三脉冲释放兴奋剂制剂制造技术

提供了递送三脉冲(即，三个脉冲)释放曲线的单一剂型。所述剂型包括在最终剂型内的至少三个剂量单位。通过提供具有多个剂量单位的单一剂型，由于控制并获得了在延长时间段内的活性物质的精确的血液水平，因此降低了给药频率。

Three pulse release of stimulant preparation

A single dosage form is provided for delivering a three pulse (that is, three pulses) to release the curve. The dosage form is included in at least three dose units in the final dosage form. By providing a single dosage form with multiple dose units, because the precise blood level of active substances in the extended time period is controlled and acquired, the frequency of administration is reduced.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】三脉冲释放兴奋剂制剂
技术介绍
用兴奋剂治疗各种障碍如注意缺陷多动障碍(ADHD)的患者通常在患者醒着的时间内服用一个或多个剂量以达到所需兴奋剂的治疗水平。在一个实例中，患者服用以两个离散剂量或脉冲释放兴奋剂的单一剂型(例如，其中第二次脉冲在第一次释放后约3-5小时出现。虽然通常在初次给予后的前8小时或更长时间内提供兴奋剂的治疗有效水平，但是许多患者需要额外的剂量以在一整天内保持相同的治疗效果。这些患者通常在当天晚些时候服用相同药物的单独立即释放剂型以延长治疗效果。迄今为止，在单一剂型中达到这一效果的努力已经失败。因此，仍然需要一种单一的、每日一次的剂型，其在受控的、精确和有效的脉冲式药物递送系统中递送兴奋剂药物，该剂型在患者的整个醒着的时间内提供治疗量的兴奋剂。
技术实现思路
提供了递送三脉冲(即，三个脉冲)释放曲线的单一剂型。根据一个实施方式，所述剂型包括在最终剂型内的至少三个剂量单位。通过提供具有多个剂量单位的单一剂型，由于控制并获得了在延长时间段内的活性物质的精确的血液水平，因此降低了给药频率。如本文所提供的剂型最初向患者提供了药学上可接受量的活性成分，以通过第一剂量单位引起所需的药理学反应，并通过第二和第三剂量单位递送剩余的药学上可接受量的活性成分以维持一段时间的药理学活性，所述一段时间超过单次立即释放剂量和第二次延迟释放剂量所预期的时间。根据一个实施方式，所述剂型为包括三个剂量单位的胶囊或片剂。根据一个实施方式，所述胶囊或片剂的总长度为约10.00mm至约20.00mm、或约13.00mm至约18.00mm、或约13.00mm至约14.00mm。根据一个实施方式，所述胶囊或片剂的总长度为约13.00mm至约14.00mm。根据一个实施方式，所述胶囊或片剂的总宽度为约6.00mm至约11.00mm、或约6.00mm至约10.00mm、或约6.00mm至约7.00mm。根据一个实施方式，所述胶囊或片剂的总宽度为约6.00mm至约7.00mm。根据一个实施方式，所述胶囊或片剂的总厚度为约5.00mm至约10.00mm、或约7.00mm至约9.00mm、或约8.00mm至约9.00mm。根据一个实施方式，第一剂量单位包括第一兴奋剂剂量，在向患者口服给予该剂型后，其基本上被立即释放(即，立即释放或IR)。根据一个实施方式，第一剂量单位在小于约20分钟内达到了约85％溶出。根据另一个实施方式，第一剂量单位在小于10分钟内达到了100％溶出。根据另一个实施方式，第一剂量单位在小于5分钟内达到了100％。在某些实施方式中，第一兴奋剂剂量为约1mg-200mg、或约2mg-100mg、或约3mg至约60mg。根据一个实施方式，第一兴奋剂剂量为约5mg-40mg。根据另一个实施方式，第一兴奋剂剂量为约10mg-30mg。根据一个实施方式，第一剂量单位释放剂型中的总兴奋剂的约30％至约50％、或约30％至约40％、或约35％至约40％。根据一个实施方式，第二剂量单位包括第二兴奋剂剂量，在向患者给予该剂型后约2小时至约5小时其才延迟释放(即，延迟释放或DR)。根据另一个实施方式，第二兴奋剂剂量被延迟到向患者给予该剂型后约3至约4小时。根据另一个实施方式，第二兴奋剂剂量被延迟到向患者给予该剂型后约4小时。在某些实施方式中，第二兴奋剂剂量为约1mg-200mg、或约2mg-100mg、或约3mg至约60mg。根据一个实施方式，第二兴奋剂剂量为约5mg-40mg。根据另一个实施方式，第二兴奋剂剂量为约10mg-30mg。根据一个实施方式，第二剂量单位释放剂型中的总兴奋剂的约35％至约55％、或约40％至约50％、或约45％至约50％。根据一个实施方式，第二剂量在约30分钟至约100分钟的时间段内被释放(即，持续释放或SR)。根据另一个实施方式，第二剂量在约45分钟至约90分钟的时间段内被释放。根据另一个实施方式，第二剂量在约60分钟至约90分钟的时间段内被释放。根据另一个实施方式，第二剂量在约90分钟的时间段内被释放。