从中药红景天中提取的化合物、其制备方法及应用技术

本发明专利技术公开了一种从中药红景天中提取的化合物、其制备方法及应用，中药红景天中提取的化合物为6‑阿魏酰基己酸，英文名称为6‑feruloyloxyhexanoic acid。化合物的制备方法包括以下步骤：步骤1，红景天药材加水提取2次，滤过，合并两次滤液，浓缩后用95％乙醇调至醇浓度60％，静置过夜；步骤2，取上清液浓缩后用反相柱色谱分离，以5％～80％乙腈‑水溶液进行梯度洗脱，收集40％乙腈洗脱流份，依次进行凝胶色谱、制备液相HPLC分离，得到本发明专利技术化合物。本发明专利技术化合物具有抗氧化和抗血小板聚集的作用,能够在制备抗氧化药物或抗血小板聚集药物中应用。

Compounds extracted from Chinese traditional Chinese medicine Rhodiola, preparation methods and Applications

The invention discloses a medicine extracted from Rhodiola compound, its preparation method and application of extracted compounds was 6 feruloyl caproic acid in Rhodiola, English name for the 6 feruloyloxyhexanoic acid. A preparation method of the compound comprises the following steps: 1, Rhodiola extract 2 times with water, filtering, merging the filtrate for two times, after the concentration of 95% ethanol to the ethanol concentration of 60%, standing overnight; step 2, the supernatant was concentrated by reversed-phase column chromatography, with 5% ~ 80% acetonitrile aqueous solution by gradient elution collect, 40% acetonitrile elution fractions, followed by separation gel chromatography, preparative liquid chromatography HPLC, get the compounds of the present invention. The compound has the effect of antioxidation and anti platelet aggregation, and can be used in the preparation of antioxidation drugs or antiplatelet aggregation drugs.

