预测患高血压风险的方法技术

利用生物标记，例如血清ST2水平，预测患高血压风险的方法，治疗受试者以降低其患高血压风险的方法，以及选择和/或分级用于降低患高血压风险的治疗方法的临床试验受试者的方法。

A method of predicting the risk of hypertension

Using biomarkers, such as serum ST2 level, to predict the risk of hypertension, methods to treat subjects to reduce their risk of hypertension, and to select and / or grade a clinical trial participants to reduce the risk of hypertension.

【技术实现步骤摘要】
预测患高血压风险的方法本申请是国际申请日为2013年08月16日的申请号为201380052763.4的中国专利技术专利申请“预测患高血压风险的方法”的分案申请。对相关申请的交叉引用本申请要求2012年8月16日提交的美国临时专利申请序列号No.61/683,956的优先权，据此其通过提述完整并入。专利
本申请涉及分子生物学和心血管医药领域，包括利用生物标记，例如血清ST2水平，预测患高血压风险的方法，治疗受试者以降低其患高血压风险的方法，以及选择和/或分级用于降低患高血压风险的治疗方法的临床试验受试者的方法。专利技术背景高血压(hypertension),常通俗地称作“血压高(highbloodpressure)”是一种以呈现收缩压≥140mmHg、舒张压≥90mmHg(称为140/90)特征的疾病。通常被认为血压在120/80和140/90之间是前高血压(prehypertension)，而血压120/80以下是正常的。除怀孕之外，治疗高血压是美国成年人去看医生和使用处方药最常见的原因(Egan等,JAMA303(20):2043,2010)。高血压是心血管的主要风险因子，据估计69％的偶然性心肌梗死患者和74％的偶然性心力衰竭患者之前患有高血压(Roger等,Circulation125:e2-e220,2012)。对高血压的治疗和控制使得这些心血管疾病风险降低(Meredith,JournalofRenin-Angiotensin-AldosteroneSystem,7(2):64-73,2006)。因此，鉴定有患高血压风险的受试者，并对其进行治疗降低所述风险可以降低他们患心血管疾病的风险。专利技术概述本专利技术至少部分地基于下述发现，即，没有高血压但是可溶性ST2水平升高的患者具有增加的患高血压风险。本申请提供为受试者选择治疗方法的方法，其包括确定来自受试者的生物样品中可溶性ST2的水平；将所述生物样品中的可溶性ST2水平与可溶性ST2的参照水平相比较；和为与所述可溶性ST2的参照水平相比，其生物样品中可溶性ST2水平升高的受试者选择抗高血压治疗方法(本申请中也称作抗-高血压疗法)。本申请还提供治疗受试者的方法，其包括确定来自受试者的生物样品中可溶性ST2的水平；将所述生物样品中可溶性ST2的水平与可溶性ST2的参照水平相比较；以及为与所述可溶性ST2的参照水平相比，其生物样品中的可溶性ST2水平升高的受试者施用抗-高血压试剂。本申请还提供选择参与降低患高血压风险治疗方法临床研究受试者的方法，和评估受试者患高血压风险的方法，其包括确定来自受试者的生物样品中可溶性ST2的水平。本申请还提供试剂盒，其包含用于实施上述任意方法的、与可溶性ST2特异性结合的抗体。