源于GPC3的肽、使用其的用于治疗或预防癌症的医药组合物、免疫诱导剂、及抗原呈递细胞的制造方法技术

本发明专利技术提供一种肽，所述肽含有序列号1～11中的任一项表示的氨基酸序列中连续8个以上的氨基酸残基，并且所述肽包含11个以下的氨基酸残基。

A peptide derived from GPC3, a pharmaceutical composition, an immune inducer, and an antigen presenting cell used for the treatment or prevention of cancer

The invention provides a peptide, the peptide containing the sequence number 1 to any said 11 amino acid sequence of consecutive amino acid residues of more than 8, and the peptide containing 11 amino acid residues below.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】源于GPC3的肽、使用其的用于治疗或预防癌症的医药组合物、免疫诱导剂、及抗原呈递细胞的制造方法
本专利技术涉及源于GPC3的肽，更具体而言，涉及经由与人白细胞抗原的结合而向T细胞呈递抗原的免疫原性肽、使用所述肽的用于治疗或预防癌症的医药组合物、免疫诱导剂及抗原呈递细胞的制造方法等。
技术介绍
虽然认为在生物体内经常偶然地产生癌细胞，但推测通常会发生基于自然免疫的对源于癌细胞的特异性癌抗原的排斥反应，接着，特异性免疫应答被诱导出来，发生淋巴细胞等对癌细胞的排斥反应。为了识别出源于癌细胞的抗原，存在于细胞表面上的人白细胞抗原(HLA)与淋巴细胞形成复合体是必需的。主要组织相容性抗原即HLA分子可被大致分类为I类分子(HLA-A型、B型、C型)和II类分子(HLA-DP型、DQ型、DR型)。由细胞毒性T细胞(CTL)引起的癌细胞排斥反应是通过癌细胞表面的HLAI类分子所呈递的由8～11个氨基酸组成的癌抗原(CTL表位)被CTL上的T细胞抗原受体(TCR)特异性识别而诱导出的。目前，出于将免疫原性肽应用于治疗或预防各种免疫相关疾病的期望而进行了各种研究，例如，日本特开平8-151396号公报中公开了由特定氨基酸序列构成的寡肽具有HLA结合性。现有技术文献专利文献专利文献1：日本特开平8-151396号公报
技术实现思路
专利技术所要解决的课题尽管已知有多种具有HLA结合性的肽，但仍然进一步需求可用于治疗或预防各种癌症的肽。另外，HLA是多态性丰富的基因，因此，也需求对应于多种HLA基因型的多型性(multi-type)免疫原性肽。用于解决课题的手段本专利技术是鉴于上述情况而作出的，其目的在于提供与HLAI类分子结合的免疫原性肽、尤其是能够诱导CTL的肽、使用所述肽的用于治疗或预防癌症的医药组合物、免疫诱导剂、及抗原呈递细胞的制造方法等。即，本专利技术包括以下的专利技术。(1)一种肽，其含有序列号1～11中的任一项表示的氨基酸序列中连续8个以上的氨基酸残基，并且，所述肽包含11个以下的氨基酸残基。(2)如(1)所述的肽，其中，所述氨基酸序列中，1个或数个氨基酸被取代、插入、缺失或添加，并且，所述肽具有免疫原性。(3)如(2)所述的肽，其中，所述氨基酸序列中的第2位的氨基酸被酪氨酸、苯丙氨酸、甲硫氨酸、色氨酸、缬氨酸、亮氨酸或谷氨酰胺取代，以及/或者，C末端的氨基酸被苯丙氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、色氨酸、甲硫氨酸或缬氨酸取代。(4)用于治疗或预防癌症的医药组合物，其含有(1)～(3)中任一项所述的肽。(5)如(4)所述的医药组合物，所述医药组合物为疫苗的形式。(6)如(4)或(5)所述的医药组合物，其中，所述肽能够与1种或多种类型的HLA分子结合。(7)免疫诱导剂，其含有(1)～(3)中任一项所述的肽。(8)如(7)所述的免疫诱导剂，其用于诱导细胞毒性T细胞。(9)如(7)或(8)所述的免疫诱导剂，其中，所述肽能够与1种或多种类型的HLA分子结合。(10)具有CTL诱导活性的抗原呈递细胞的制造方法，所述方法包括使(1)～(3)中任一项所述的肽与抗原呈递细胞在体外(invitro)接触的工序。专利技术的效果近年来，作为癌症的治疗方法，免疫疗法受到关注。本专利技术的肽因其HLA结合性高，并且CTL诱导能力也强，因此作为癌症疫苗的有用性备受期待。另外，还预计其可应用于各种免疫疗法、尤其是树突细胞疗法。磷脂酰肌醇蛋白多糖-3(Glypican-3)(GPC3)是属于磷脂酰肌醇蛋白多糖家族的蛋白质。