根据一个实施方式，第三剂量单位包括第三兴奋剂剂量，在向患者口服给予该剂型后约5小时至约9小时其才延迟释放(即，也是延迟释放或DR)。根据一个实施方式，第三兴奋剂剂量被延迟到向患者口服给予该剂型后约6小时至约8小时。根据另一个实施方式，第三兴奋剂剂量被延迟到向患者口服给予该剂型后约7小时。在一些实施方式中，第三兴奋剂剂量为约1mg-200mg、或约2mg-100mg、或约3mg至约60mg。根据一个实施方式，第三兴奋剂剂量为约1mg-25mg。根据一个实施方式，第三兴奋剂剂量为约2mg-20mg、或约5mg-15mg、或约8mg-12mg。根据一个实施方式，第三剂量单位释放剂型中的总兴奋剂的约5％至约20％、或约10％至约20％、或约15％至约20％。第一、第二和第三剂量单位在完成的剂型中的特定和受控的位置并入。在一个实施方式中，这些剂量单位中的每一个包括芯，所述芯被溶蚀基质(erosionmatrix)至少部分包围。溶蚀基质形成了一层或多层外层或溶蚀屏障层，其包围每个芯的至少一个边缘。属于第二和第三剂量单位的芯中的两个芯被溶蚀基质完全包围以使得在向患者口服给予所述剂型后，所述芯不立即暴露于溶出介质。至于第一剂量单位，其被溶蚀基质部分包围，例如，在第一剂量单位的边缘包围。在另一个实施方式中，促进立即释放第一兴奋剂剂量的芯完全或基本上暴露于溶出介质而不被溶蚀基质围绕，但是第二和第三剂量单位的芯仍然被溶蚀基质完全围绕。可以调整溶蚀基质的一层或多层外层中的每一层的厚度或包衣重量以符合用于剂量单位的所需释放曲线。溶蚀基质可以包括溶胀剂、润滑剂、崩解剂、粘合剂和其它药学上可接受的赋形剂中的一种或多种。本文提供的剂型以药学有效量口服给予患者，每日给予一次，以治疗或预防各种障碍、病症和疾病。根据一个实施方式，可以进行至少一种兴奋剂的给予以治疗兴奋剂一般适应于其的任何障碍、病症或疾病。这样的障碍、病症或疾病包括，例如，ADHD、发作性睡病(narcolepsy)和急性抑郁(acutedepression)。兴奋剂还可以用于治疗患有与AIDS或AIDS相关的病症相关的认知衰退的个体；在患有某一疾病的晚期病人中提高情绪，所述某一疾病例如癌症、暴食症(bingeeatingdisorder)、慢性疲劳(chronicfatigue)、更年期执行功能(menopausalexecutivefunction)、认知节奏迟缓(sluggishcognitivetempo，SCT)、自闭症谱系障碍(autisticspectrumdisorder)、抑郁(depression)、品行障碍(conductdisorders)、化疗诱导的昏睡(chemotherapy-inducedlethargy)和纤维肌痛症(fibromyalgia)。根据提供的剂型递送的合适的兴奋剂包括适于治疗所提供的障碍的任意的各种兴奋剂。特别合适的兴奋剂包括基于哌甲酯(methylphenidate)和基于安非他明(amphetamine)的试剂。附图说明图1A提供了作为杏仁形状的片剂制剂的剂型100的一个实施方式的透视图，其示出了三个剂量单位102、104本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于口服给予兴奋剂的脉冲式释放剂型，其包括(a)第一剂量单位，所述第一剂量单位包括第一兴奋剂剂量，在向患者口服给予所述剂型后，其基本上被立即释放；(b)第二剂量单位，所述第二剂量单位包括第二兴奋剂剂量，其中，第二兴奋剂剂量被延迟到向患者给予所述剂型后约2至约5小时；和(c)第三剂量单位，所述第三剂量单位包括第三兴奋剂剂量，其中，第三兴奋剂剂量被延迟到向患者口服给予所述剂型后约5至约9小时；其中，兴奋剂为哌甲酯或安非他明，或者为其药学上可接受的盐。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.02.27 US 62/121,5371.一种用于口服给予兴奋剂的脉冲式释放剂型，其包括(a)第一剂量单位，所述第一剂量单位包括第一兴奋剂剂量，在向患者口服给予所述剂型后，其基本上被立即释放；(b)第二剂量单位，所述第二剂量单位包括第二兴奋剂剂量，其中，第二兴奋剂剂量被延迟到向患者给予所述剂型后约2至约5小时；和(c)第三剂量单位，所述第三剂量单位包括第三兴奋剂剂量，其中，第三兴奋剂剂量被延迟到向患者口服给予所述剂型后约5至约9小时；其中，兴奋剂为哌甲酯或安非他明，或者为其药学上可接受的盐。2.如权利要求1所述的剂型，其中，第一剂量单位释放剂型中的总兴奋剂的约30％至约40％。3.如权利要求1所述的剂型，其中，第一剂量单位释放剂型中的总兴奋剂的约35％至约40％。4.如权利要求1所述的剂型，其中，第二剂量单位释放剂型中的总兴奋剂的约40％至约50％。5.如权利要求1所述的剂型，其中，第二剂量单位释放剂型中的总兴奋剂的约45％至约50％。6.如权利要求1所述的剂型，其中，第三剂量单位释放剂型中的总兴奋剂的约10％至约20％。7.如权利要求1所述的剂型，其中，第三剂量单位释放剂型中的总兴奋剂的约15％至约20％。8.如权利要求1所述的剂型，其中，第...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·布拉姆斯，R·斯尔瓦，A·斯特劳恩，
申请(专利权)人：扣带回治疗学有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US