抗氧化剂组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种含有至少一种溶解于疏水性溶剂的抗氧化剂的组合物，该抗氧化剂在该疏水性溶剂中是不能正常溶解的；以及该抗氧化剂组合物的制备方法。（*该技术在2015年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及含有一种溶解于疏水性溶剂的抗氧化剂的组合物，该抗氧化剂在该疏水性溶剂中是不能正常溶解的。本专利技术尤其涉及含有溶解于疏水性溶剂中的抗坏血酸的组合物，抗坏血酸在该疏水性溶剂中是不能正常溶解的。在药学、食品技术、化妆品工业等的许多实际应用中，需要(有时是必须)用到抗氧化剂来减少诸如活性成分或食品成分的氧化作用。抗氧化剂的结构可分为两部分主要的功能基团，一是螯合剂部分，能螯合助氧剂离子，如过渡金属螯合剂，二是自由基清除剂(链的断裂剂)，能中断氧化作用的链反应。后者的作用可在亲水(通常含水)或疏水(如脂类)的环境中实现，这有赖于自由基清除剂的溶解特性。脂溶性的自由基清除剂的实例包括天然的抗氧化剂，如α-生育酚及β-胡萝卜素，也包括合成的抗氧化剂，如BHA及BHT。抗坏血酸(维生素C)是一种水溶性的自由基清除剂(因此通常作用于水相)，但它在螯合抗氧化剂上也起到重要作用。再者，抗坏血酸的非常重要的抗氧化作用在于它能与α-生育酚起协同作用，使抗氧化剂活性显著提高，并超过抗氧化剂各成分活性的总和。这里，α-生育酚是初步的抗氧化剂，它能使脂类游离的自由基发生改性，使氧化作用的链反应中断，而它本身在此过程中转化为游离的自由基。抗坏血酸通过恢复生育酚自由基的原来性质，恢复其抗氧化剂的作用。已知在其它抗氧化剂类物质之间也存在这种协同关系，不过一般机理与此不同。为了能实现抗坏血酸/α-生育酚相互之间的协同作用，要求二者必须有紧密的接触。鉴于抗坏血酸是水溶性的，而α-生育酚是脂溶性的，要作到这一点可能很困难。在活细胞中可以发生这样的相互作用，因为生育酚通常存在于膜中，而膜与细胞质的水相有紧密接触。因此在体外，以脂质体代替生物膜来再现这种方式的相互作用是可能的。进一步可以作到，用脂溶性的抗坏血酸衍生物，如棕榈酸抗坏血酸酯，来实现与α-生育酚的协同作用。不过，棕榈酸抗坏血酸酯的溶解性差，要加热才能溶解，其不妥之处在于，提高了易受攻击的化合物、如多不饱和物对氧化的敏感性，这就要求对易受攻击的化合物进行保护，使棕榈酸抗坏血酸酯的应用受到一定限制，如在某些食品的制备中即是如此。其他的方法是使用微乳状液和反向胶束。不过，这一般还会涉及到抗坏血酸以水溶形式使用的问题。实际上，水的存在会促进氧化作用，因为它为具有助氧剂活性的因子，如分子氧、金属离子等，提供了分散的介质。所以如果可能的话，还是应当为抗坏血酸提供一个无水的环境。迄今为止，尚无适宜的方法或办法公开或提出来。第9323588.5号英国专利申请公开了一种方法，该方法中，一种亲水性物质可溶解在一种疏水性溶剂中，而前者在后者中是不能正常溶解的。该方法的实现有赖于以下令人惊奇的发现，如果在某种条件下，将一种亲水性物质与一种两亲物混合，所得组合物易溶于亲油溶剂中，如油。现已令人惊奇地发现，含有一种溶解于疏水性溶剂的抗氧化剂的组合物可作为有效的抗氧化剂组合物，该抗氧化剂在该疏水性溶剂中是不能正常溶解的。另一个令人惊奇的发现是，抗氧化剂类物质在这样一个无水环境中保持了其抗氧化特性。因此，本专利技术的第一个目的在于提供一种抗氧化剂组合物，该组合物含有至少一种溶解于疏水性溶剂的抗氧化剂类物质，该抗氧化剂类物质在该疏水性溶剂中是不能正常溶解的。一般地，本专利技术的组合物是无水的。因此还提供了一种不含水的抗氧化剂的制备方法。抗氧化剂类物质适当选自抗坏血酸、柠檬酸、肌醇六磷酸、焦磷酸、EDTA、铁转移蛋白、血浆铜蓝蛋白(ceruplasmin)、金属代硫因(metallothionein)、白蛋白、结合珠蛋白、半胱氨酸、谷胱甘肽、一种结合胆汁色素(如胆红素和胆绿素)、尿酸、香草酸、香草醛、及Trolox。