本申请还涉及确定降低受试者患高血压风险的治疗方法的效力的方法，包括确定在第一时间点由受试者获得的生物样品中可溶性ST2的第一水平,(2)确定在第二时间点由受试者获得的生物样品中可溶性ST2的第二水平，其中，在第一时间点和第二时间点之间，对受试者施用两个或以上(例如五个以上，十个以上，或二十个以上)的治疗剂量(例如抗-高血压治疗，如一种或以上的抗-高血压药剂)，(3)比较可溶性ST2的第二水平和第一水平，和(4)鉴定对与可溶性ST2的第一水平相比其可溶性ST2的第二水平降低的受试者施用的治疗方法，对于降低受试者患高血压风险有效,或者，鉴定对与可溶性ST2的第一水平相比其可溶性ST2的第二水平没有明显改变或是升高的受试者施用的治疗方法，对于降低受试者患高血压风险无效。在本申请描述的任意方法中，所述的受试者是没有高血压的健康受试者。在本申请所描述的任意方法的另外的具体实施方案中，所述的受试者是没有高血压的健康受试者且没有被诊断出或呈现心脏病、心血管疾病或肾脏疾病中任一种疾病的两种或以上的症状。在本申请所描述的任意方法中，可溶性ST2或一种或以上另外的标记的参照值是对照受试者(例如健康受试者)中的可溶性ST2或一种或以上另外的标记的水平，所述对照受试者没有高血压，且没有或有低的患高血压风险。本申请还涉及用于降低高血压的药剂(例如本申请中所描述的任意用于降低高血压的示例性药剂)在利用本申请描述的任意方法治疗被鉴定为具有升高的患高血压风险的受试者中用途。术语高血压指以异常的、升高的血压(即，收缩压≥140mmHg，舒张压≥90mmHg)为特征的医学状态。术语“可溶性ST2”指可溶性蛋白序列，其包含与NCBIAccessionNo.NP_003847.2(SEQIDNO:1)至少90％同一(例如至少95％,96％,97％,98％,99％,或100％同一)的序列，或包含与SEQIDNO:1的第19-328位氨基酸至少90％同一(例如至少95％,96％,97％,98％,99％或100％同一)的氨基酸序列，或指核酸序列，其包含与NCBIAccessionNo.NM_003856.2的序列至少90％同一(例如至少95％,96％,97％,98％,99％或100％同一)的序列，或包含与NCBIAccessionNo.NM_003856.2的第285到1214位核苷酸至少90％同一(例如至少95％,96％,97％,98％,99％或100％同一)的序列。术语“升高的”或“升高”指确定的或测定的水平(例如人可溶性ST2蛋白水平)与参照水平(例如没有升高的患高血压风险的受试者(或受试者群体)中的人可溶性ST2水平，或人可溶性ST2的阈值水平)相比不同，例如统计学上显著的或可检测到的增加。在一些具体实施方案中，所述的参照是阈值水平，上述的任何水平均被视为“升高的”。本申请中还描述了本领域已知的人可溶性ST2另外的参照水平。本申请中所用的，“生物样品”包括血液、血清、血浆、尿和身体组织中的一种或以上。一般而言，生物样品是包含血清,血液或血浆的样品。术语“医疗保健机构”是指受试者可以接受来自医疗专业人员(例如护士，医师或医师助理)的保健或治疗的场所。医疗机构的非限制性示例包括医院、诊所、外科中心以及辅助治疗机构(例如疗养院)。术语“参照水平”指阈值水平或对照受试者或对照患者群体的水平。参照水平依赖于所实施的试验，可以由本领域的普通技术人员确定。参照水平可以是基线水平，或是在更早的时间点由相同的患者测定的水平。在一些具体实施方案中，参照水平是没有患高血压风险的对照受试者或对照受试者群体的可溶性ST2水平。在一些具体实施方案中，参照水平是健康受试者中的可溶性ST2水平。另外的可溶性ST2的参照水平示例及其确定方法是本领域已知的，并且在本申请中有描述。在一些具体实施方案中，将受试者中的两种可溶性ST2水平的比例与参照比例(如在对照受试者，例如本申请中所描述的任意对照受试者，或是在更早的时间点的相同受试者中测定的可溶性ST2水平的比例)相比较。另外的可溶性ST2参照比例是本领域已知的，并且在本申请中有描述。本申请中的，“受试者”是哺乳动物,例如人。在所有的具体实施方案中，均可使用人核酸,人多肽，和人受试者。术语“健康受试者”指未患病(例如心脏病)的受试者。例如健康受试者未曾被诊断出患有某种疾病，且不呈现两种或以上(例如两种、三种、四种或五种)疾病状态的症状。在一些具体实施方案中，健康受本文档来自技高网...

