一种在氮气保护状态下的干乳剂中过氧化值的滴定方法技术

本发明专利技术涉及药物分析领域，具体而言涉及一种测定注射用干乳剂中的过氧化值的滴定方法。一种测定注射用干乳剂中的过氧化值的滴定方法，步骤如下：首先设置自动电位滴定仪参数，然后制备硫代硫酸钠滴定液和饱和碘化钾溶液，再精密称取注射用干乳剂粉末于滴定杯内，记录干乳剂粉末的质量，加新沸冷水，使其完全复乳，然后安装电位滴定仪，再在滴定杯内加入冰醋酸‑氯仿溶液，搅拌，加入饱和碘化钾溶液，搅拌，再加入新沸冷水，搅拌，用硫代硫酸钠滴定液滴定，通过滴定结果计算注射用干乳剂中的过氧化值。本发明专利技术具有灵敏度高、误差小、重复性好、操作简便快捷高效的且能达到行业内各技术规范要求的优点。

A method of titration of peroxide value in dry emulsion under nitrogen protection

The present invention relates to the field of drug analysis, in particular to a titration method for determining the peroxide value of a dry emulsion for injection. A stem was determined by titration method, the peroxide value in the emulsion injection steps are as follows: automatic potentiometric titration parameters first, and then the preparation of sodium thiosulfate titration solution and saturated solution of potassium iodide, and then accurately weighed injection of dry emulsion powder in the titration of the cup, dry milk powder quality records, plus a new the boiling water, emulsion, and then install the potentiometric titration, then acetic acid chloroform solution, adding in the titration in the cup stirring, adding saturated potassium iodide solution, stirring, then add boiling water, stirring, titration with sodium thiosulfate titration solution, through the calculation of titration results for injection of peroxide in dry emulsion value. The invention has the advantages of high sensitivity, small error, good repeatability, simple and quick and efficient operation, and can meet the requirements of various technical specifications in the industry.

