The invention relates to a method for the determination of afatinib intermediates in a HPLC method, a method for the quality control of imatinib intermediates, with eighteen alkyl silane bonded silica as chromatographic column filler (C18, 4.6 * 250mm, 3 m), buffer salt solution with sodium dihydrogen phosphate, phosphoric acid two hydrogen and four sodium butyl ammonium hydrogen sulfate as mobile phase A, with acetonitrile as mobile phase B, with gradient elution, detection wavelength was 254nm, the column temperature was 25 ~ 35 DEG C, were analyzed by high performance liquid chromatography. The analysis and detection method of the invention can effectively separate the alatinib intermediate and its impurities, and the method has the advantages of high separation degree, good repeatability and durability, short analysis time, simple operation and stable and reliable result.
【技术实现步骤摘要】
一种用高效液相色谱法测定阿法替尼中间体含量的方法
本专利技术涉及一种高效液相色谱分析方法,尤其是一种用高效液相色谱法测定阿法替尼中间体含量的方法。
技术介绍
阿法替尼为苯胺奎那唑啉化合物,是一种不可逆的EGFR-HER2双重酪氨酸激酶受体抑制剂,它能不可逆的与EGFR-HER2酪氨酸激酶结合,抑制其酪氨酸激酶活性,进而阻断EGFR-HER2主导的肿瘤细胞信号传导,抑制肿瘤细胞的转移与增殖,促进肿瘤细胞的凋亡。N-[4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-7-[[(3S)-四氢-3-呋喃基]氧基]-6-喹唑啉基]-4-(二甲基氨基)-2-丁烯酰胺是合成阿法替尼的重要中间体之一,其化学式为C24H25ClFN5O3,结构式为:文献中尚未公开该中间体的分析检测方法,但该中间体的分析检测对反应控制和收率提高有着重要的作用,同时也直接影响着终产品阿法替尼的质量,所以建立一种稳定有效的含量测定方法对该中间体进行质量控制是非常必要的。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种阿法替尼中间体的含量测定方法,用于阿法替尼中间体的质量控制。为了实现本专利技术的目的,专利技术人通过大量试验,最终获得如下技术方案:一种用高效液相色谱法测定阿法替尼中间体含量的方法,是以十八烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱,以缓冲盐溶液和乙腈为流动相,梯度洗脱,包括以下步骤:a、取阿法替尼中间体适量,加乙腈溶解,配制成每1ml含阿法替尼中间体0.08~0.60mg的样品溶液;b、设置流动相流速为0.8~1.2ml/min,检测波长254nm,柱温为25~35℃;c、取a的样品溶液10μl注入液相色谱仪,执行 ...
【技术保护点】
一种用高效液相色谱法测定阿法替尼中间体含量的方法,其特征在于采用十八烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱,以缓冲盐溶液和乙腈为流动相,梯度洗脱,包括以下步骤:a、取阿法替尼中间体适量,加乙腈溶解,配制成每1ml含阿法替尼中间体0.08~0.60mg的样品溶液;b、设置流动相流速为0.8~1.2ml/min,检测波长254nm,柱温为25~35℃;c、取a的样品溶液10μl注入液相色谱仪,执行梯度洗脱程序,完成阿法替尼中间体的含量测定;其中,色谱柱:C18,4.6×250mm,3μm;所述流动相是以磷酸调pH为5~6的缓冲盐溶液为流动相A,以乙腈为流动相B,所述缓冲盐由磷酸二氢钠、磷酸氢二钠和四丁基硫酸氢铵组成,流动相A中磷酸二氢钠的浓度为0.005~0.015mol/L,磷酸氢二钠的浓度为0.005~0.015mol/L,四丁基硫酸氢铵的浓度为0.003mol/L;以体积比计,按下表进行梯度洗脱:
【技术特征摘要】
1.一种用高效液相色谱法测定阿法替尼中间体含量的方法,其特征在于采用十八烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱,以缓冲盐溶液和乙腈为流动相,梯度洗脱,包括以下步骤:a、取阿法替尼中间体适量,加乙腈溶解,配制成每1ml含阿法替尼中间体0.08~0.60mg的样品溶液;b、设置流动相流速为0.8~1.2ml/min,检测波长254nm,柱温为25~35℃;c、取a的样品溶液10μl注入液相色谱仪,执行梯度洗脱程序,完成阿法替尼中间体的含量测定;其中,色谱柱:C18,4.6×250mm,3μm;所述流动相是以磷酸调pH为5~6的缓冲盐溶液为流动相A,以乙腈为流动相B,所述缓冲盐由磷酸二氢钠、磷酸氢二钠和四丁基硫酸氢铵组成,流动相A中磷酸二氢钠的浓度为0.005~0....
【专利技术属性】
技术研发人员:张贵民,崔本杰,李小飞,
申请(专利权)人:山东新时代药业有限公司,
类型:发明
国别省市:山东,37
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