用于降低地址素表达的组合物及应用该组合物的产品制造技术

本发明专利技术提供了一种用于降低地址素表达的组合物及应用该组合物的产品，涉及医药技术领域，大黄提取物和巴豆霜的组合物能够有效止泻，本发明专利技术通过实验证明，大黄提取物和巴豆霜的组合物能够降低地址素的表达，从而减少淋巴细胞归巢，缓解肠道炎症反应，进一步修复肠粘膜损伤，达到缓解大鼠溃疡性结肠炎的效应，对溃疡性结肠炎的预防和/或治疗具有潜在价值。本发明专利技术提供的药物，包括大黄提取物和巴豆霜，可用于降低地址素的表达、减少淋巴细胞归巢、缓解肠道炎症反应或修复肠粘膜损伤，具有疗效好，副作用低的优点。

A composition for reducing the expression of an address element and a product for the application of the composition

The present invention provides a method for reducing the composition and application of addressin expression of the composition of the product, relates to the technical field of medicine, composition of rhubarb extract and croton cream can effectively stop diarrhea, the experiments showed that the composition of rhubarb extract and croton cream can reduce addressin expression, thereby reducing lymphocyte homing, alleviate bowel the inflammatory response, further repair of intestinal mucosal injury, to alleviate the effect of ulcerative colitis in rats, which has potential value for the prevention of ulcerative colitis and / or treatment. The medicine provided by the invention includes rhubarb extract and croton cream, which can be used to reduce the expression of address, reduce lymphocyte homing, relieve intestinal inflammatory reaction or repair intestinal mucosal injury, and has good curative effect and low side effect.

