含伊马替尼或其药学上可接受的盐作为有效成分的用于治疗或预防血管渗透性疾病的组合物制造技术

本申请涉及含伊马替尼或其药学上可接受的盐作为有效成分的用于治疗或预防血管渗透性疾病的组合物。本发明专利技术涉及含有以往作为慢性髓性白血病的治疗剂使用的伊马替尼或其药学上可接受的盐作为有效成分的用于治疗或预防血管渗透性疾病的药物组合物及利用上述组合物来治疗血管渗透性疾病的方法。本发明专利技术的用于治疗或预防血管渗透性疾病的药物组合物含有以往作为慢性髓性白血病的治疗剂使用的伊马替尼作为有效成分，提供了伊马替尼的新用途的同时，能够有效地治疗或预防血管渗透性疾病，因此，能够广泛应用于新的血管渗透性疾病的治疗剂的开发。

A composition for the treatment or prevention of vascular osmotic diseases with imatinib or its pharmaceutically acceptable salt as an active ingredient.

This application involves a composition containing imatinib or its pharmaceutically acceptable salt as an active ingredient for the treatment or prevention of vascular osmotic diseases. The invention relates to a past as the treatment of chronic myeloid leukemia agent imatinib or a pharmaceutically acceptable salt thereof as pharmaceutical compositions for the treatment or prevention of disease and vascular permeability by using the composition method to treat vascular permeability disease effective components. The invention of the pharmaceutical composition for the treatment or prevention of vascular permeability disorders with the past as the treatment of chronic myeloid leukemia agent using imatinib as effective components, provides a new use of imatinib, at the same time, can be effective for the treatment or prevention of vascular permeability disease, therefore, to develop a therapeutic agent widely used in the new vascular permeability disease.

