧-6-O-磺酸基-2-磺酰胺基-α-D-吡喃葡萄糖苷十钠盐，化学结构式如下：经检索发现，专利CN105596291A和专利CN106727289A分别公开了一种磺达肝癸钠注射液组合物。专利CN105596291A所述组合物中含有50-120ppm的银离子，通过添加金属离子，减少磺达肝癸钠降解的注射液组合物，但该专利技术磺达肝癸钠注射液组合物虽然稳定性好，但易产生结晶，澄明度差。专利CN106727289A所述组合物通过加入缓冲液，即柠檬酸、氢氧化钠和盐酸的混合物，解决沉淀与结晶的稳定，但该专利技术未对磺达肝癸钠注射液的稳定性，包括杂质的变化进行详述。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种磺达肝癸钠注射液组合物的制备方法，通过优化工艺，使制备得的磺达肝癸钠注射液组合物稳定性良好，减少溶液结晶和浑浊，并减少杂质的产生。为实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：一种磺达肝癸钠注射液组合物的制备方法，包括以下步骤：1）根据磺达肝癸钠注射液组合物的处方，按照处方量称取各原料，所述磺达肝癸钠注射液组合物由以下原料组成：磺达肝癸钠、氯化钠、pH调节剂、注射用水；2）取磺达肝癸钠和氯化钠，合并后，加入总量75-85%的注射用水，搅拌溶解后，采用pH调节剂调节pH为5-8，然后加入剩余的注射用水，搅拌混匀，获得药液；3）灌装配置好的药液，经高温灭菌、降温后灯检、包装和检验，即得磺达肝癸钠注射液组合物。作为本专利技术进一步的方案：步骤2）中，所述搅拌为在10-30℃下进行搅拌。作为本专利技术再进一步的方案：步骤3）中，所述高温灭菌为在121-123℃下，灭菌处理5-20min。作为本专利技术再进一步的方案：所述pH调节剂为氢氧化钠或盐酸。基于上述磺达肝癸钠注射液组合物的制备方法所制备的磺达肝癸钠注射液组合物。与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：1、本专利技术制备的磺达肝癸钠注射液组合物，所用的pH调节剂氢氧化钠或盐酸，能够有效调节溶液的pH，将磺达肝癸钠注射液pH调节在5-8之间，所得溶液澄明度良好，符合中国药典注射液项下各项检测要求，大大提高产品质量的稳定性。2、本专利技术的磺达肝癸钠注射液组合物采用湿热灭菌方法，确保了注射液的无菌，同时，严格控制各工艺参数条件，进而保证了产品质量的稳定，减少溶液结晶和浑浊，并减少杂质的产生，适应于工业化生产，且制备得到的产品经药理、毒理试验，无过敏反应，无溶血现象，安全有效。具体实施方式下面结合具体实施方式对本专利技术的技术方案作进一步详细地说明。实施例1组成成分用量作用磺达肝癸钠5g有效成分氯化钠9g等渗调节剂氢氧化钠调节pH至7~8的量pH值调节剂盐酸调节pH至7~8的量pH值调节剂注射用水加至2000mL溶剂制成4000支--本实施例中，所述磺达肝癸钠注射液组合物的制备方法，包括以下步骤：1）根据磺达肝癸钠注射液组合物的处方，按照处方量称取各原料，所述磺达肝癸钠注射液组合物由以下原料组成：磺达肝癸钠、氯化钠、pH调节剂、注射用水，其中，所述pH调节剂为氢氧化钠或盐酸；2）取磺达肝癸钠和氯化钠，合并后，加入总量75%的注射用水，搅拌溶解后，采用pH调节剂调节pH为7-8之间，然后加入剩余的注射用水，搅拌混匀，获得药液，其中，所述搅拌为在10℃下进行搅拌；3）灌装配置好的药液，经高温灭菌、降温后灯检、包装和检验，即得磺达肝癸钠注射液组合物，其中，所述高温灭菌为在121℃下，灭菌处理20min。