岩白菜素在防治炎症性肠病中的应用制造技术

本发明专利技术涉及中药领域，特别涉及岩白菜的主要活性成分岩白菜素在制备防治结肠炎药物中的应用，药效学试验证明，岩白菜素具有防治结肠炎疾病，特别是治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病的功效。

The application of Bergenin in prevention and treatment of inflammatory bowel disease.

The present invention relates to the field of traditional Chinese medicine, the main active ingredient in particular in preparation of Bergenin bergenin application in prevention of colitis drug preparation, pharmacodynamic test proved that bergenin can prevent colitis disease, especially in the treatment of ulcerative colitis and Crohn's disease.

【技术实现步骤摘要】
岩白菜素在防治炎症性肠病中的应用
本专利技术涉及中药领域，特别涉及岩白菜的主要活性成分岩白菜素在制备防治结肠炎药物中的应用，及以岩白菜素为活性成分的药物组合物在制备防治结肠炎药物中的应用。
技术介绍
炎症性肠病(inflammatoryboweldisease,IBD)是一种慢性非特异性肠道炎症性疾病，病因尚不十分清楚，包括溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis,UC)和克罗恩病(Crohn’sdisease,CD)。其中，溃疡性结肠炎是一种慢性非特异性结肠炎症，重者发生溃疡，病变主要累及结肠粘膜和粘膜下层，呈连续性分布。病变范围多自远段结肠始，逆行向近段发展，甚至累及全结肠及末段回肠，以腹泻、腹痛和粘液脓血便为主要临床表现。克罗恩病为一种慢性肉芽肿性炎症，以末段回肠及其邻近结肠为主，病变可累及胃肠道各部位，呈节段性和非对称性分布，以腹痛、腹泻、瘘管、肛门病变和不同程度的全身症状为主要临床表现。随着生活方式日益西化，我国的结肠炎发生率呈逐年增高趋势。目前用于结肠炎治疗的药物主要包括氨基水杨酸类(5-氨基水杨酸、柳氮磺胺吡啶)、糖皮质激素(强的松龙、二丙酸倍氯米松)、免疫抑制剂(硫唑嘌呤、甲氨喋呤、环孢霉素)和生物制剂(英夫利昔单抗等)等。虽然药物种类不少，但大多数未见特效，且存在诸如长期使用副作用明显、价格昂贵等不足。部分患者使用现有药物不能有效控制病情的进展，最终不得不进行手术切除。为提高患者的生存质量，减轻社会负担，迫切需要研制更加安全高效的治疗药物。岩白菜素(bergenin)结构式如下：为中药岩白菜和朱砂根等所含的一种活性成分，分子式为C14H16O9，该化合物在原药材中含量较高。迄今为止，未见有关岩白菜素治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病的药理活性或临床应用方面的报道。
技术实现思路
本专利技术公开了岩白菜素在治疗炎症性肠病中的用途，特别是治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病的用途，及以岩白菜素为活性成分的药物组合物在制备治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病中的应用。药效学实验证明：岩白菜素经由口服给药可明显抑制葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠结肠炎(一种公认的溃疡性结肠炎实验动物模型)，改善小鼠体重下降、腹泻和隐血现象，抑制结肠长度缩短。上述结果表明岩白菜素对小鼠溃疡性结肠炎具有良好的改善作用，可用于溃疡性结肠炎的防治。此外，岩白菜素尚可降低2,4,6-三硝基苯磺酸诱导的小鼠结肠炎(一种公认的克罗恩病实验动物模型)，缓解体重减轻现象，升高存活率，且抑制结肠长度的缩短。上述结果表明，岩白菜素对小鼠克罗恩病具有良好的改善作用，可用于克罗恩病的防治。本专利技术所述的岩白菜素包括从岩白菜或其他植物中提取的岩白菜素，以及化学合成的岩白菜素。岩白菜素可单独或与其它中药或化学药物组配，用于制备防治溃疡性结肠炎和克罗恩病的药物。