【技术实现步骤摘要】
从中药红景天中提取的化合物、其制备方法及应用
本专利技术属于制药
，特别是涉及一种从中药红景天中提取的化合物，该化合物的制备方法以及该化合物的应用。
技术介绍
红景天(学名：RhodiolaroseaL.)，别名：蔷薇红景天，扫罗玛布尔等；为多年生草本植物，高10-20厘米。根粗壮，圆锥形，肉质，褐黄色，根颈部具多数须根，根茎短，粗状，圆柱形，被多数覆瓦状排列的鳞片状的叶。生长在海拔1800—2500米高寒无污染地带，其生长环境恶劣，因而具有很强的生命力和特殊的适应性。已确认的红景天超过二百个品种，当中大约二十多种为亚洲传统医学的常用药，例如小花红景天、大花红景天、蔷薇红景天、圣地红景天等。尤其是蔷薇红景天，已被广泛研究。红景天大多分布在北半球的高寒地带，大多数都生长在海拔3500—5000米左右的高山流石或灌木器丛林下。我国有73种，其中西藏占有32种，2个变种，但至今仍未有很好的开发利用。红景天主要以根和根茎入药，全株也可入药。红景天具有抗缺氧、抗疲劳、增强耐力效用。能迅速提高血红蛋白与氧的结合能力，提高血氧饱和度，降低机体的耗氧量，增加运动耐力，恢复运动后疲劳。红景天一直为体育专门用品，可提升或保持运动员于比赛或训练期间的耐力。红景天具有抗菌作用。红景天内含有多量东莨菪碱、山萘酚等具有抗菌消炎成份；鞣质含量也最多，具收敛性，在粘膜表面起保护作用，制止过多的分泌、停止过量的出血，对肺部炎症引起的咳嗽、咳痰有疗效。
技术实现思路
本专利技术的第一目的是提供一种从中药红景天中提取的化合物。本专利技术的第二目的是提供一种从中药红景天中提取的式I化合物的制备方法。本专利技术的第三目的是提供一种从中药红景天中提取的式I化合物在制药中的应用。为了实现上述第一目的，本专利技术提供一种从中药红景天中提取的化合物，所述化合物的结构式如式I所示，为了实现上述第二目的，本专利技术提供一种从中药红景天中提取的式I化合物的制备方法，包括以下步骤：步骤1，红景天药材加水提取2次，滤过，合并两次滤液，浓缩后用95％乙醇调至醇浓度60％，静置过夜；步骤2，取上清液浓缩后用反相柱色谱分离，以5％～80％乙腈-水溶液进行梯度洗脱，收集40％乙腈洗脱流份，依次进行凝胶色谱、制备液相HPLC分离，得到本专利技术化合物。为了实现上述第三目的，本专利技术提供一种从中药红景天中提取的式I化合物在制药中的应用。优选地，式I化合物在制备抗氧化药物或抗血小板聚集药物中的应用。优选地，所述药物按照药剂学上记载的方法制成制剂。优选地，所述药物的制剂形式为液体制剂或固体制剂。优选地，所述药物的制剂形式为注射剂、喷雾剂、气雾剂、霜剂、涂膜剂、贴剂或膏剂。本专利技术还提供一种抗氧化药物或抗血小板聚集药物组合物，其含有治疗有效量的式I化合物和药学上可接受的载体。本专利技术化合物具有抗氧化和抗血小板聚集的作用,能够在制备抗氧化药物或抗血小板聚集药物中应用。附图说明图1为本专利技术实施例1制备的化合物的ESI-MS图；图2为本专利技术实施例1制备的化合物的1HNMR图；图3为本专利技术实施例1制备的化合物的13CNMR图；图4为本专利技术实施例1制备的化合物的HSQC图；图5为本专利技术实施例1制备的化合物的HMBC图；图6为本专利技术实施例1制备的化合物的ROESY图；图7为本专利技术实施例1制备的化合物的1H-1HCOSY图；图8为本专利技术实施例1制备的化合物的结构式。具体实施方式下面将结合实施例对本专利技术的实施方案进行详细描述，实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。实施例1化合物的制备方法红景天药材加水提取2次，滤过，合并两次滤液，浓缩后用95％乙醇调至醇浓度60％，静置过夜，离心，取上清液浓缩后用反相C18柱色谱(80×600mm，70μm)分离，以5％～80％乙腈-水溶液梯度洗脱，流速60mL/min，收集40％乙腈洗脱流份B，流份B经减压浓缩后，上SephadexLH-20凝胶柱色谱(30×1500mm)纯化，用甲醇洗脱，每8mL收集一个流份，收集流份B-1经减压浓缩后，经制备液相HPLC(21.2×250mm，5μm)分离，采用C18柱，以10％～40％乙腈-水溶液洗脱，流速20mL/min，检测波长为230、280和350nm，得到本专利技术化合物。实施例2化合物结构鉴定化合物为白色粉末，如图1所示，HR-ESI-MS(negative)给出m/z为307.1193[M-H]-(理论计算值为307.1187)，进而确定化合物分子式为C16H20O6。根据图2的1HNMR(400MHz，CD3OD)谱数据显示，低场区有三个相互耦合的芳香质子信号：δ6.80(1H,d,J＝8.1Hz)，7.07(1H,d,J＝7.7Hz)和7.19(1H，s)组成一个ABX系统；有两个烯氢信号：δ7.59(1H,d,J＝15.9Hz)，6.35(1H,d,J＝15.9Hz)组成一个反式双键系统，提示该化合物可能含有反式咖啡酰基；高场区δ3.89(3H，s)处显示一个甲氧基信号。结合图3的13CNMR(100MHz，CD3OD)有9个SP2杂化的碳信号：δ127.8，111.7，149.4，150.6，116.5，124.1，146.7，115.6，169.4，在图5的HMBC谱上可以看到烯氢质子信号δ7.59(1H,d,J＝15.9Hz)与δ169.4、111.7、124.1相关，δ6.35(1H,d,J＝15.9Hz)与δ127.8、169.4远程相关，甲氧基质子δ3.89(3H，s)与δ149.4相关，提示分子中含有一个阿魏酰基的结构单元，且在图6的ROESY谱中，明显的看到甲氧基质子信号δ3.89(3H，s)与苯环上质子δ7.19(1H，s)远程相关，进一步确证了甲氧基与苯环上δ149.4的季碳直接相连。除去1个C6-C3的阿魏酰基片段外，结构中还剩6个碳信号，其中5个亚甲基(δ65.4，29.6，26.8，25.9，35.2)和1个季碳(δ177.9)信号，该季碳信号(δ177.9)在13CNMR谱中没显示出来，但在HMBC谱中，可以看到δ2.31(2H,m)、δ1.65(2H,m)与δ177.9明显的相关信号，结合质谱对分子量的分析进一步确定了季碳δ177.9的存在。通过图4的HSQC、图5的HMBC和图7的1H-1HCOSY谱图，确定了该化合物的结构片段：-OCH2CH2CH2CH2CH2COOH。HMBC谱中，亚甲基质子δ4.18(2H,m)与δ169.4相关，表明上述片段与阿魏酰基以酯键相连。综合以上分析，将该化合物鉴定为6-阿魏酰基己酸，英文名称为6-feruloyloxyhexanoicacid。表1为本专利技术提供的式(I)所示化合物的核磁数据。其结构如下：表1本专利技术提供的式(I)所示化合物的核磁数据注：测试条件为氘代甲醇，1HNMR400MHz，13CNMR100MHz。实施例3清除DPPH自由基实验1、试剂及仪器DPPH(C18H12N5O6，批号S90790-379，美国Sigma-Aldrich公司)，无水乙醇(AR，北京化学试剂厂，批号：20130408)，VC(北京双鹤药业股份有限公司，批号：140530)。美本文档来自技高网...

【技术保护点】
从中药红景天中提取的化合物，所述化合物的结构式如式I所示，

【技术特征摘要】
1.从中药红景天中提取的化合物，所述化合物的结构式如式I所示，2.从中药红景天中提取的式I化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤1，红景天药材加水提取2次，滤过，合并两次滤液，浓缩后用95％乙醇调至醇浓度60％，静置过夜；步骤2，取上清液浓缩后用反相柱色谱分离，以5％～80％乙腈-水溶液进行梯度洗脱，收集40％乙腈洗脱流份，依次进行凝胶色谱、制备液相HPLC分离，得到本发明化合物。3.从中药红景天中提取的式I化合物在制药中的应用。4.根据权...

【专利技术属性】
技术研发人员：萧伟，宋亚玲，常秀娟，王雪晶，谢雪，赵祎武，温建辉，黄文哲，王振中，
申请(专利权)人：江苏康缘药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32