This paper describes Bruton's tyrosine kinase (Btk) inhibitor 1 ((R) 3 (4 amino 3 (4 phenoxy phenyl) 1H pyrazolo [3,4 pyrimidine d] 1 base) 1 piperidine based pharmaceutical formulations 2 c) ene 1 ketone. It also discloses the use of Btk inhibitors alone or combined with other therapeutic agents for the treatment of autoimmune diseases or diseases, heterogeneous immune diseases or diseases, cancer (including lymphoma), and inflammatory diseases or diseases.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂的医药配方相关申请的交叉引用本申请要求2015年3月3日提交的美国临时申请号62/127,717和2015年7月16日提交的美国临时申请号62/193,518的权益,这些临时申请以其全文引用的方式并入本文中。
本文描述了布鲁顿氏酪氨酸激酶(Bruton'styrosinekinase,Btk)抑制剂1-((R)-3-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮,包括其医药组合物、溶剂化物和医药学上可接受的盐,以及包括Btk抑制剂的医药配方和使用Btk抑制剂组合物或配方治疗将受益于Btk活性的抑制的疾病或病状的方法。
技术介绍
布鲁顿氏酪氨酸激酶(Btk),非受体酪氨酸激酶的Tec家族的一名成员,是在除了T淋巴细胞和自然杀伤细胞以外的所有造血细胞类型中表达的关键信号传导酶。Btk在将细胞表面B细胞受体(BCR)刺激与下游细胞内反应联系起来的B细胞信号传导路径中起到不可或缺的作用。Btk是B细胞发育、活化、信号传导以及存活的关键调控因子。另外,Btk在许多其它造血细胞信号传导路径中起作用,例如,巨噬细胞中Toll样受体(TLR)和细胞因子受体介导的TNF-α产生、肥大细胞中IgE受体(FcεRI)信号传导、B系淋巴样细胞中Fas/APO-1凋亡信号传导的抑制、以及胶原蛋白刺激的血小板聚集。1-((R)-3-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮也以其IUPAC名称被称为1-{(3R)-3-[4-氨基-3- ...
【技术保护点】
一种包含依鲁替尼和一种或多种医药学上可接受的赋形剂的高负荷固体片剂配方,其中依鲁替尼是具有化合物1的结构的化合物,
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.03.03 US 62/127,717;2015.07.16 US 62/193,5181.一种包含依鲁替尼和一种或多种医药学上可接受的赋形剂的高负荷固体片剂配方,其中依鲁替尼是具有化合物1的结构的化合物,并且其中所述高负荷固体片剂配方包含至少50%w/w的依鲁替尼。2.如权利要求1所述的高负荷固体片剂配方,其中所述高负荷固体片剂配方包含约50%w/w至约90%w/w的依鲁替尼。3.如权利要求1所述的高负荷固体片剂配方,其中所述高负荷固体片剂配方包含约50%w/w至约80%w/w的依鲁替尼。4.如权利要求1所述的高负荷固体片剂配方,其中所述高负荷固体片剂配方包含约60%w/w至约80%w/w的依鲁替尼。5.如权利要求1所述的高负荷固体片剂配方,其中所述高负荷固体片剂配方包含约60%w/w至约75%w/w的依鲁替尼。6.如权利要求1至5中任一项所述的高负荷固体片剂配方,其中所述高负荷固体片剂配方包含颗粒内和颗粒外成分。7.如权利要求1至6中任一项所述的高负荷固体片剂配方,其中所述一种或多种赋形剂选自由稀释剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、助流剂以及表面活性剂组成的群组。8.如权利要求1至7中任一项所述的高负荷固体片剂配方,其中至少一种赋形剂是稀释剂。9.如权利要求8所述的高负荷固体片剂配方,其中所述稀释剂选自由乳糖、蔗糖、葡萄糖、葡萄糖结合剂、麦芽糊精、甘露糖醇、木糖醇、山梨糖醇、环糊精、磷酸钙、硫酸钙、淀粉、改性淀粉、纤维素、微晶纤维素、微纤维素以及滑石组成的群组。10.如权利要求8所述的高负荷固体片剂配方,其中所述稀释剂是纤维素。11.如权利要求8所述的高负荷固体片剂配方,其中所述稀释剂是乳糖;并且乳糖以约5%w/w至约20%w/w、约8%w/w至约20%w/w、或约8%w/w至约15%w/w的量存在。12.如权利要求8所述的高负荷固体片剂配方,其中所述稀释剂是乳糖;并且乳糖以约8.5%w/w或约14%w/w的量存在。