【技术实现步骤摘要】
一种在氮气保护状态下的干乳剂中过氧化值的滴定方法
本专利技术涉及药物分析领域，具体而言涉及一种在氮气保护状态下的干乳剂中过氧化值的滴定方法。
技术介绍
油脂、磷脂类物质中含有不饱和脂肪酸，在高温、光照、长期储存、运输等过程中，其中的碳碳双键受到空气中的氧、水或微生物作用极易发生氧化，氧化成过氧化物，过氧化物可以破坏细胞膜结构，导致胃癌、肝癌、动脉硬化、心肌梗塞、脱发和体重减轻等，长期服用过高过氧化值的药物对心血管病、肿瘤等慢性病有促进作用。如果药品的过氧化值过高，超过质量标准规定的限度，说明药品在生产工艺、储存、运输等过程中，发生了偏差，从而导致药品中的油脂、磷脂类为辅料发生了氧化。因此以油脂、磷脂类为辅料的制剂中均应严格控制过氧化值，通过检测其过氧化值来评价药品中油脂、脂肪酸是否被氧化，用于评价药品的质量稳定性和安全性。过氧化值是表示油脂和脂肪酸等被氧化程度的一种指标，是指一千克样品中的活性氧含量。而目前所存在的检测方法主要是滴定法，但是传统的滴定法存在有由于干乳剂中油脂类、磷脂类物质含量极少，采用滴定法，以指示剂来指示终点，目视颜色的变化，人为判断终点存在灵敏度低、误差大、重复性差(RSD＞20％)等缺点，不能达到相应的技术规范要求。因此目前需要一种灵敏度高、误差小、重复性好、操作简便快捷高效的且能达到行业内各技术规范要求的测定干乳剂中的过氧化值的方法。
技术实现思路
为了解决上述问题，提供一种灵敏度高、误差小、重复性好、操作简便快捷高效的且能达到行业内各技术规范要求的测定干乳剂中的过氧化值的方法，本专利技术采用以下技术方案。一种在氮气保护状态下的干乳剂中过氧化值的滴定方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)设置参数：设置自动电位滴定仪参数；(2)制备试剂：制备硫代硫酸钠滴定液和饱和碘化钾溶液及冰醋酸-氯仿溶液；(3)称量操作：精密称取干乳剂粉末于滴定杯内，记录干乳剂粉末的质量，加新沸冷水，使其完全复乳，然后安装电位滴定仪；(4)滴定操作：连接氮气，充氮5～15min后，在保持充氮情况下自动加入冰醋酸-氯仿溶液，搅拌混合溶液，加入饱和碘化钾溶液，搅拌，再加入新沸冷水，搅拌，用硫代硫酸钠滴定液滴定；(5)通过滴定结果计算干乳剂中的过氧化值。本专利技术采用了电位滴定的方法取代了传统的依靠肉眼识别的普通滴定方法，电位滴定是指在滴定过程中通过测量电位变化以确定滴定终点的方法，和直接电位法相比，电位滴定法不需要准确的测量电极电位值，因此，不受温度、液体接界电位的影响，而且普通滴定法是依靠指示剂颜色变化来指示滴定终点，如果待测溶液有颜色或浑浊时，终点的指示就比较困难，电位滴定法是靠电极电位的突跃来指示滴定终点。在滴定到达终点前后，滴液中的待测离子浓度往往连续变化多个数量级，引起电位的突跃，因此电位滴定法具有很高的准确性和灵敏度通过充氮的操作可以排出滴定瓶内本来具有的氧气，而充氮时间控制在10～15min之间可以很好地排除氧气的干扰，如果时间短则可能会有充氮不充分导致氧气未排净的情况发生，而时间过长则会有长时间充气加快水蒸发速度，引起干乳剂发生部分凝结沉降的情况，对检测结果产生不良影响。在本专利技术中，所需要测量的干乳剂中的过氧化值，而干乳剂普遍过氧化值非常小，利用普通方法测量结果误差较大，以电位滴定法测量准确度高，重现性强。而干乳剂难溶于水，因此本专利技术采用了冰醋酸-氯仿溶液进行助溶，首先干乳剂可以溶解于氯仿中，而氯仿也难溶于水，因此本专利技术通过将氯仿和冰醋酸混合制备成冰醋酸-氯仿溶液，冰醋酸可以帮助水和氯仿互溶形成溶液，而干乳剂也可以溶解在其中。同时本专利技术通过加水，使干乳剂复乳，加大了干乳剂在液相的分散情况，形成乳浊液，这时加入冰醋酸-氯仿溶液可以使干乳剂充分溶解，防止由于干乳剂结块在溶剂中溶解不充分而导致的测量结果不准确的情况发生。此外本专利技术使用的水为新沸冷水，即将蒸馏水加热至沸腾后冷却的水，这样可以很好地去除水中的氧气，降低了氧气对结果的影响。作为优选，在步骤(1)中所设置的参数为，滴定模式选用EMTU滴定模式，设定体积增加量为0.005-0.01mL，电位评估为10～30mv，漂移值为30～50mv/min。在电位滴定分析中，关键的滴定参数要设置合理，主要参数有体积增加量、电位评估、漂移值。本专利技术采用这个体积增加量可以降低由于溶液体积变化导致的误差，电位评估值用于等当点的识别，专利技术采用的体积增加量、电位评估、漂移值的组合方案可以使得滴定曲线平滑，突跃明显，使滴定结果直观，准确。作为优选，在步骤(2)中制备硫代硫酸钠滴定液的制备方法为，先精密量取0.1M硫代硫酸钠滴定液10mL于100mL量瓶，用新沸冷水稀释至刻度，摇匀，得到的所述的硫代硫酸钠滴定液浓度为0.01moL/L，在步骤(2)中所述的饱和碘化钾溶液的制备方法如下：避光条件下精密称取碘化钾10g于棕色的试剂瓶内，加6～7mL新沸冷水，振摇，使其溶解，直至多余的碘化钾不再溶解，静置，取上清液即为饱和碘化钾溶液，在步骤(2)中所述的冰醋酸-氯仿混合溶液的配制，按照体积比为3∶2～2∶1的比例量取冰醋酸、氯仿，混匀。本专利技术采用的冰醋酸与氯仿的体积比为3∶2～2∶1，较多的冰醋酸可以提高在氯仿的溶解性的同时保证干乳剂可以溶解在氯仿中，防止氯仿发生乳化的情况，而如果冰醋酸使用过多会对溶液的酸碱度产生较大的影响，从而对检测结果产生不利影响。本专利技术采用的冰醋酸与氯仿的体积比可以在保证效果的同时对溶液酸碱度产生较小的影响，保证滴定结果的准确性。作为优选，所述的新沸冷水经过以下处理：在0.1～0.12MPa的气压下，向所述的新沸冷水中通入氢气，通气时间为3～5min，然后将处理过的新沸冷水以50～60m/h的流速过除氧柱。首先在减压状态下对新沸冷水通入氢气可以使新沸冷水中的氧气进一步排出，减少氧气的干扰，而且减压状态一方面有助于氧气的排出，另一方面减小了氢气在水中的溶解的量，防止在过柱的时候产生气泡影响除氧柱的使用效果，采用50～60m/h的流速一方面保证了除氧效果另一方面也减少了气泡产生的可能。通过除氧柱对新沸冷水进行进一步除氧，可以进一步排除氧气的干扰，加强了本专利技术结果的准确性和灵敏度。作为优选，所述的除氧柱采用以下方法制备：将聚丙烯醛-邻羧基苯腙螯合树脂放于0.1～0.2moL/L的盐酸中浸泡0.5～1h，然后加入质量分数0.1～0.2mg/mL氯化钯溶液和0.1～0.2moL/L的硼氢化钠溶液，搅拌2h，搅拌速度为100～400rpm，取处理完的树脂进行装柱，得到除氧柱。本专利技术采用了钯树脂作为填料，在向新沸冷水中通入氢气时，一部分氢气会溶解在水中，通过钯金属的催化作用和氧气反应生成水，可以进一步除去氧气的影响，同时在这个过程中不会引进杂质，干扰结果。而将聚丙烯醛-邻羧基苯腙螯合树脂放于0.1～0.2moL/L的盐酸中浸泡0.5～1h，可以增大树脂的孔径，提高钯在树脂里的分散效果，提高除氧柱的使用效率，而且本专利技术采用了聚丙烯醛-邻羧基苯腙螯合树脂，钯在搅拌过程中充分分散在树脂上，再经过硼氢化钠的还原作用使钯与树脂形成稳定体系，从而保证钯固定在树脂上无法被洗下，减少了本专利技术过程的干扰因素。作为优选，在步骤(3)中所述的取用的干乳剂粉末质量为0.4～0.5g，记录干乳剂粉本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种在氮气保护状态下的干乳剂中过氧化值的滴定方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）设置参数：设置自动电位滴定仪参数；（2）制备试剂：制备硫代硫酸钠滴定液和饱和碘化钾溶液及冰醋酸‑氯仿溶液；（3）称量操作：精密称取干乳剂粉末于滴定杯内，记录干乳剂粉末的质量，加新沸冷水，使其完全复乳，然后安装电位滴定仪；（4）滴定操作：连接氮气，充氮5~15min后，在保持充氮情况下自动加入冰醋酸‑氯仿溶液，搅拌混合溶液，加入饱和碘化钾溶液，搅拌，再加入新沸冷水，搅拌，用硫代硫酸钠滴定液滴定；（5）通过滴定结果计算干乳剂中的过氧化值。

