一种盐酸氨溴索注射液组合物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种盐酸氨溴索注射液组合物，包含如下重量份的组分：盐酸氨溴索15份，维生素C 4.5‑7.5份，半胱氨酸3‑5份，EDTA‑2Na 0.15‑0.2份，渗透压调节剂适量。本发明专利技术还公开了该注射液组合物的制备方法：将所述盐酸氨溴索加入注射用水中，加热至40‑50℃使其溶解，然后加入EDTA‑2Na，搅拌溶解，冷却至20‑30℃后加入所述半胱氨酸，搅拌溶解后，将溶液用二氧化碳饱和，再加入维生素C，搅拌使其溶解，加入渗透压调节剂，调pH值5.5‑6.0，灌封，灭菌即可。本发明专利技术注射液组合物的pH值为5.5‑6.0，降低了注射时的不适感，并且质量稳定。

A kind of Ambroxol Hydrochloride Injection composition and its preparation method

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸氨溴索注射液组合物及其制备方法
本专利技术涉及药物制剂
，具体涉及一种盐酸氨溴索注射液组合物及其制备方法。
技术介绍
盐酸氨溴索是一种呼吸道粘液调节剂，可促进呼吸道内粘稠分泌物的排除及减少粘液的滞留，因而显著促进排痰，改善呼吸状况，临床上广泛用于各种急、慢性呼吸道疾病引起的痰液粘稠、咳痰困难等。其化学名称为反式-4-[（2-氨基－3，5-二溴苄基）氨基]环己醇盐酸盐，结构式为：盐酸氨溴索口感剧苦麻，苦味和麻感持久，且其不能通过常规地加入增甜剂和矫味剂而得到掩蔽，并且口服生物利用度较低，起效慢，临床应用上受到诸多限制。为了适应临床上的多种需要，可将盐酸氨溴索制成注射液。盐酸氨溴索注射液制备工艺中主要存在的问题是，在氧化或碱性条件下，易游离出氨溴索，从而在贮存过程中增加有关物质的含量，影响药效。现有技术中主要采用控制注射液较低的pH值和加入稳定剂来提高其稳定性，但低pH值注射液在注射时会给人体带来不适，患者依从性差。如果能使盐酸氨溴索注射液在较高的pH下也能具有较好的稳定性，必然有利于其进一步推广应用。
技术实现思路
本专利技术的目的是针对以上技术现状，提供一种疗效好且在高pH值下质量稳定的盐酸氨溴索注射液组合物，并提供其制备方法。本专利技术采用的技术方案：一种盐酸氨溴索注射液组合物，其包含如下重量份的组分：盐酸氨溴索15份，维生素C4.5-7.5份，半胱氨酸3-5份，EDTA-2Na0.15-0.2份，渗透压调节剂适量。作为本专利技术的进一步改进，所述渗透压调节剂为氯化钠或葡萄糖。作为本专利技术的优选方案，所述的盐酸氨溴索注射液组合物包含如下组分：盐酸氨溴索15g，维生素C4.5-7.5g，半胱氨酸3-5g，EDTA-2Na0.15-0.2g，渗透压调节剂适量，注射用水加至2000ml。作为本专利技术的进一步改进，所述盐酸氨溴索注射液组合物的制备方法为：将所述盐酸氨溴索加入注射用水中，加热至40-50℃使其溶解，然后加入EDTA-2Na，搅拌溶解，冷却至20-30℃后加入所述半胱氨酸，搅拌溶解后，将溶液用二氧化碳饱和，再加入维生素C，搅拌使其溶解，加入渗透压调节剂，调pH值5.5-6.0，灌封，灭菌即可。本专利技术还提供所述盐酸氨溴索注射液组合物的制备方法，其包括以下步骤：将所述盐酸氨溴索加入注射用水中，加热至40-50℃使其溶解，然后加入EDTA-2Na，搅拌溶解，冷却至20-30℃后加入所述半胱氨酸，搅拌溶解后，将溶液用二氧化碳饱和，再加入维生素C，搅拌使其溶解，加入渗透压调节剂，调pH值5.5-6.0，灌封，灭菌即可。本专利技术注射液组合物的pH值为5.5-6.0，降低了注射时的不适感，现有技术中报道盐酸氨溴索注射液在pH4.3-4.8时稳定，pH大于5时，主药含量和有关物质含量则变化较大，稳定性较差，而本专利技术注射液通过维生素C、半胱氨酸和EDTA-2Na三者协同作用，并优化工艺中各组分的加入顺序，使产品在pH值5.5-6.0下质量稳定，在高温、光照、加速和长期稳定性试验中，注射液的性状、有关物质、主药含量、渗透压和pH值等均未发生明显变化。在制备过程中通入二氧化碳可以有效缓冲注射液进入血液时pH值的变化，防止氨溴索在血液中析出，使药效稳定。现有技术中报道，将盐酸氨溴索注射液（沐舒坦）和维生素C注射液混合后容易出现pH值明显升高的情况，不建议将氨溴索注射液和维生素C注射液混合使用。