【技术实现步骤摘要】
含伊马替尼或其药学上可接受的盐作为有效成分的用于治疗或预防血管渗透性疾病的组合物本申请是申请日为2013年6月10日的申请号为201380032289.9(PCT申请号：PCT/KR2013/005068)、专利技术名称为“含伊马替尼或其药学上可接受的盐作为有效成分的用于治疗或预防血管渗透性疾病的组合物”的分案申请。
本专利技术涉及含有伊马替尼或其药学上可接受的盐作为有效成分的用于治疗或预防血管渗透性疾病的组合物，更具体地，本专利技术涉及含有以往作为慢性髓性白血病的治疗剂使用的伊马替尼或其药学上可接受的盐作为有效成分的用于治疗或预防血管渗透性疾病的药物组合物及利用上述组合物来治疗血管渗透性疾病的方法。
技术介绍
血管是构成人体的所有细胞的生存及正常功能的维持所必需的器官，特别是，构成血管的最内侧的血管内皮细胞由单层构成，形成用于调节血液内的蛋白质、流体及电解质渗漏到周边组织的细胞性屏障。这种血管内皮细胞之间的间隔在正常血管中很窄而血管的渗透性低，但当血管中浸润炎症细胞或因血管损伤导致低氧状态时，各种细胞因子及血管内皮细胞生长因子(vascularendothelialgrowthfactor，VEGF)之类的生长因子的分泌会显著地增加。特别是，VEGF促进血管内皮细胞的增殖、生存及移动，以促进新生血管的生成，同时使血管内皮细胞间的间隔变得不稳定，以显著地提升血管渗透性。因此，通过VEGF过表达而形成的血管具有体液朝向周边组织的渗漏增加的特征。过度的血管渗透性的增加会成为多种疾病的原因，特别是，视网膜(retina)或脉络膜(choroid)中的过度的血管渗透性增加会促进出血和黄斑水肿(macularedema)，从而作用为致命性的失明的最为常见的原因。作为具有这种发病机理的代表性的疾病有糖尿病性视网膜症(diabeticretinopathy，DR)、糖尿病性黄斑水肿(diabeticmacularedema，DME)、老年性黄斑变性(age-relatedmaculardegeneration，AMD)、脉络膜新生血管(choroidalneovascularization)、早产儿视网膜病变(ROP：retinopathyofprematurity)等。黄斑水肿在糖尿病患者中的轻微的糖尿病性视网膜症中以2～6％的频度、在中度糖尿病性视网膜症中以20～63％的频度及在严重的糖尿病性视网膜症中以70％以上的频度发生，一旦在黄斑部位上发生水肿，其中约50％的患者上会出现视力下降。为了预防这种基于糖尿病的严重的视力下降及损失，尝试有通过减少毛细管泄漏来治疗及抑制黄斑水肿的方法，报告了在抑制了用于增加血管渗透性的VEGF的活性的情况下，显示出抑制血管水肿的效果。这种抑制VEGF的活性的方法有：通过使用与VEGF直接结合的抗体(贝伐单抗(Bevacizumab)、兰尼单抗(Ranibizumab)等)来抑制VEGF受体的活性以减少血管渗透性的方法，通过使用用于诱导血管内皮细胞的紧密结合(tightjuction)分子的向细胞内的内吞(endocytosis)的PKC(蛋白激酶C(proteinkinaseC))的抑制剂(鲁伯斯塔(ruboxistaurin)等)来抑制黄斑水肿的方法，同时抑制用于参与VEGF和VEGF受体的信号传递途径并增加视网膜血管渗透性的Src(可溶性酪氨酸激酶(solubletyrosinekinase))和VEGF受体的方法等。但是，目前为止的大部分的关于血管新生及血管渗透性调节的研究仍局限于VEGF或VEGF受体，大部分集中于上述基因的抑制剂的开发，因此，关于血管新生及血管渗透性调节的研究处于欠缺的状况。
技术实现思路
本专利技术的专利技术人为了找到眼部疾病中的血管渗透性疾病的治疗物质而不断努力的结果，确认了以往作为慢性髓性白血病的治疗剂使用的伊马替尼(imatinib)或其药学上可接受的盐能够减少血管渗透性，从而可将伊马替尼或其药学上可接受的盐作为血管渗透性疾病的治疗剂使用，从而完成了本专利技术。本专利技术的一个目的在于提供一种用于治疗或预防血管渗透性疾病的组合物，其中，含有伊马替尼或其药学上可接受的盐作为有效成分。本专利技术的另一目的在于提供一种利用上述组合物来治疗血管渗透性疾病的方法。本专利技术的用于治疗或预防血管渗透性疾病的药物组合物含有以往作为慢性髓性白血病的治疗剂使用的伊马替尼作为有效成分，提供了伊马替尼的新用途的同时，能够有效地治疗或预防血管渗透性疾病，因此，能够广泛应用于新的血管渗透性疾病的治疗剂的开发。附图说明图1是表示以诱导了作为血管渗透性增加疾病模型的糖尿病性视网膜症的大鼠为对象，确认了甲磺酸伊马替尼的治疗效果的结果的照片及图表，(A)是表示与甲磺酸伊马替尼的处理浓度对应的血管渗透性改善效果的照片，(B)是表示与甲磺酸伊马替尼的处理浓度对应的血管渗透性改善效果的图表。具体实施方式作为用于实现上述目的的一个实施方式，本专利技术提供一种含有伊马替尼或其药学上可接受的盐作为有效成分的用于治疗或预防血管渗透性疾病的药物组合物。本专利技术的专利技术人为了在眼部疾病中找到血管渗透性相关疾病的治疗物质而进行多种研究的过程中，注意到作为慢性髓性白血病的治疗剂使用的伊马替尼(imatinib)的新用途。根据目前所知的情况来说，上述伊马替尼对于血管渗透性相关疾病的治疗效果尚未被人所知，但是报告有其除了通常所知的慢性髓性白血病以外，对于类风湿性关节炎、病毒性肝炎等多种疾病显示出治疗效果，因此，预测出其对于上述血管渗透性相关疾病也会具有显示出一定水平的治疗效果的可能性。鉴于此，对通过注射STZ而诱导了作为血管渗透性增加疾病模型的糖尿病性视网膜症的大鼠，将伊马替尼进行给药，并确认其效果的结果，确认了通过注射STZ而显示出的血管渗透性随着伊马替尼的给药而显著地减少，从而证实了上述伊马替尼显示出治疗或预防糖尿病性视网膜症等血管渗透性疾病的效果。因此，本专利技术中提供的伊马替尼或其药学上可接受的盐能够作为用于预防或治疗血管渗透性相关疾病的药物组合物的有效成分而使用。本专利技术的用语“伊马替尼(imatinib)”指的是化学上由4-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-N-[4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]苯基]-苯甲酰胺(4-(4-methylpiperazin-1-ylmethyl)-N-[4-methyl-3-((4-pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl-amino)phenyl]-benzamide)表示的化合物。上述伊马替尼结合于由Bcr-Abl基因诱导表达的酪氨酸激酶的ATP结合部位，特异性地抑制酪氨酸激酶的活性，从而被认知为治疗慢性髓性白血病的治疗剂，作为其药学上可接受的盐的一种的甲磺酸伊马替尼以称为格列卫(GleevecTM，NovartisPharmaceuticals，美国)的商品名进行有销售。并且，已知对于来自血小板的生长因子受体β(PDGF-β)、Akt(蛋白质激酶B)、细胞外调节激酶1和2(ERK1和ERK2)、c-kit等其它种类的酪氨酸激酶也显示出抑制效果。已知上述伊马替尼除了慢性髓性白血病以外，对于类风湿性关节炎(WO03/063844)、病毒性肝炎(WO2005/117本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于治疗或预防血管渗透性疾病的组合物，其中，包含伊马替尼或其药学上可接受的盐作为有效成分，所述伊马替尼为4‑[(4‑甲基‑1‑哌嗪基)甲基]‑N‑[4‑甲基‑3‑[[4‑(3‑吡啶基)‑2‑嘧啶基]氨基]苯基]‑苯甲酰胺。

【技术特征摘要】
2012.06.18 KR 10-2012-00651931.一种用于治疗或预防血管渗透性疾病的组合物，其中，包含伊马替尼或其药学上可接受的盐作为有效成分，所述伊马替尼为4-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-N-[4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]苯基]-苯甲酰胺。2.根据权利要求1所述的组合物，其中，伊马替尼的药学上可接受的盐为甲磺酸伊马替尼。3.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述血管渗透性疾病选自脉络膜新生血管、青光眼性视网膜色素变性、早产儿视网膜病变即ROP、糖尿病性黄斑水肿即DME、老年性黄斑变性、青光眼、角膜营养不良症、视网膜劈裂症、斯特格氏病、常染色体显性玻璃膜疣、糖尿病性视网膜症、贝斯特氏黄斑营养不...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐源希，金知娟，
申请(专利权)人：亚州大学校产学协力团，
类型：发明
国别省市：韩国,KR