【技术特征摘要】
1.一种在氮气保护状态下的干乳剂中过氧化值的滴定方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）设置参数：设置自动电位滴定仪参数；（2）制备试剂：制备硫代硫酸钠滴定液和饱和碘化钾溶液及冰醋酸-氯仿溶液；（3）称量操作：精密称取干乳剂粉末于滴定杯内，记录干乳剂粉末的质量，加新沸冷水，使其完全复乳，然后安装电位滴定仪；（4）滴定操作：连接氮气，充氮5~15min后，在保持充氮情况下自动加入冰醋酸-氯仿溶液，搅拌混合溶液，加入饱和碘化钾溶液，搅拌，再加入新沸冷水，搅拌，用硫代硫酸钠滴定液滴定；（5）通过滴定结果计算干乳剂中的过氧化值。2.根据权利要求1所述的一种在氮气保护状态下的干乳剂中过氧化值的滴定方法，其特征在于：在步骤（1）中所设置的参数为，滴定模式选用EMTU滴定模式，设定体积增加量为0.005-0.01mL，电位评估为10~30mv，漂移值为30~50mv/min。3.根据权利要求1所述的一种在氮气保护状态下的干乳剂中过氧化值的滴定方法，其特征在于：在步骤（2）中制备硫代硫酸钠滴定液的制备方法为，先精密量取0.1M硫代硫酸钠滴定液10mL于100mL量瓶，用新沸冷水稀释至刻度，摇匀，得到的所述的硫代硫酸钠滴定液浓度为0.01moL/L，在步骤（2）中所述的饱和碘化钾溶液的制备方法如下：避光条件下精密称取碘化钾10g于棕色的试剂瓶内，加6~7mL新沸冷水，振摇，使其溶解，直至多余的碘化钾不再溶解，静置，取上清液即为饱和碘化钾溶液，在步骤（2）中所述的冰醋酸-氯仿混合溶液的配制，按照体积比为3∶2~2∶1的比例量取冰醋酸、氯仿，混匀。4.根据权利要求1所述的一种在氮气保护状态下的干乳剂中过氧化值的滴定方法，其特征在于：所述的新沸冷水经过以下处理：在0.1～0.12MPa的气压下，向所述的新沸冷水中通入氢气，通气时间为3~5min，然后将处理过的新沸冷水以50~60m/h的流速过除氧柱。5.根据权利要求4所述的一种在氮气保护状态下的干乳剂中过氧化值的滴定方法，其特征在于，所述的除氧柱采用以下方法制备：将聚丙烯醛-邻羧基苯腙螯合树脂放于0...

【专利技术属性】
技术研发人员：王艳娟，周华，陈艳霞，李深正，
申请(专利权)人：浙江圣兆药物科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江,33