实施例2组成成分用量作用磺达肝癸钠5g有效成分氯化钠9g等渗调节剂氢氧化钠调节pH至6~7的量pH值调节剂盐酸调节pH至6~7的量pH值调节剂注射用水加至2000mL溶剂制成4000支--本实施例中，所述磺达肝癸钠注射液组合物的制备方法，包括以下步骤：1）根据磺达肝癸钠注射液组合物的处方，按照处方量称取各原料，所述磺达肝癸钠注射液组合物由以下原料组成：磺达肝癸钠、氯化钠、pH调节剂、注射用水，其中，所述pH调节剂为氢氧化钠或盐酸；2）取磺达肝癸钠和氯化钠，合并后，加入总量80%的注射用水，搅拌溶解后，采用pH调节剂调节pH为6-7之间，然后加入剩余的注射用水，搅拌混匀，获得药液，其中，所述搅拌为在20℃下进行搅拌；3）灌装配置好的药液，经高温灭菌、降温后灯检、包装和检验，即得磺达肝癸钠注射液组合物，其中，所述高温灭菌为在122℃下，灭菌处理12min。实施例3组成成分用量作用磺达肝癸钠5g有效成分氯化钠9g等渗调节剂氢氧化钠调节pH至5~6的量pH值调节剂盐酸调节pH至5~6的量pH值调节剂注射用水加至2000mL溶剂制成4000支--本实施例中，所述磺达肝癸钠注射液组合物的制备方法，包括以下步骤：1）根据磺达肝癸钠注射液组合物的处方，按照处方量称取各原料，所述磺达肝癸钠注射液组合物由以下原料组成：磺达肝癸钠、氯化钠、pH调节剂、注射用水，其中，所述pH调节剂为氢氧化钠或盐酸；2）取磺达肝癸钠和氯化钠，合并后，加入总量85%的注射用水，搅拌溶解后，采用pH调节剂调节pH为5-6之间，然后加入剩余的注射用水，搅拌混匀，获得药液，其中，所述搅拌为在30℃下进行搅拌；3）灌装配置好的药液，经高温灭菌、降温后灯检、包装和检验，即得磺达肝癸钠注射液组合物，其中，所述高温灭菌为在123℃下，灭菌处理5min。对比例组成成分用量作用磺达肝癸钠5g有效成分氯化钠12g等渗调节剂缓冲液3gpH值调节剂注射用水加至1000mL溶剂制成4000支--其中，所述缓冲液中含锰酸1.36g、氢氧化钠0.57g和盐酸1.07g。其制备方法，包括以下步骤：1）根据磺达肝癸钠注射液组合物的处方，按照处方量称取各原料；2）取缓冲液，并加一定量的注射用水搅拌溶解，溶解后，加入氯化钠在50-60℃的温度条件下搅拌溶解，然后再加入一定量的注射用水，边搅拌边加入磺达肝癸钠；3）待磺达肝癸钠完全溶解后，加入剩余的注射用水，获得混合物，向混合物中加入其总重量0.03%的活性炭，并在60-65℃下搅拌20min，经过滤、回流、灌装、充氮、熔封，然后在110-116℃下灭菌6min，再降温，降温后灯检、包装和检验，即得。对实施例1-3所制备的磺达肝癸钠注射液组合物进行研究，通过已知杂质定位和专属性试验（酸、碱、氧化、高温和光照破坏），证明样品中可能的合成和降解杂质均能与主峰分离，此外还进行了检测本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种磺达肝癸钠注射液组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：1）根据磺达肝癸钠注射液组合物的处方，按照处方量称取各原料，所述磺达肝癸钠注射液组合物由以下原料组成：磺达肝癸钠、氯化钠、pH调节剂、注射用水；2）取磺达肝癸钠和氯化钠，合并后，加入总量75‑85%的注射用水，搅拌溶解后，采用pH调节剂调节pH为5‑8，然后加入剩余的注射用水，搅拌混匀，获得药液；3）灌装配置好的药液，经高温灭菌、降温后灯检、包装和检验，即得磺达肝癸钠注射液组合物。

【技术特征摘要】
1.一种磺达肝癸钠注射液组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：1）根据磺达肝癸钠注射液组合物的处方，按照处方量称取各原料，所述磺达肝癸钠注射液组合物由以下原料组成：磺达肝癸钠、氯化钠、pH调节剂、注射用水；2）取磺达肝癸钠和氯化钠，合并后，加入总量75-85%的注射用水，搅拌溶解后，采用pH调节剂调节pH为5-8，然后加入剩余的注射用水，搅拌混匀，获得药液；3）灌装配置好的药液，经高温灭菌、降温后灯检、包装和检验，即得磺达肝癸钠注射液组合物。2.根...

【专利技术属性】
技术研发人员：李惠，姜春阳，谢军，蒋莹莹，王小潘，
申请(专利权)人：上海博悦生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31