A method of treating a variety of cancers by using one or more compounds that target the target two polymer protein surviving protein is disclosed. A pharmaceutical composition containing such compounds and a general method for identifying anticancer compounds targeting the carcinogenic two polymer proteins are also disclosed. An exemplary compound that can be used for public treatment methods and pharmaceutical compositions has the following chemical structure.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】靶向存活蛋白的抗肿瘤剂及其用途相关申请的交叉引用本申请要求2015年5月15日提交的美国临时专利申请No.62/162,291的权益,其通过引用并入本文,如同以其整体给出。关于联邦资助研究或开发的声明不适用。
本公开内容涉及靶向二聚体蛋白质(dimericprotein)存活蛋白(survivin)的化合物用于治疗癌症的用途,以及用于鉴定此类化合物的方法。
技术介绍
存活蛋白是凋亡抑制剂(Inhibitorofapoptosis,IAP)基因家族的成员,其包含单个杆状病毒IAP重复(BaculovirusIAPRepeat,BIR)结构域、锌指折叠和延伸的C端螺旋卷曲螺旋(C-terminalhelicalcoiledcoil)1。其为16.5kDa蛋白质的同二聚体2,3。异位存活蛋白过表达引起细胞系4-9和动物10中由内在和外在刺激诱导的细胞死亡抑制。存活蛋白基本上在所有癌症中过表达,但在大部分成年正常组织中不表达1,11。存活蛋白也被证明促进放射治疗和化学治疗抗性,并且抑制存活蛋白使癌细胞对这些治疗敏感12-14。利用分子探针(例如反义寡核苷酸、核酶、siRNA和显性负突变体)进行的治疗均导致胱天蛋白酶依赖性细胞死亡(caspase-dependentcelldeath),并且提高由辐射和抗癌药物诱导的凋亡14-19。这些发现建立了将存活蛋白作为发现抗癌治疗剂的理想靶标。遗憾的是,由于缺少酶活性,存活蛋白属于被认为“无药可靶向(undruggable)”的一类蛋白质。尽管已经鉴定了可通过阻断其与其他必需蛋白质的相互作用而干扰这类蛋白质之功能的小分子抑制 ...
【技术保护点】
治疗癌症的方法,其包括向有此需要的对象施用治疗有效量的组合物,所述组合物包含选自以下的靶向存活蛋白的化合物及其可药用盐:
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.05.15 US 62/162,2911.治疗癌症的方法,其包括向有此需要的对象施用治疗有效量的组合物,所述组合物包含选自以下的靶向存活蛋白的化合物及其可药用盐:从而在所述对象中治疗癌症。2.权利要求1所述的方法,其中所述靶向存活蛋白的化合物是:3.权利要求2所述的方法,其中所述靶向存活蛋白的化合物是:4.权利要求1所述的方法,其中所述组合物经口、表面、经鼻、肠胃外、癌旁、经黏膜、经皮、肌内、静脉内、皮内、皮下、腹膜内、心室内、颅内、瘤内或通过肺部递送施用于所述对象。5.权利要求1至4中任一项所述的方法,其中所治疗的癌症选自乳腺癌、结肠癌、肺癌、胰腺癌、前列腺癌、卵巢癌和白血病。6.权利要求5所述的方法,其中所治疗的癌症是前列腺癌。7.药物组合物,其包含:(a)选自以下的靶向存活蛋白的化合物及其可药用盐:以及(b)可药用载体。8.权利要求7所述的药物组合物,其中所述靶向存活蛋白的化合物是:9.权利要求8所述的药物组合物,其中所述靶向存活蛋白的化合物是:10.靶向存活蛋白的化合物,其用于在对象中治疗癌症,其中所述靶向存活蛋白的化合物选自以下及其可药用盐:11.权利要求10所述的靶向存活蛋白的化合物,其中所述靶向存活蛋白的化合物是:12.权利要求11所述的靶向存活蛋白的化合物,其中所述靶向存活蛋白的化合物是:13.权利要求10所述的靶向存活蛋白的化合物,其中所述化合物用于治疗选自以下的癌症:乳腺癌、结肠癌、肺癌、胰腺癌、前列腺癌、卵巢癌和白血病。14.权利要求13所述的靶向存活蛋白的化合物,其中所述化合物用于治疗前列腺癌。15.权利要求10至14中任一项所述的靶...
【专利技术属性】
技术研发人员:张建亭,刘京原,
申请(专利权)人:印第安纳大学研究与技术公司,
类型:发明
国别省市:美国,US
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