磷脂酰肌醇蛋白多糖是一种蛋白多糖，其可与细胞表面的糖基磷脂酰肌醇(glycosyl-phosphatidylinositol)结合是已知的。磷脂酰肌醇蛋白多糖会对包括Wnts在内的多种细胞生长因子的活性加以控制，但认为该作用是因为磷脂酰肌醇蛋白多糖对这些细胞生长因子与它们的受体之间的相互作用加以促进或组在。特别地，已发现，GPC3在几乎全部肝癌(肝细胞癌，hepatocellularcarcinoma(HCC))中表达，而另一方面，其在正常的肝脏、肝硬化等中几乎不表达。另外，除了在肝细胞癌中以外，还已知GPC3在黑色素瘤、卵巢癌等中高表达。1.“Glypican-3:amarkerandatherapeutictargetinhepatocellularcarcinoma.”JorgeFilmusandMarianaCapurro,FEBSJ.,280:2471-2476,2013.2.“Glypican-3:anewtargetforcancerimmunotherapy.”MitchellHoandHeungnamKim,Eur.J.Cancer,47,333-338,2011.针对肝细胞癌，使用源于在肝细胞癌细胞中高表达的GPC3的肽的癌症疫苗的临床研究已在进行，对其安全性和免疫诱导能力也有报道。3.“Peptidevaccinesforhepatocellularcarcinoma.”DaisukeNobuoka,ToshiakiYoshikawa,YuSawada,ToshiyoshiFujiwaraandTetsuyaNakatsura,HumanVaccines&Immunotherapeutics,9,210-212,2013.4.“PhaseITrialofaGlypican-3-DerivedPeptideVaccineforAdvancedHepatocellularCarcinoma:ImmunologicEvidenceandPotentialfoImprovingOverallSurvival.”YuSawada,et.al.,Clin.Cancer.Res.,18,3636-3696,2012.本专利技术中，鉴定了多种与以上临床研究中报道的肽不同的源于GPC3的肽，并且，所述肽不仅能与与HLA分子结合，并且还具有免疫诱导能力。另外，本专利技术的肽中，特定的一些能与多种类型的HLA结合。由此，根据本专利技术的肽，能够提供涵盖范围极广的癌患者群体的癌症疫苗、树突细胞疗法等。附图说明[图1]图1示出了用序列号1的肽对来自接受了HSP70树突细胞疗法的患者[0](HLA基因型：24:02/24:02)的样品进行刺激时的ELISPOT检验的结果(IFN-γ产生细胞数)。[图2]图2示出了用序列号1、2或4的肽对来自接受了HSP70树突细胞疗法的患者(HLA基因型：02:01/24:02)的样品进行刺激时的ELISPOT检验的结果(IFN-γ产生细胞数)。[图3]图3示出了用序列号1、2或4的肽对来自接受了HSP70树突细胞疗法的患者(HLA基因型：02:01/33:03)的样品进行刺激时的ELISPOT检验的结果(IFN-γ产生细胞数)。[图4]图4示出了用序列号1、2或4的肽对来自接受了HSP70树突细胞疗法的患者(HLA基因型：24:02/26:01)的样品进行刺激时的ELISA检验的结果(IFN-γ产生细胞数)。[图5]图5示出了用序列号1、2或4的肽对来自接受了HSP70树突细胞疗法的患者(HLA基因型：24:02/24:02)的样品进行刺激时的ELISA检验的结果(IFN-γ产生细胞数)。[图6]图6示出了用序列号1、2或本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种肽，其含有序列号1～11中的任一所表示的氨基酸序列中连续8个以上的氨基酸残基，并且，所述肽包含11个以下的氨基酸残基。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.03.09 JP 2015-0464631.一种肽，其含有序列号1～11中的任一所表示的氨基酸序列中连续8个以上的氨基酸残基，并且，所述肽包含11个以下的氨基酸残基。2.如权利要求1所述的肽，其中，所述氨基酸序列中的1个或数个氨基酸被取代、插入、缺失或添加，并且，所述肽具有免疫原性。3.如权利要求2所述的肽，其中，所述氨基酸序列中，第2位的氨基酸被酪氨酸、苯丙氨酸、甲硫氨酸、色氨酸、缬氨酸、亮氨酸或谷氨酰胺取代，以及/或者，C末端的氨基酸被苯丙氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、色氨酸、甲硫氨酸或缬氨酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：宫川知也，冈正朗，硲彰一，玉田耕治，宇高惠子，
申请(专利权)人：CYTLIMIC公司，
类型：发明
国别省市：日本,JP