【技术保护点】
为没有高血压的健康受试者选择治疗方法的方法，该方法包括：确定来自受试者的生物样品中可溶性ST2的水平；将所述生物样品中可溶性ST2的水平与可溶性ST2的参照水平相比较；和为与所述可溶性ST2的参照水平相比，其生物样品中的可溶性ST2水平升高的受试者选择抗‑高血压疗法。

【技术特征摘要】
2012.08.16 US 61/683,9561.为没有高血压的健康受试者选择治疗方法的方法，该方法包括：确定来自受试者的生物样品中可溶性ST2的水平；将所述生物样品中可溶性ST2的水平与可溶性ST2的参照水平相比较；和为与所述可溶性ST2的参照水平相比，其生物样品中的可溶性ST2水平升高的受试者选择抗-高血压疗法。2.权利要求1的方法，其中所述可溶性ST2的参照水平是患高血压风险性低的健康受试者的可溶性ST2水平。3.权利要求1的方法，其中所述的生物样品包括血液、血清或血浆。4.权利要求1的方法，其还包括:确定所述生物样品中选自下组的一种或以上另外的生物标记的水平:心房钠尿肽(ANP)，proANP，N-末端(NT)-proANP，脑钠尿肽(BNP)，proBNP，NT-proBNP，心肌原蛋白I，C-反应蛋白，肌酸酐和血液尿素氮(BUN)；将生物样品中所述一种或以上另外的生物标记水平与所述一种或以上另外的生物标记的参照水平相比较；和为与所述一种或以上另外的生物标记的参照水平相比，其生物样品中一种或以上另外的生物标记水平升高的受试者选择抗-高血压疗法。5.权利要求4的方法，其中所述的一种或以上另外的生物标记选自：BNP、proBNP以及NT-proBNP。6.治疗没有高血压的健康受试者的方法，该方法包括：确定来自受试者的生物样品中可溶性ST2的水平；将所述生物样品中可溶性ST2的水平与可溶性ST2的参照水平相比较；和对与所述可溶性ST2的参照水平相比，其生物样品中的可溶性ST2水平升高的受试者施用抗-高血压疗法,或对与可溶性ST2的参照水平相比，其生物样品中的可溶性ST2水平降低的受试者进行监控。7.权利要求6的方法，其中所述可溶性ST2的参照水平是患高血压风险性低的健康受试者的可溶性ST2水平。8.权利要求6的方法，其中所述的生物样品包括血液、血清或血浆。9.权利要求6的方法，其还包括：确定所述生物样品中选自下组的一种或以上另外的生物标记的水平:心房钠尿肽(ANP)，proANP，N-末端(NT)-proANP，脑钠尿肽(BNP)，proBNP，NT-proBNP，心肌原蛋白I，C-反应蛋白，肌酸酐和血液尿素氮(BUN)；将生物样品中所述一种或以上另外的生物标记水平与所述一种或以上另外的生物标记的参照水平相比较；和为与所述一种或以上另外的生物标记的参照水平相比，其生物样品中一种或以上另外的生物标记水平升高的受试者施用抗-高血压疗法，或对与一种或以上另外的生物标记的参照水平相比，其生物样品中所述一种或以上另外的生物标记水平降低的受试者进行监控。10.权利要求6的方法,其中所述的一种或以上另外的生物标记选自：BNP、proBNP以及NT-proBNP。11.选择参与降低患高血压风险的治疗方法临床研究受试者的方法，该方法包括：确定来自没有高血压的健康受试者的...

【专利技术属性】
技术研发人员：JV斯奈德，
申请(专利权)人：重症监护诊断股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US