所述的其它中药或化学药物如氨基水杨酸类药物和免疫抑制剂等。岩白菜素可与药学上可接受的载体混合，用于制备防治溃疡性结肠炎和克罗恩病的药物的各种制剂。可经口服，舌下，透皮，注射，滴注，粘膜，喷雾，输液，直肠或非肠道给药。详细的药效学试验及结果请见具体实施方式。附图说明图1是对溃疡性结肠炎小鼠疾病活动指数的影响(与正常组比较，#p<0.05,##p<0.01；与模型组比较，*p<0.05,**p<0.01)图2是对溃疡性结肠炎模型小鼠结肠长度的影响图3是对溃疡性结肠炎模型小鼠结肠MPO活力的影响图4是对溃疡性结肠炎模型小鼠结肠组织病理改变的影响图5是对克罗恩病模型小鼠体重的影响图6是对克罗恩病模型小鼠存活率的影响图7是对克罗恩病模型小鼠结肠长度的影响具体实施方式实施例1抗溃疡性结肠炎作用雄性C57BL/6小鼠，体重22～25g，随机分为正常组、模型组、岩白菜素(20,50mg/kg)组和5-氨基水杨酸(5-ASA,100mg/kg)组。除正常对照组外，其余组都自由饮用2.5％葡聚糖硫酸钠(DSS)7天，随后换成单蒸水继续自由饮用3天。从造模第一天开始灌胃给药，正常组和模型组小鼠给予等量溶媒，连续10天。观察小鼠体征变化。结果如下：1对溃疡性结肠炎模型小鼠疾病活动指数的影响如图1所示，模型组小鼠从第3天开始疾病活动指数显著升高，出现体重下降、腹泻，且随着试验继续进行逐渐加重，出现粪便隐血和便血。岩白菜素(20,50mg/kg)和5-氨基水杨酸(100mg/kg)可有效降低模型小鼠疾病活动指数值，表明岩白菜素对溃疡性结肠炎模型小鼠具有良好的保护作用。值得注意的是，岩白菜素(50mg/kg)和5-氨基水杨酸(100mg/kg)的疗效相当。2对溃疡性结肠炎模型小鼠结肠长度的影响如图2所示，模型组小鼠的结肠长度与正常组小鼠相比显著缩短，岩白菜素(20,50mg/kg)和5-氨基水杨酸(100mg/kg)可显著抑制模型小鼠结肠长度缩短。3对溃疡性结肠炎模型小鼠结肠组织中MPO活力的影响髓过氧化物酶(myeloperoxidase，MPO)主要存在于中性粒细胞中，其活性可反映结肠组织的炎细胞浸润程度。如图3所示，DSS模型组小鼠结肠组织中MPO活力明显升高。与DSS模型组相比，岩白菜素(20,50mg/kg)组和5-氨基水杨酸(100mg/kg)组小鼠结肠组织中MPO活力均明显降低。值得注意的是，岩白菜素(50mg/kg)的效果优于5-氨基水杨酸(100mg/kg)。4对溃疡性结肠炎模型小鼠结肠组织病理改变的影响如图4所示，正常组小鼠结肠组织结构清晰，无明显病理改变，DSS模型组小鼠结肠组织病变主要累及粘膜层和粘膜下层，炎细胞类型主要为单核巨噬细胞和中性粒细胞。炎症严重区域局部粘膜层全层坏死，形成溃疡。岩白菜素(20,50mg/kg)和5-氨基水杨酸(100mg/kg)显著降低模型小鼠结肠组织单核巨噬细胞和中性粒细胞浸润，减轻粘膜层坏死和隐窝消失。值得注意的是，岩白菜素(50mg/kg)的效果优于5-氨基水杨酸(100mg/kg)。实施例2抗克罗恩病作用BALB/c小鼠，雄性，6～8周龄，体重22～25g，随机分为正常组、模型组、岩白菜素(20,50mg/kg)组和5-氨基水杨酸(100mg/kg)组。除正常对照组外，其他组小鼠水合氯醛麻醉，将柔性小管小心地插入到结肠(3.5cm近端肛门)中，注射2％2,4,6-三硝基苯磺酸100μL，小鼠垂直颠倒1分钟。从第一天起，分别灌胃给予岩白菜素(20,50mg/kg)和5-氨基水杨酸(100mg/kg)，正常组和2,4,6-三硝基苯磺酸模型组灌胃给予等量溶媒0.5％CMC-Na，连续7天。每天称量小鼠体重，并观察腹泻和便血情况。结果如下：1对克罗恩病模型小鼠体重的影响如图5所示，2,4,6-三硝基苯磺酸模型组小鼠从第2天开始体重显著降低，出现腹泻、粪便隐血和便血情况，且随着试验继续进行逐渐加重。岩白菜素(20,50mg/kg)和5-氨基水杨酸(100mg/kg)可有效缓解小鼠体重减轻，表明岩白菜素对克罗恩病模型小鼠具有良好的保护作用。值得注意的是，岩白菜素(50mg/kg)的疗效优于5-氨基水杨酸(100mg/kg)。2对克罗恩病模型小鼠存活率的影响如图6所示，造模7天后，2,4,6-三硝基苯磺酸模型组小鼠的存活率仅50％，而岩白菜本文档来自技高网...

【技术保护点】
岩白菜素用于制备防治炎症性肠病的药物的用途。

【技术特征摘要】
1.岩白菜素用于制备防治炎症性肠病的药物的用途。2.权利要求1的用途，其中...

【专利技术属性】
技术研发人员：魏志凤，戴岳，李赟凡，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32