一种利用核磁共振测定马来酸含量的方法技术

技术编号:17004181 阅读:283 留言:0更新日期:2018-01-11 01:43
本发明专利技术涉及一种利用核磁共振测定马来酸含量的方法。主要解决高效液相色谱法存在的耗时长的技术问题。本发明专利技术的技术方案为:一种利用核磁共振测定马来酸含量的方法,包括以下步骤:首先配制摩尔浓度等于1:1的马来酸和对苯二甲酸二甲酯的氘带DMSO溶液,经超声处理后进入核磁共振谱仪,谱图检测完成后,进行傅立叶转换,相位调整,对谱图进行定标和积分,得到马来酸的积分数Au,再根据公式计算得到马来酸含量:

【技术实现步骤摘要】
一种利用核磁共振测定马来酸含量的方法
本专利技术涉及马来酸含量的测定方法,特别涉及一种利用核磁共振测定马来酸含量的方法。
技术介绍
目前,马来酸的含量测定方法主要是高效液相色谱法(参考GB25546-2010),高效液相法一般对纯度的表征有两种方式,一种是外标法,利用买来的标准品作为标准,制作浓度和面积的曲线,然后利用信号在线性范围内,浓度与面积成比例,来获取马来酸的浓度,另一种是归一化法,归一化法本身对于纯度检测由于不同物质在同一波长UV下吸收强度不一致,如果有一个大的杂质吸收很弱,那么对于结果的影响巨大。且归一化法,得到的纯度并没有对无机盐和水分,无紫外的溶剂进行表征,势必影响结果的准确性。此外高效液相法在测定马来酸纯度时还存在,马来酸结构简单,只有一个烯键是发色基团,本身UV吸收就很弱,这也是高效液相色谱法的短板所在。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种利用核磁共振测定马来酸含量的方法。主要解决高效液相色谱法存在的耗时长的技术问题。本专利技术的技术方案为:一种利用核磁共振测定马来酸含量的方法,包括以下步骤:首先配制摩尔浓度等于1:1的马来酸和对苯二甲酸二甲酯的氘带DMSO溶液,经超声处理后进入核磁共振谱仪,谱图检测完成后,进行傅立叶转换,相位调整,对谱图进行定标和积分,得到马来酸的积分数Au,再根据公式计算得到马来酸含量:WT%:马来酸的含量Wu:马来酸的称量重量Ws:对苯二甲酸二甲酯的称量重量nu:马来酸的氢数ns:对苯二甲酸二甲酯的氢数Au:马来酸的积分数As:对苯二甲酸二甲酯的积分数Mu:马来酸的分子量Ms:对苯二甲酸二甲酯的分子量。本专利技术的有益效果:在医药,农业,食品中通常作为合成所需的关键原料。在购买原料后,工艺对投料量有当量要求,那么原料的纯度则至关重要,而通常使用的高效液相色谱法,一则需要标准品进行标化,二则需要先制作浓度曲线才能开始测试。加上走系统适用型,空白溶液,整个流程耗时4-6小时,而本方法,直接取样进行检测即可,30min即可拿到结果。在药物研发阶段,马来酸是一种较常用的核磁氢谱定量所使用的内标物。如果用于后期GMP生产,方便研发生产一体化,则需要根据ICH要求对其进行全标,包括高效液相色谱法提供的纯度,减去含水量,炽灼残渣提供的无机盐。一般耗时需要48-54小时。而利用此方法同样可以节省大量时间,提高整体研发效率。附图说明图1为本专利技术核磁共振图谱。具体实施方式所需仪器:BRUKERASCEND400MHz等效仪器或以上;十万分之一天平等效仪器或以上。试剂:氘带DMSO,纯度大于99.5%;氘带水,纯度大于99.5%。所需实验参数:探头BBO400S1BBF-H-D-05ZSP脉冲程序zg30采样点数65536溶剂DMSO扫场次数16空扫次数2谱宽7211.539Hz采样时间4.5438294sec增益63.25温度299.0K弛豫时间10.00000000sec核1H脉宽9.73usec脉冲功率14.42000008WF2–处理参数线宽0.30Hz准确称量22mg待测马来酸(Wu)和38mg对苯二甲酸二甲酯标准品(Ws)各三份于1.5ml离心管中,用1mlDMOS-d6溶解,并加以超声15min,转移至核磁管,送入核磁谱仪进行检测,谱图检测完成后,进行傅立叶转换,相位调整,对谱图进行定标,将2.5ppm左右的5重峰定位为2.50ppm,对8.08±0.1ppm的峰进行积分,是为内标物中的芳香区4个氢,积分为4.0000(As),然后对6.28±0.1ppm位置的氢进行积分,得到Au。根据以下公式进行计算:WT%:马来酸的含量Wu:马来酸的称量重量Ws:对苯二甲酸二甲酯的称量重量nu:马来酸的氢数ns:对苯二甲酸二甲酯的氢数Au:马来酸的积分数As:对苯二甲酸二甲酯的积分数Mu:马来酸的分子量Ms:对苯二甲酸二甲酯的分子量。马来酸的核磁共振图谱见图1。本文档来自技高网...
一种利用核磁共振测定马来酸含量的方法

【技术保护点】
一种利用核磁共振测定马来酸含量的方法,其特征是,包括以下步骤:首先配制摩尔浓度等于1:1的马来酸和对苯二甲酸二甲酯的氘带DMSO溶液,经超声处理后进入核磁共振谱仪,谱图检测完成后,进行傅立叶转换,相位调整,对谱图进行定标和积分,得到马来酸的积分数Au,再根据公式计算得到马来酸含量:

【技术特征摘要】
1.一种利用核磁共振测定马来酸含量的方法,其特征是,包括以下步骤:首先配制摩尔浓度等于1:1的马来酸和对苯二甲酸二甲酯的氘带DMSO溶液,经超声处理后进入核磁共振谱仪,谱图检测完成后,进行傅立叶转换,相位调整,对谱图进行定标和积分,得到马来酸的积分数Au...

【专利技术属性】
技术研发人员:张健赵初芒蒋竞俞榕王鹏飞
申请(专利权)人:常州合全新药研发有限公司常州合全药业有限公司
类型:发明
国别省市:江苏,32

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