在优选的实施方式中，抗氧化剂选自抗坏血酸、半胱氨酸、谷胱甘肽、一种结合胆汁色素及尿酸。更优选的抗氧化剂为抗坏血酸。本申请文本中，“溶解于疏水性溶剂”指在无水条件下，即无需水存在的条件下，抗氧化剂类物质容留在疏水性溶剂中。本专利技术的组合物提供了一种无水形式的抗氧化剂，以保护原料不发生氧化，这缘于以下令人惊奇的发现，尽管抗氧化剂溶解于疏水性溶剂，这样的组合物仍是防止氧化的有效方式。多种抗氧化剂都能进行适当溶解制得本专利技术的组合物。特别是，按照本专利技术，将脂溶性抗氧化剂、如维生素E与一种或多种水溶性抗氧化剂、如抗坏血酸结合在一起，就得到了本专利技术的提高了活性的抗氧化剂组合物，其中，抗坏血酸与维生素E具有协同作用。因此，本专利技术的另一个目的是提供了一种抗氧化剂组合物，该组合物含有一种脂溶性抗氧化剂类物质以及一种或多种溶解于疏水性溶剂的抗氧化剂，该一种或多种抗氧化剂在该疏水性溶剂中是不能正常溶解的。脂溶性抗氧化剂类物质可选自生育酚(如α-生育酚)、β-胡萝卜素、dβ-tocotrienol、五羟黄铜、金合欢素、BHA、BHT、TBHQ、棓酸丙酯及probucol。优选地，脂溶性抗氧化剂类物质为生育酚，特别是α-生育酚，其它抗氧化剂能与α-生育酚起协同作用，提高了抗氧化剂的活性，抗氧化剂如抗坏血酸、半胱氨酸、谷胱甘肽、一种结合胆汁色素或尿酸。本专利技术的组合物可采用第9323588.5号英国专利申请描述的方法进行制备。因此，本专利技术的进一步目的是提供了一种单相疏水性抗氧化剂制剂的制备方法，该制剂含有至少一种溶解于疏水性溶剂的抗氧化剂类物质，该抗氧化剂类物质在疏水性溶剂中是不能正常溶解的，该方法包括(i)将抗氧化剂类物质与一种两亲物在液态介质中缔合，以便在液态介质中，在两亲物与抗氧化剂类物质之间没有化学相互作用；(ii)除去液态介质，产生一系列的亲水性首基取向于抗氧化剂类物质的两亲物分子；可选地，(iii)向一种疏水性溶剂中加入抗氧化剂类物质/两亲物系列。该方法可适当在步骤(ii)后终止，所得物质在适宜条件下贮存，直到需要时将其加入一种疏水性溶剂，生成单相制剂。本专利技术的文本中，“化学相互作用”是指共价键、离子键或氢键的相互作用。其中不包括范德华力或其它同等数量级的相互作用。该方法也可用来制备含有维生素E以及一种或多种其它抗氧化剂的组合物，其中其它抗氧化剂与维生素E具有协同作用，以提高抗氧化剂活性，而且其它抗氧化剂在疏水性溶剂中是不能正常溶解的。在这种制备方法中，维生素E可在上述步骤(i)和(iii)之一中加入，也可在两个步骤中加入。有大量两亲物可用来制备本专利技术的组合物，其中诸如磷脂的两性离子型两亲物尤其适宜。具有一个磷脂酰胆碱首基的磷脂应用得特别成功，这类磷脂包括磷脂酰胆碱(PC)本身、lyso-磷脂酰胆碱(lyso-PC)、神经鞘磷脂、上述任意物质的衍生物，衍生物的实例有十六碳烷基胆碱磷酸或含有磷酸胆碱和诸如氟代磷脂的卤代两亲物的两亲聚合物。本申请中，磷脂酰胆碱(PC)与卵磷脂可互换使用。适宜的天然卵磷脂可来自各种便利的途径，如蛋类，以及特别是大豆。多数情况下，优选的两亲物在化学上相似于所选择的溶剂，这在下文将详细讨论。本专利技术人发现，两性离子型两亲物、如磷脂对本方法来说是尤其适用的，基于这样一个事实，进一步暗示本专利技术与Okahata等人的方法有显著区别。值得注意的是，在先技术文献的作者得出的结论是阴离子型和两性离子型脂类完全不适用于他们的方法，并称，使用这些脂类，螯合所得产出为零。疏水性溶剂的选择取决于组合物的使用本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种抗氧化剂组合物，该组合物含有至少一种溶解于疏水性溶剂的抗氧化剂类物质，该抗氧化剂类物质在该疏水性溶剂中是不能正常溶解的。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：CJ柯比，
申请(专利权)人：科特克斯有限公司，
类型：发明
国别省市：GB[英国]