博落回总生物碱盐及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及新型博落回总生物碱盐的应用及制备工艺，本发明专利技术博落回总生物碱有机酸盐及硼酸盐的含量为：５０．０％～９０％，以血根碱和白屈菜红碱的有机酸盐及硼酸盐重量计。本发明专利技术的博落回总生物碱有机酸盐及硼酸具有抗菌、抗炎活性，而且活性明显优于其硫酸盐及盐酸盐。本发明专利技术涉及含有此博落回总生物碱有机酸盐及硼酸盐的药品及日化产品在人及动物的抗菌、抗炎方向的应用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及新的博落回总生物碱有机酸盐及硼酸盐及应用、制备方法。
技术介绍
博落回(Macleaya cordata(Willd.)R.Br.)，又名号筒草、号筒杆、泡桐杆、勃勒回、山大筒、黄薄荷、黄婆娘、三钱三、野麻子、吹火筒，是罂粟科博落回属多年生高大草本，使用博落回治疗疥癣、疔毒及杀虫灭蛆等在我国有悠久的历史。最早记载博落回的本草文献为《本草拾遗》。现统一命名为博落回，广泛用于医药、生物农药、兽医兽药、精细化工产品原料。博落回为多年生高大草本，高1～2.5m，全体带有白粉，折断后有黄汁流出。根粗大，橘红色。茎圆柱形，直立，中空，绿色，有时带红紫色。单叶互生，阔卵形，裂片有不规则波状齿，上面绿色光滑，下面白色，具密细毛。花白色，蒴果下垂，倒卵状长椭圆形，扁平，红色。种子4～6粒。花期6～7月，果期8～11月。生于山坡，丘陵或低山草地，林边，路旁等处。分布长江流域中、下游各省。博落回是生长于长江中下游地区的民间习用草药，药用始载于《本草拾遗》，陈藏器谓“博落回，生江南山谷，茎叶如蓖麻，茎中空，吹之作声，如博落回，折之有黄汁，药人立死，不可入口也”。又谓“主恶疮瘿根，瘤赘瘜肉，白癜风，蛊毒”。《本草纲目》列于蓖麻附录项下，均指此种植物。该药味苦，性寒。有消肿、解毒、杀虫的功能。传统用于用于疔毒脓肿，恶疮溃疡，烫伤、顽癣等。博落回各部位均可使用，报道中多以茎杆和根的使用为多，果实的研究及使用报道则较为少见，本专利以博落回果实的研究和应用为主，是对博落回使用的有益探索与创新。博落回中主要含有血根碱(Sanguinarine)、白屈菜红碱(Chelerythrine)、博落回碱(Bocconine)、博落回宁碱(Bocconoline)、甲氧基白屈菜红碱(Chelilutine)、二氢血根碱(dihydrosanguinarine)、二氢白屈菜红碱(Dihydrochelerythrine)等苯并菲啶型生物碱及原阿片碱(Protopine)，α-别隐品碱(α-Allocryptopine)、β-别隐品碱(β-Allocryptopine)等原托品型生物碱。果实中生物碱含量较全草要高，可达3％以上，又以血根碱和白屈菜红碱为主，而毒性成分原阿片碱在果实中含量则较少。博落回茎中则以二氢血根碱、二氢白屈菜红碱、6-甲氧基二氢白屈菜红碱等为主，6-甲氧基二氢血根碱则为茎中发现的微量成分。现代药理研究表明博落回具有明显的抗菌、杀虫、改善肝功能、提高免疫力及抗肿瘤等作用。目前，已有US 4517172、US4590061、US4683133等美国专利涉及将血根提取物、博落回提取物等用于牙菌斑显示剂及牙周病等口腔疾病的治疗。另外，美国专利US 4145412及US 4689216则描述了含血根提取物、博落回提取物或其有效成分应用于牙膏的情况。日本专利JP62185026描述了博落回提取物及其类似物用于治疗皮肤瘙痒的方法；JP62093237则描述了博落回用于治疗发癣菌病(Trichophytosis)的方法；JP63141916、JP63072617则是将博落回应用于头发的滋养方面。国内目前也有一些使用博落回或其提取物的专利，在医药方面的应用主要涉及以下一些方向。CN1470513和CN1457780公开了将博落回应用于抗癌方向的方法；CN1425460及CN1199640涉及将博落回应用于皮肤护理方面；CN1065394涉及将博回应用于漱口水；CN1060215则将博落回应用于治疗肝炎。目前，博落回提取物，主要成分为血根碱氯化物和白屈菜红碱氯化物，已在美国环保署获得登记，登记的主要活性成分为氯化血根碱和氯化白屈菜红碱，登记类型为杀菌剂(Fungicide)。国内博落回植物农药也已获得登记，登记的有效成分为血根碱，登记类型为杀虫剂/杀菌剂。博落回生物碱虽然有明显的生物活性，但其溶解性很低，而且在碱性条件下易发生变化，因此，博落回生物碱很难直接发挥其诸多生物活性，所以现在市场上出现的产品多以其盐酸盐或硫酸盐应用于产品中。但是以博落回总生物碱的盐酸盐或硫酸盐来替代博落回总生物碱是否合理，能否提高或保证博落回总生物碱的生物活性，未在已有的有关博落回的应用和研究文献中有所报道，缺乏有效的研究和论证，是个需要深入探讨的问题。
