石榴皮在制备促进骨髓间充质干细胞迁移药物中的应用、药物及其制备方法技术

本发明专利技术涉及药物领域，具体而言，涉及一种石榴皮在制备促进骨髓间充质干细胞迁移药物中的应用、药物及其制备方法。石榴皮在制备促进骨髓间充质干细胞迁移药物中的应用。一种用于促进骨髓间充质干细胞迁移的药物，其原料包括石榴皮。一种用于促进骨髓间充质干细胞迁移的药物的制备方法，包括：取石榴皮于水溶液中浸泡2‑3小时，将浸泡有石榴皮的溶液煎煮30‑50min后过滤。石榴皮或者石榴皮水煎剂能够有效诱导骨髓间充质干细胞向病损组织迁移、分化，同时石榴皮或者石榴皮水煎剂能够促进SDF‑1蛋白的表达。

Application, drugs and preparation methods of pomegranate skin for the preparation of migration drugs to promote bone marrow mesenchymal stem cells

The invention relates to the field of medicine. In particular, it relates to the application of pomegranate peel in preparing drugs for promoting bone marrow mesenchymal stem cell migration, and a preparation method thereof. The application of pomegranate skin to the preparation of drugs to promote the migration of bone marrow mesenchymal stem cells. A drug used to promote the migration of bone marrow mesenchymal stem cells, whose raw materials include pomegranate skin. A method for facilitating preparation of bone marrow mesenchymal stem cell migration include: pomegranate peel in the soaking solution of 2 3 hours, the solution Decoction of pomegranate peel 30 50min filter. Pomegranate peel or Pomegranate Peel Decoction can effectively induce bone marrow mesenchymal stem cells into tissue differentiation and migration, and pomegranate peel or Pomegranate Peel Decoction can promote the expression of SDF 1 protein.