【技术实现步骤摘要】
用于降低地址素表达的组合物及应用该组合物的产品
本专利技术涉及医药
，尤其是涉及一种用于降低地址素表达的组合物及应用该组合物的产品。
技术介绍
溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis，UC)是一种特发于结肠的，以黏膜和黏膜下层浸润为主的慢性非特异性结肠炎症，属于中医学“泄泻”范畴。本病的病因和发病机制尚不十分明确，与易感基因、环境因素及免疫系统异常相关。但越来越多的研究表明该病与肠黏膜免疫屏障功效异常及其导致的肠粘膜免疫失衡相关。黏膜免疫系统(mucosalimmunesystem，MIS)是机体执行局部特异性免疫功能的主要场所，而肠道是机体最大的黏膜免疫系统，与其他淋巴组织相比，肠道含有大量的淋巴细胞，并可以通过淋巴细胞的迁移和归巢增强肠粘膜免疫，维持肠粘膜免疫屏障的正常功能，增强机体的有效免疫应答。血液中的淋巴细胞定向迁移并进入外周器官或特定的组织区域需要经过一个十分复杂而严格调控的过程，其中涉及到一系列的趋化因子、归巢受体及地址素等粘附分子的相互作用。而T淋巴细胞的迁移与其表面特异性归巢受体有关，这些归巢受体能使淋巴细胞与特定组织器官血管内皮细胞上的粘附分子相互结合，从而使淋巴细胞归巢到相应的部位，激发机体产生免疫反应对抗各种病原体。介导T淋巴细胞定向迁移的归巢受体主要有L-selectin、LFA-l、VLA-4、CD44、α4β7等，与其相对应的地址素有PNAd、ICAM-1、ICAM-2、VCAM-1、MAd等。黏膜地址素细胞粘附分子(mucosaladdressincelladhesionmolecule-1，MAdCAM-1)，属于免疫球蛋白超家族(immunoglobulinsuperfamily，IgSF)，是整合素α4β7的配体，MAdCAM-1与α4β7的特异性结合对肠淋巴细胞归巢意义重大。正常情况下，MAdCAM-1低水平选择性的表达于肠道黏膜及其相关淋巴组织血管内皮细胞表面，极少表达于肠外组织，肠道发生炎症反应时，内皮细胞和白细胞被激活，炎症因子大量释放，使得淋巴细胞表面的α4β7受体与肠上皮细胞表面的归巢相关分子MAdCAM-1表达伴随增加，二者特异性结合使得已经致敏的淋巴细胞滚动速度下降，更加易于粘附在HEV内皮上并从内皮间隙游出，使得归巢到炎症部位的淋巴细胞显著增多。多个对炎症性肠病患者及动物模型的研究中均发现在活动性IBD中MAdCAM-1的表达明显增高，且MAdCAM-1的表达量与肠道炎症程度成正相关。近年来，针对溃疡性结肠炎进行治疗的研究有了一定的进展，但这些药物引起的严重不良反应不得不使实验叫停。因此，开发一种高效、低毒、能够有效治疗溃疡性结肠炎的药物成为研究热点。有鉴于此，特提出本专利技术。
技术实现思路
本专利技术的第一个目的在于提供含大黄提取物和巴豆霜的组合物在制备降低地址素表达的产品、制备减少淋巴细胞归巢的产品、制备缓解肠道炎症反应的产品或制备修复肠粘膜损伤的产品任一项中的应用，本专利技术的第二个目的在于提供一种用于降低地址素的表达、减少淋巴细胞归巢、缓解肠道炎症反应或修复肠粘膜损伤的药物，以缓解现有技术中存在的缺乏有效治疗溃疡性结肠炎的药物及现有的药物存在严重不良反应的技术问题。本专利技术提供了含大黄提取物和巴豆霜的组合物在如下(a)-(d)任一项中的应用：(a)制备降低地址素表达的产品；(b)制备减少淋巴细胞归巢的产品；(c)制备缓解肠道炎症反应的产品；(d)制备修复肠粘膜损伤的产品。进一步地，所述组合物按重量份计主要由如下组分组成：大黄提取物10-40份，巴豆霜5-18份。进一步地，所述组合物由以下重量份的组分组成：大黄提取物15-30份，巴豆霜6-12份；优选地，所述组合物由以下重量份的组分组成：大黄提取物20份，巴豆霜8份。进一步地，所述大黄提取物为大黄多糖。进一步地，所述地址素为黏膜地址素细胞粘附分子。进一步地，所述淋巴细胞归巢为肠淋巴细胞归巢。进一步地，在(a)、(b)、(c)或(d)中任一项所述的产品为药物。另外，本专利技术还提供了一种用于如下(A)-(D)任一项的药物，包括含大黄提取物和巴豆霜的组合物：(A)降低地址素的表达；(B)减少淋巴细胞归巢；(C)缓解肠道炎症反应；(D)修复肠粘膜损伤。进一步地，所述组合物按重量份计主要由如下组分组成：大黄提取物10-40份，巴豆霜5-18份。进一步地，所述大黄提取物为大黄多糖。大黄提取物和巴豆霜的组合物能够有效止泻，本专利技术通过实验证明，大黄提取物和巴豆霜的组合物能够降低地址素的表达，从而减少淋巴细胞归巢，缓解肠道炎症反应，进一步修复肠粘膜损伤，达到缓解大鼠溃疡性结肠炎的效应，对溃疡性结肠炎的预防和/或治疗具有潜在价值。本专利技术提供的药物，包括大黄提取物和巴豆霜，可用于降低地址素的表达、减少淋巴细胞归巢、缓解肠道炎症反应或修复肠粘膜损伤，具有疗效好，副作用低的优点。附图说明图1为本专利技术实施例5提供的各组大鼠结肠组织MAdCAM-1琼脂糖电泳结果图；图2为本专利技术实施例5提供的各组大鼠结肠组织GAPDH琼脂糖电泳结果图；图3为本专利技术实施例5提供的各组大鼠结肠组织MAdCAM-1表达的比较结果图。具体实施方式下面将结合附图对本专利技术的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。本专利技术提供了含大黄提取物和巴豆霜的组合物在如下(a)-(d)任一项中的应用：(a)制备降低地址素表达的产品；(b)制备减少淋巴细胞归巢的产品；(c)制备缓解肠道炎症反应的产品；(d)制备修复肠粘膜损伤的产品。在本专利技术中，组合物按重量份计主要由如下组分组成：大黄提取物10-40份，巴豆霜5-18份。其中，大黄提取物例如可以为，但不限于10份，15份，20份，25份，30份，35份或40份；巴豆霜例如可以为，但不限于5份，8份，10份，12份，15份或18份。在一个优选的实施方式中，组合物由以下重量份的组分组成：大黄提取物20份，巴豆霜8份。其中，大黄提取物为大黄多糖。在本专利技术中，地址素为黏膜地址素细胞粘附分子，淋巴细胞归巢为肠淋巴细胞归巢。其中，MAdCAM-1在溃疡性结肠炎的发生发展过程中起着重要的作用，溃疡性结肠炎时，黏膜地址素细胞粘附分子表达异常增多，而MAdCAM-1的高表达又促使淋巴细胞归巢异常增多，最后使炎症反应进一步加重。本专利技术提供的大黄提取物和巴豆霜的组合物能够通过下调MAdCAM-1在结肠粘膜血管内皮细胞上的表达，阻断淋巴细胞表面受体与之相结合，致使血液中的T淋巴细胞无法与内皮细胞稳定粘附，使进入肠道炎症部位的T淋巴细胞减少，从而缓解UC的炎症反应，修复肠粘膜损伤、促进溃疡愈合，达到缓解大鼠溃疡性结肠炎的效应。在本专利技术中，在(a)、(b)、(c)或(d)中任一项所述的产品为药物。本专利技术通过实验证明，大黄提取物和巴豆霜的组合物能够降低地址素的表达，从而减少淋巴细胞归巢，缓解肠道炎症反应，进一步修复肠粘膜损伤，达到缓解大鼠溃疡性结肠炎的效应，对溃疡性结肠炎的预防和/或治疗具有潜在价值。另外，本专利技术还提供了一种用于如下(A)-(D)任一项的药物，包括含大黄提取本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含大黄提取物和巴豆霜的组合物在如下(a)‑(d)任一项中的应用：(a)制备降低地址素表达的产品；(b)制备减少淋巴细胞归巢的产品；(c)制备缓解肠道炎症反应的产品；(d)制备修复肠粘膜损伤的产品。

【技术特征摘要】
1.一种含大黄提取物和巴豆霜的组合物在如下(a)-(d)任一项中的应用：(a)制备降低地址素表达的产品；(b)制备减少淋巴细胞归巢的产品；(c)制备缓解肠道炎症反应的产品；(d)制备修复肠粘膜损伤的产品。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述组合物按重量份计主要由如下组分组成：大黄提取物10-40份，巴豆霜5-18份。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述组合物由以下重量份的组分组成：大黄提取物15-30份，巴豆霜6-12份；优选地，所述组合物由以下重量份的组分组成：大黄提取物20份，巴豆霜8份。4.根据权利要求1-3任一项所述的应用，其特征在于，所述大黄提取物为大黄多糖。5.根据权利要求1所...

【专利技术属性】
技术研发人员：王磊，王琳，金兆祥，张宇，韩立云，王玉晶，
申请(专利权)人：天津中新药业集团股份有限公司乐仁堂制药厂，
类型：发明
国别省市：天津,12