一种L‑3‑（6‑乙酰基‑2‑萘胺基）‑2‑氨基丙酸的合成方法技术

本发明专利技术涉及一种L‑3‑（6‑乙酰基‑2‑萘胺基）‑2‑氨基丙酸的合成方法。主要解决现有合成方法无法获得游离的L‑ANAP的技术问题。本发明专利技术合成方法包括以下步骤：在甲醇和水的混合液中，L‑3‑（6‑乙酰基‑2‑萘胺基）‑2‑氨基丙酸甲脂在氢氧化锂作用下水解，得到的锂盐用盐酸酸化，得到目标化合物L‑3‑（6‑乙酰基‑2‑萘胺基）‑2‑氨基丙酸（L‑ANAP）。作为基因编码和对极性敏感的荧光非天然氨基酸，L‑3‑（6‑乙酰基‑2‑萘胺基）‑2‑氨基丙酸在生物体内组合成蛋白质时，对成像生物学变化过程具有独特的优势。

A L 3 (6 acetyl naphthylamine 2 base) synthesis method 2 amino acid

The present invention relates to a L 3 (6 acetyl naphthylamine 2 base) synthesis method 2 amino acid. The main technical problems to solve the existing synthetic methods cannot get the free L ANAP. The synthesis method of the invention comprises the following steps: in a mixture of water and methanol, L 3 (6 acetyl naphthylamine 2 base) 2 amino acid methyl ester in lithium hydroxide under the effect of hydrolysis, the lithium salt with hydrochloric acid, the target compounds are L 3 (6 acetyl 2) 2 naphthylamine base amino acid (L ANAP). As a gene encoding and the polarity sensitive fluorescent non natural amino acid, L 3 (6 acetyl naphthylamine 2 base) 2 amino acid in organism composed of protein, has unique advantages for imaging biological process.

【技术实现步骤摘要】
一种L-3-（6-乙酰基-2-萘胺基）-2-氨基丙酸的合成方法
本专利技术涉及到L-3-（6-乙酰基-2-萘胺基）-2-氨基丙酸（简称L-ANAP）的合成。
技术介绍
L-3-（6-乙酰基-2-萘胺基）-2-氨基丙酸是价格极为昂贵的非天然氨基酸。作为基因编码和对极性敏感的荧光非天然氨基酸，L-3-（6-乙酰基-2-萘胺基）-2-氨基丙酸在生物体内组合成蛋白质时，对成像生物学变化过程具有独特的优势，在生命科学领域的应用越来越广泛。2011年LeiWang等在J.Org.Chem.上首次报道了L-ANAP的合成方法；2015年，ChangliTian等在Chem.Commun.上也报道了相同的合成路线。其报导的，L-3-（6-乙酰基-2-萘胺基）-2-氨基丙酸甲脂在2N盐酸溶液中，60℃水解8小时，得到L-ANAP的盐酸盐，产率分别为99%和97%。为了得到游离的L-ANAP、提高目标产物的纯度，我们引入了氢氧化锂作用下的水解反应。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种L-3-（6-乙酰基-2-萘胺基）-2-氨基丙酸的合成方法，主要解决现有合成方法无法获得游离的L-ANAP的技术问题。本专利技术技术方案为：一种L-3-（6-乙酰基-2-萘胺基）-2-氨基丙酸的合成方法，其特征是包括以下步骤：在甲醇和水的混合液中，L-3-（6-乙酰基-2-萘胺基）-2-氨基丙酸甲脂在氢氧化锂作用下水解，得到的锂盐用盐酸酸化至pH为酸性，目标化合物从水溶液中沉淀出来。合成线路如下：。反应温度为10-40℃，优选25℃，反应时间为2-6小时，优选4小时；氢氧化锂的用量为2.0-4.0当量，优选3.0当量。pH优选=6。所用盐酸为1N。本专利技术的有益效果是：和已知的酸性条件下加热水解比较，在氢氧化锂作用下，L-3-（6-乙酰基-2-萘胺基）-2-氨基丙酸甲脂水解生成锂盐，在pH等于6时，得到游离的L-3-（6-乙酰基-2-萘胺基）-2-氨基丙酸；通过碱性水解，可以得到高产率，高纯度的产品。具体实施方式实施例1：步骤：向50毫升三口烧瓶中加入L-3-（6-乙酰基-2-萘胺基）-2-氨基丙酸甲脂（1.00g,3.5mmol），甲醇（20mL），水（20mL）和一水合氢氧化锂（0.44g，10.5mmol）。25℃搅拌4小时。旋去甲醇，残留物用乙酸乙酯洗涤（10mLx2），用1N盐酸调pH至6，加入水（30mL），析出淡黄色固体，烘干得到目标化合物1（0.87g，3.2mmol，91%）。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):13.95(brs,1H),8.50(brs,2H),8.43(s,1H),7.87-7.82(m,2H),7.65(d,J=8.8Hz,1H),7.09(d,J=8.8Hz,1H),6.95(s,1H),6.64(brs,1H),4.22-4.17(m,1H),3.69-3.67(m,2H),2.62(s,3H)ppm。LC-MS(ESI):m/z273.4[M+H]+，[α]D=+70.5o(c=1,DMSO)。实施例2：反应温度10℃，反应时间为6小时，氢氧化锂的用量为4.0当量；其余同实施例1。实施例3：反应温度40℃，反应时间为2小时，氢氧化锂的用量为2.0当量；其余同实施例1。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种L‑3‑（6‑乙酰基‑2‑萘胺基）‑2‑氨基丙酸的合成方法，其特征是：包括以下步骤：在甲醇和水的混合液中，L‑3‑（6‑乙酰基‑2‑萘胺基）‑2‑氨基丙酸甲脂在氢氧化锂作用下水解，得到的锂盐用盐酸酸化至pH为酸性，目标化合物从水溶液中沉淀出来；合成线路如下：

【技术特征摘要】
1.一种L-3-（6-乙酰基-2-萘胺基）-2-氨基丙酸的合成方法，其特征是：包括以下步骤：在甲醇和水的混合液中，L-3-（6-乙酰基-2-萘胺基）-2-氨基丙酸甲脂在氢氧化锂作用下水解，得到的锂盐用盐酸酸化至pH为酸性，目标化合物从水溶液中沉淀出来；合成线路如下：。2.根据权利要求1所述的一种L-3-（6-乙酰基-2-萘胺基）-2-氨基丙酸的合成方法，其特征是：在10-40℃下反应。3.根据权利要求1所述的一种L-3-...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐红岩，周国明，马敬祥，
申请(专利权)人：吉尔生化上海有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31