【技术实现步骤摘要】
石榴皮在制备促进骨髓间充质干细胞迁移药物中的应用、药物及其制备方法
本专利技术涉及药物领域，具体而言，涉及一种石榴皮在制备促进骨髓间充质干细胞迁移药物中的应用、药物及其制备方法。
技术介绍
骨髓间充质干细胞(mesenchymalstemcells，MSCs)是目前研究最多、应用潜力最大的干细胞之一，是研究增殖与分化机理的理想模型。但是，骨髓中MSCs含量极少，临床多采用静脉注射的方式给药，因此静脉注射给药以后，干细胞迁移归巢至损伤组织的多少成为影响干细胞疗效的重要因素。众多的动物整体实验、临床实验、细胞实验研究均表明，移植的MSCs迁移归巢能力不够，严重限制了MSCs的应用研究。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种石榴皮在制备促进骨髓间充质干细胞迁移药物中的应用、药物及其制备方法，其旨在通过寻找有效诱导骨髓间充质干细胞向病损组织迁移、分化的药物来提高疗效以解决骨髓间充质干细胞移植的低迁移率问题。本专利技术提供一种技术方案：石榴皮在制备促进骨髓间充质干细胞迁移药物中的应用。进一步地，上述石榴皮的水煎剂在制备促进骨髓间充质干细胞迁移药物中的应用。进一步地，上述石榴皮在提高SDF-1蛋白的表达中的应用。本专利技术还提供一种技术方案：一种用于促进骨髓间充质干细胞迁移的药物，其原料包括石榴皮。进一步地，上述药物组合物包括石榴皮水煎剂、骨髓间充质干细胞。进一步地，上述骨髓间充质干细胞以静脉注射的方式给药。进一步地，上述石榴皮水煎剂的给药方式为口服。本专利技术还提供一种技术方案：一种用于促进骨髓间充质干细胞迁移的药物的制备方法，包括：取石榴皮于水溶液中浸泡2-3小时，将浸泡有石榴皮的溶液煎煮30-50min后过滤。进一步地，上述石榴皮与水溶液的比例为1：15-20。进一步地，上述将浸泡有石榴皮的溶液煎煮30-50min后，向煎煮后的混合物中加入水再进行煎煮后过滤。本专利技术提供的石榴皮在制备促进骨髓间充质干细胞迁移药物中的应用、药物及其制备方法的有益效果是：石榴皮或者石榴皮水煎剂能够有效诱导骨髓间充质干细胞向病损组织迁移、分化，同时石榴皮或者石榴皮水煎剂能够促进SDF-1蛋白的表达。附图说明为了更清楚地说明本专利技术实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本专利技术的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。图1为试验例中BMSCs在各组织的分布情况；图2为试验例中各组大鼠结肠组织SDF-1蛋白表达情况。具体实施方式MSCs在骨髓中的含量极低，仅占骨髓单核细胞的0.001％～0.010％，并且干细胞归巢数量少，在损伤区分化和生存率低，中药以其独特的优势在众多诱导MSCs分化实践应用中成为首选。研究表明，传统单味中药或提取物、中药复方同样能有效干预MSCs增殖、分化，如神经细胞、肌成纤维细胞、成骨细胞、软骨细胞、心肌细胞等。MSCs和中药都具有抗炎和免疫调节作用，在临床治疗众多难治性疾病，即骨伤疾病、心脑血管疾病、神经系统疾病、血液系统疾病、消化系统疾病等。为使本专利技术实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。下面对本专利技术实施例的石榴皮在制备促进骨髓间充质干细胞迁移药物中应用、药物及其制备方法进行具体说明。石榴皮在制备促进骨髓间充质干细胞迁移药物中的应用。石榴皮中的化学成分非常丰富，主要包括鞣质、蜡、树脂、甘露醇、糖、没食子酸、树胶等，其中酚类、鞣质类、黄酮类、安石榴苷等物质具有收敛、止血、驱虫的作用。进一步地，在本专利技术的实施例中，将石榴皮的水煎剂在制备促进骨髓间充质干细胞迁移药物中的应用。经过专利技术人的实验发现，石榴皮能诱导BMSCs的归巢，进行损伤修复。参与干细胞定向迁移分化与组织修复过程的趋化因子包括基质细胞衍生因子-1(SDF-1)、单核细胞趋化蛋白(MCP-1)、干细胞因子、骨桥蛋白(OPN)等。进一步地，在本专利技术的实施例中，石榴皮应用于提高SDF-1蛋白的表达中。基质细胞衍生因子1(Stromalcellderivedfactor-1，SDF-1)，即CXCL12，最早是从骨髓的基质细胞中分离出来的，后持续由一些细胞分泌产生，如成骨细胞、骨髓基质细胞、肌肉组织和淋巴结的间质细胞等。专利技术人的研究发现，石榴皮可以提高SDF-1蛋白的表达，进而抑制BMSCs的凋亡，促进BMSCs归巢增殖。CXCR4(趋化因子CXC亚组受体-4；chemokinereceptor4)是目前已知的SDF-1特异性受体，表达于多种组织细胞膜表面。SDF-1/CXCR4轴具有抑制BMSCs的凋亡、增加其存活率及增殖活性等作用，对BMSCs迁移到损伤部位至关重要，并体现在BMSCs归巢的各个阶段。例如，随血液循环到达组织损伤处：SDF-1作为调节BMSCs动员和定向迁移的主要化学引诱物，能够增加细胞的运动能力，并且使BMSCs的30多种基因表达发生显著变化。承上所述，体外培养过程中SDF-1/CXCR4轴能促进血管新生，上调血管内皮生长因子水平，同时能抑制BMSCs的凋亡，促进其归巢增殖。进一步地，SDF-1与CXCR4特异性结合后通过一系列变化，使BMSCs内的遗传信息发生改变，出现肌动蛋白等迅速聚合的效应，进而诱导BMSCs向损伤处归巢，发挥再生修复的作用。本专利技术还提供一种技术方案：一种用于促进骨髓间充质干细胞迁移的药物，其原料包括石榴皮。进一步地，上述药物组合物包括石榴皮水煎剂、骨髓间充质干细胞。进一步地，上述骨髓间充质干细胞以静脉注射的方式给药。进一步地，上述石榴皮水煎剂的给药方式为口服。BMSCs的移植方式有两种，即局部移植和外周静脉移植。局部腹腔途径移植方法操作简单，创伤性小，对干细胞基本无丢失，可以移植足够数量的干细胞，但是其主要缺点是腹腔内微环境复杂，且细胞植入起始环境差，细胞活力会受到很大影响，干细胞很难存活。外周静脉移植主要是尾静脉注射移植，移植后通过血液循环途径到达受损部位定植，此种方法难度不大，方便可行，然而细胞的静脉注射属于全身给药，经静脉先入体循环，后入肺循环，更有利于干细胞的存活和迁移。所以，在本专利技术较佳的实施例中，BMSCs的给药方式为静脉注射；石榴皮水煎剂的给药方式为口服。在本专利技术的其他实施例中，石榴皮水煎剂的给药剂型可以为多种，例如片剂、胶囊、气雾剂、丸剂、粉剂、溶液剂等。进一步地，在其他实施例中，本专利技术提供的用于促进骨髓间充质干细胞迁移的药物还包括药学上可接受的载体或辅料。例如稀释剂、吸收剂、湿润剂、粘合剂以及崩解剂等。本专利技术还提供一种技术方案：一种用于促进骨髓间充质干细胞迁移的药物的制备方法，包括：取石榴皮于水溶液中浸泡2-3小时，将浸泡有石榴皮的溶液煎煮30-50min后过滤。进一步地，上述石榴皮与水溶液的比例为1：15-20。进一步地，上述将浸泡有石榴皮的溶液煎煮30-50min后，向煎煮后的混合物中加入水再进行煎煮后过滤。具体地，本实施例中的制备方法如下：称取干燥石榴皮原材料50g，在10本文档来自技高网...

【技术保护点】
石榴皮在制备促进骨髓间充质干细胞迁移药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.石榴皮在制备促进骨髓间充质干细胞迁移药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述石榴皮的水煎剂在制备促进骨髓间充质干细胞迁移药物中的应用。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述石榴皮在提高SDF-1蛋白的表达中的应用。4.一种用于促进骨髓间充质干细胞迁移的药物，其特征在于，所述药物组合物的原料包括石榴皮。5.根据权利要求4所述的用于促进骨髓间充质干细胞迁移的药物，其特征在于，所述药物组合物包括石榴皮水煎剂、骨髓间充质干细胞。6.根据权利要求5所述的用于促进骨髓间充质干细胞迁移的药物，其特征在于，所述骨髓间充质干细胞以静脉注射的方式给药。...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋小莉，胡亚洁，郑志娟，刘慧敏，杨莹，闫宾，雒岁芳，
申请(专利权)人：山东中医药大学，
类型：发明
国别省市：山东,37