13.如权利要求8所述的高负荷固体片剂配方,其中所述稀释剂是微晶纤维素。14.如权利要求13所述的高负荷固体片剂配方,其中所述微晶纤维素以约5%w/w至约20%w/w、约8%w/w至约20%w/w、或约8%w/w至约15%w/w的量存在。15.如权利要求13所述的高负荷固体片剂配方,其中所述微晶纤维素以约8.5%w/w或约14%w/w的量存在。16.如权利要求8所述的高负荷固体片剂配方,其中所述稀释剂是乳糖和微晶纤维素。17.如权利要求16所述的高负荷固体片剂配方,其中所述乳糖以约10%w/w至约15%w/w的量存在并且微晶纤维素以约1%w/w至约6%w/w的量存在。18.如权利要求16所述的高负荷固体片剂配方,其中所述乳糖以约14%w/w的量存在并且微晶纤维素以约2%w/w至约5%w/w的量存在。19.如权利要求1至18中任一项所述的高负荷固体片剂配方,其中至少一种赋形剂是崩解剂。20.如权利要求19所述的高负荷固体片剂配方,其中所述崩解剂选自由天然淀粉、预胶凝淀粉、淀粉钠、甲基结晶纤维素、甲基纤维素、可斯卡麦勒斯、可斯卡麦勒斯钠、交联羧甲基纤维素钠、交联羧甲基纤维素、交联可斯卡麦勒斯、诸如羟基乙酸淀粉钠的交联淀粉、诸如交聚维酮的交联聚合物、交联聚乙烯吡咯烷酮、海藻酸钠、粘土以及树胶组成的群组。21.如权利要求19所述的高负荷固体片剂配方,其中所述崩解剂是可斯卡麦勒斯钠;并且可斯卡麦勒斯钠以约0至约20%w/w、约1%w/w至约10%w/w、约5%w/w至约10%w/w、约6%w/w至约8%w/w、约4%w/w至约6%w/w、或约2%w/w至约4%w/w的量存在。22.如权利要求1至21中任一项所述的高负荷固体片剂配方,其中至少一种赋形剂是粘合剂。23.如权利要求22所述的高负荷固体片剂配方,其中所述粘合剂是羟丙基纤维素;并且羟丙基纤维素以约0至约10%w/w、约0至约5%w/w、约0至约2%w/w、约0.1%w/w至约1.1%w/w、或约0.1%w/w至约1%w/w的量存在。24.如权利要求1至23中任一项所述的高负荷固体片剂配方,其中所述配方包含乳糖、微晶纤维素、可斯卡麦勒斯钠以及羟丙基纤维素。25.如权利要求22所述的高负荷固体片剂配方,其中所述粘合剂是聚乙烯吡咯烷酮。26.如权利要求25所述的高负荷固体片剂配方,其中所述聚乙烯吡咯烷酮以约0至约10%w/w、约1至约5%w/w、或约2%w/w的量存在。27.如权利要求1至26中任一项所述的高负荷固体片剂配方,其中至少一种赋形剂是表面活性剂。28.如权利要求27所述的高负荷固体片剂配方,其中所述表面活性剂是月桂基硫酸钠。29.如权利要求28所述的高负荷固体片剂配方,其中所述月桂基硫酸钠以约0至约10%w/w、约0.5至约5%w/w、约1至约4%w/w、约4%w/w至约8%w/w、或约5%w/w至约6%w/w的量存在。30.如权利要求1至29中任一项所述的高负荷固体片剂配方,其中所述配方进一步包含一种或多种助流剂。31.如权利要求30所述的高负荷固体片剂配方,其中所述助流剂是硅石(胶态二氧化硅)。32.如权利要求31所述的高负荷固体片剂配方,其中所述硅石(胶态二氧化硅)以约0至约5%w/w、0.1%w/w至约1.5%w/w、约0.4%w/w至约0.8%w/w、或约0.5%w/w至约0.6%w/w的量存在。33.如权利要求1至32中任一项所述的高负荷固体片剂配方,其中至少一种赋形剂是润滑剂。34.如权利要求33所述的高负荷固体片剂配方,其中所述润滑剂是硬脂酸镁。35.如权利要求34所述的高负荷固体片剂配方,其中所述硬脂酸镁以约0.01%w/w至约5%w/w、0.01%w/w至约2%w/w、0.1%w/w至约0.7%w/w、或约0.5%w/w至约0.6%w/w的量存在。36.如权利要求1至22和25至35中任一项所述的高负荷固体片剂配方,其中所述赋形剂包含乳糖、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、可斯卡麦勒斯钠、月桂基硫酸钠、胶态二氧化硅以及硬脂酸镁。37.如权利要求1至5中任一项所述的高负荷固体片剂配方,其中所述配方包含颗粒内和颗粒外赋形剂;并且所述颗粒内赋形剂包含乳糖、微晶纤维素、可斯卡麦勒斯钠以及羟丙基纤维素;并且所述颗粒外赋形剂包含可斯卡麦勒斯钠、月桂基硫酸钠、胶态二氧化硅以及硬脂酸镁。38.如权利要求1至5中任一项所述的高负荷固体片剂配方,其中所述颗粒内赋形剂包含:约5%w/w至约20%w/w、约8%w/w至约15%w/w、或约8%w/w至约14%w/w的量的乳糖;约5%w/w至约20%w/w、约8%w/w至约20%w/w、或约8%w/w至约15%w/w的量的微晶纤维素;约0至约10%w/w、约2%w/w...
【专利技术属性】
技术研发人员:哈里莎·阿特卢里,庄清华,罗伯特·屈尔,陈晓明,
申请(专利权)人:药品循环有限责任公司,
类型:发明
国别省市:美国,US
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