技术实现思路
本专利技术的目的之一在于提供一种具有更好的生物活性，消炎，杀菌效果，可定量的博落回总生物碱有机酸盐及硼酸盐。本专利技术的另一目的是提供上述博落回总生物碱有机酸盐及硼酸盐的制备方法。本专利技术还一目的旨在提供上述博落回总生物碱有机酸盐及硼酸盐的应用。一些有机酸具有很广泛的生理活性，比如水杨酸或阿斯匹林，不但具有抗菌消炎、解热镇痛的作用，还具有免疫调节，抑制肿瘤的活性，但由于酸性强，也导致此类物质具有一定的胃肠道反应和对肝、肾等器官的不良作用，从而限制了应用。对此类物质，一般采用结构修饰的方法来降低它们的副作用，主要方向就是减少化合物的酸性，比如与胺类化合物脱水生成酰胺或者将羧基改造为其它基团。硼酸与水杨酸、苯甲酸、马来酸、酒石酸同是可用于消毒、抑菌的活性物质，具有明显的抑菌、抗炎作用，而且硼酸也不是典型的矿酸，所以本专利技术也涉及到博落回总生物碱硼酸盐的制备与应用研究。但现有技术中均是将博落回总生物碱、及硼酸与水杨酸、苯甲酸、马来酸、酒石酸等其药理及相关的作用都是分别进行研究。本专利技术的专利技术人则是突破上述研究惯例，用一种新的角度去考虑，以博落回总生物碱为工具，通过与经专利技术人多次研究试验后才决定采用的硼酸与水杨酸、苯甲酸、马来酸、酒石酸这些酸类物质组合成盐的方式来达到降低其酸性并保持或提高其活性而增加其使用价值的目的。因此本专利技术通过让此类有机酸及硼酸与博落回总生物碱成盐，一方面对于博落回总生物碱而言可在解决其溶解性的同时有效保证甚至提高其生物活性，另一方面对于所选有机酸及硼酸而言，又可降低其酸性，提高其使用价值。由于本专利技术所涉及的有机酸及硼酸与博落回总生物碱所形成的盐属于弱酸弱碱盐，所以成盐的条件和性质与以往文献中的盐酸盐或硫酸盐有明显区别。本专利技术对此进行了深入研究，提出了制备博落回有机酸盐及硼酸盐的新工艺。最终，所形成的博落回总生物碱有机酸盐及硼酸盐可以更小的剂量和更好的活性，也就是更安全合理的形式得到应用。因此，本专利技术是对博落回生物碱盐应用形式和机理的重要尝试和突破。本专利技术的目的是通过下述方式实现的本专利技术所提供的博落回总生物碱盐为博落回总生物碱水杨酸盐或博落回总生物碱苯甲酸盐或博落回总生物碱马来酸盐或博落回总生物碱酒石酸盐或博落回总生物碱硼酸盐；上述博落回总生物碱盐中的血根碱和白屈菜红碱盐重量含量为50.0％～90％。本专利技术第一次明确地提供博落回总生物碱有机酸(水杨酸、苯甲酸、马来酸、酒石酸)盐及硼酸盐，产品设计思路科学合理，质量可控，是一种新型的植物精细化工产品，且本专利技术博落回总生物碱有机酸盐及硼酸盐可以很好地制备出来。本专利技术的另一目的是通过下述方式实现的本专利技术所提供的博落回总生物碱有机酸盐及硼酸盐的制备方法为方法一将博落回总碱溶于甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、氯仿等极性或中等极性溶剂中，搅拌下加入有机酸，薄层监控血根碱和白屈菜红碱反应完全。此方法涉及的有机酸包括水杨酸、苯甲酸、酒石酸及马来酸。方法二将本文档来自技高网...

【技术保护点】
博落回总生物碱盐，其特征在于：所述博落回总生物碱盐为博落回总生物碱水杨酸盐或博落回总生物碱苯甲酸盐或博落回总生物碱马来酸盐或博落回总生物碱酒石酸盐或博落回总生物碱硼酸盐；上述博落回总生物碱盐中的相应血根碱和白屈菜红碱盐重量含量为：５ ０．０％～９０％。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：曾建国，张静，罗炼辉，
申请(专利权)人：长沙世唯科技有限公司，
类型：发明
国别省市：43[中国|湖南]