本专利技术在研究过程中发现，盐酸氨溴索注射液中仅添加维生素C，贮存中pH值明显升高，维生素C/半胱氨酸、维生素C/EDTA分别组合使用时pH值也有较明显的升高，从而增加了氨溴索的游离，使有关物质增加，主药含量降低，影响注射液的质量稳定性。而三者合用后则能使注射液的稳定性显著提高，贮存过程中各性能参数均没有发生明显的变化。此外，人体在感染呼吸道疾病时免疫力降低，维生素C能参与体内多种代谢过程，增加机体抵抗能力，并且具有抗氧化作用，与盐酸氨溴索组合应用有助于提高患者机体的免疫能力，有利于提高药效，使患者尽快康复。具体实施方式实施例1处方：盐酸氨溴索15g维生素C4.5g半胱氨酸3gEDTA-2Na0.2g氯化钠适量注射用水加至2000ml制备方法：将所述盐酸氨溴索加入注射用水中，加热至40-50℃使其溶解，然后加入EDTA-2Na，搅拌溶解，冷却至20-30℃后加入所述半胱氨酸，搅拌溶解后，将溶液用二氧化碳饱和，再加入维生素C，搅拌使其溶解，加入氯化钠调节渗透压，调pH值5.5-6.0，灌封，灭菌即可。实施例2处方：盐酸氨溴索15g维生素C7.5g半胱氨酸5gEDTA-2Na0.15g氯化钠适量注射用水加至2000ml制备方法：将所述盐酸氨溴索加入注射用水中，加热至40-50℃使其溶解，然后加入EDTA-2Na，搅拌溶解，冷却至20-30℃后加入所述半胱氨酸，搅拌溶解后，将溶液用二氧化碳饱和，再加入维生素C，搅拌使其溶解，加入氯化钠调节渗透压，调pH值5.5-6.0，灌封，灭菌即可。实施例3处方：盐酸氨溴索15g维生素C5.5g半胱氨酸4gEDTA-2Na0.2g氯化钠适量注射用水加至2000ml制备方法：将所述盐酸氨溴索加入注射用水中，加热至40-50℃使其溶解，然后加入EDTA-2Na，搅拌溶解，冷却至20-30℃后加入所述半胱氨酸，搅拌溶解后，将溶液用二氧化碳饱和，再加入维生素C，搅拌使其溶解，加入葡萄糖调节渗透压，调pH值5.5-6.0，灌封，灭菌即可。对比例1-3对比例1-3的组成如下：制备方法与实施例1相同。实验例1高温影响因素实验将实施例1和对比例1的注射液于60℃下存放，结果见表1。表1高温影响因素实验。实验例2光照影响因素实验将实施例1和对比例1的注射液于4500LX下存放，结果见表2。表2光照影响因素实验。实验例3加速稳定性实验将实施例1和对比例1的注射液于40℃下存放，结果见表3。表3加速稳定性实验。实验例4长期稳定性实验将实施例1和对比例1的注射液于25℃下存放，结果见表4。表4长期稳定性实验续表4。由以上实验例可见，本专利技术中维生素C、半胱氨酸和EDTA-2Na协同发挥稳定剂的作用，使盐酸氨溴索注射液在5.5-6.0的高pH值下能够保持优异的稳定性，性状、有关物质、含量和pH值等在5年内均无明显变化。通过实施例1和对比例1可见，对比例1添加了维生素C的氨溴索注射液在贮藏过程中出现了pH值明显升高的现象，有关物质含量也明显增加，而实施例1则在5年内都能保持较稳定的pH值。此外，在添加维生素后再加入半胱氨酸和EDTA-2Na，其pH值也会较实施例1有一定程度的升高，说明本专利技术的制备方法也对注射液稳定性的提高做出了贡献。实施例2和实施例3的质量稳定性和实施例1相当，在此不再赘述。以上仅为本专利技术的较佳实施方式，而非其可实施方式的穷举，本领域技术人员在本专利技术的精神和原则下所做出的任何不具有创造性的改进，均应认为在本专利技术的保护范围内。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种盐酸氨溴索注射液组合物，其特征在于其包含如下重量份的组分：盐酸氨溴索15份，维生素C 4.5~7.5份，半胱氨酸3~5份，EDTA‑2Na 0.15~0.2份，渗透压调节剂适量。

【技术特征摘要】
1.一种盐酸氨溴索注射液组合物，其特征在于其包含如下重量份的组分：盐酸氨溴索15份，维生素C4.5~7.5份，半胱氨酸3~5份，EDTA-2Na0.15~0.2份，渗透压调节剂适量。2.根据权利要求1所述的盐酸氨溴索注射液组合物，其特征在于：所述渗透压调节剂为氯化钠或葡萄糖。3.根据权利要求1所述的盐酸氨溴索注射液组合物，其特征在于其包含如下组分：盐酸氨溴索15g，维生素C4.5~7.5g，半胱氨酸3~5g，EDTA-2Na0.15~0.2g，渗透压调节剂适量，注射用水加至2000ml。4.根据权利要求1~3任一项所述的盐酸氨溴索注射液组合物，其特征在于其制备方法为：将所述盐酸氨...

【专利技术属性】
技术研发人员：寻冰玉，白巧红，孙建强，娄春晓，韩盼盼，胡竹梅，杨远，孙明，张文英，陈晓彦，
申请(专利权)人：河北爱尔海泰制药有限公司，
类型：发明
国别省市：河北,13