一类新型的含喹啉环的荧光母核的合成制造技术

一类含喹啉环的荧光母核，它具有如下结构通式。本发明专利技术公开了一类新型的含喹啉环的荧光母核的合成方法及其在荧光探针设计中的应用。

Synthesis of a new class of fluorescent parent nuclei containing quinoline rings

A class of fluorescent nuclei containing quinoline rings, which have the general formula of the structure as follows. The invention discloses a novel synthesis method of a new type of fluorescent parent with quinoline ring and its application in the design of fluorescent probe.

【技术实现步骤摘要】
一类新型的含喹啉环的荧光母核的合成1、
本专利技术属于生物化学领域，尤其涉及一类含喹啉环的荧光母核的合成与其在荧光探针设计合成中的应用。2、
技术介绍
由于生物学和临床医学研究的需要，小分子荧光探针的开发越来越成为研究的热点。荧光探针因为具有简单操作性、高灵敏性以及高选择性而被应用于检测金属离子以及其他小分子。荧光探针主要由识别基团、连接体和荧光母核组成。现有的荧光探针大多存在荧光强度较弱、耐光性差等缺点。因此，合理设计、筛选一种新型的荧光团对于小分子荧光探针在生物学、临床医学和其他学科的应用来说是必要的。影响探针荧光强度的因素有很多，如pH、浓度、取代基的吸、供电子能力等等。在相同的环境下，本专利技术对所设计的荧光母核通过连接不同的取代基进行改造，从中筛选最优结构，为后续探针的合成提供理论依据。3、
技术实现思路
本专利技术涉及一类含喹啉环的荧光母核的合成与在荧光探针设计合成中的应用。本专利技术的技术方案如下：一类含喹啉环的衍生物，其化学结构式如下：其中，R选自：H、一类含喹啉环的衍生物的合成方法，其特征是它由下列步骤组成：步骤1称取化合物A(500mg，3.31mmol)加入100mL圆底烧瓶中，无水乙醇∶水(5mL∶1mL)将化合物A溶解，向瓶中加入铁粉(1.48mg，26.4mmol，8eq)、1MHCl(200μL)于90℃油浴中加热回流1h，TLC跟踪检测反应直至原料即化合物A反应完全。将反应液利用真空旋转蒸发仪蒸干，最终得到含黄绿色荧光的黄色固体即化合物B(489mg，产率97.8％)。步骤2称取化合物B(400mg，3.7mmol)加入100mL圆底烧瓶中，无水乙醇溶解将化合物B溶解，称取4-溴苯乙酮(736mg，3.7mmol)、KOH(20.7mg，0.37mmol，0.1eq)依次加入(4-溴苯乙酮溶解后，再缓慢加入KOH)反应液中，于80℃加热回流2h，TLC跟踪检测反应直至原料即化合物B反应完全。将反应液用真空旋转蒸发仪蒸干，使用200-300目硅胶柱层析分离纯化粗产物，最终得到白色固体即化合物C(378mg，94.5％)。步骤3称取化合物C(200mg，0.699mmol)加入50mL圆底烧瓶中，10mL甲苯将化合物C溶解，称取醋酸钯(9.4mg，0.042mmol，0.06eq)、碳酸铯(273mg，0.84mmol，1.2eq)、BINAP(26.12mg，0.042mmol，0.06eq)加入反应液中，于100℃加热回流8h，TLC跟踪检测反应，整个反应过程用氩气保护。将反应液使用硅藻土抽滤，保留滤液再用真空旋转蒸发仪蒸干，使用200-300目硅胶柱层析分离纯化粗产物，最终得到一类有黄色荧光的淡黄色固体，即一类含喹啉环的衍生物。本专利技术设计合成的一类含喹啉的衍生物具有较强的荧光，其在被设计合成小分子荧光探针方向具有很大的潜力。4、具体实施方式通过以下实施例进一步详细说明本专利技术，但本专利技术的范围并不受这些实施例的任何限制。实施例一：2-苯基喹啉的制备称取化合物A(500mg，3.31mmol)加入100mL圆底烧瓶中，无水乙醇∶水(5mL∶1mL)将化合物A溶解，向瓶中加入铁粉(1.48mg，26.4mmol，8eq)、1MHCl(200μL)于90℃油浴中加热回流1h，TLC跟踪检测反应直至原料即化合物A反应完全。将反应液利用真空旋转蒸发仪蒸干，最终得到含黄绿色荧光的黄色固体即化合物B(489mg，产率97.8％)。称取化合物B(400mg，3.7mmol)加入100mL圆底烧瓶中，无水乙醇溶解将化合物B溶解，称取苯乙酮(444mg，3.7mmol)、KOH(20.7mg，0.37mmol，0.1eq)依次加入(苯乙酮溶解后，再缓慢加入KOH)反应液中，于80℃加热回流2h，TLC跟踪检测反应直至原料即化合物B反应完全。将反应液用真空旋转蒸发仪蒸干，使用200-300目硅胶柱层析分离纯化粗产物，最终得到白色固体即2-苯基喹啉(360mg，90％)。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ：8.53-8.46(m，1H)，8.30-8.22(m，2H)，8.19(d，J＝8.7Hz，1H)，8.09(d，J＝8.4Hz，1H)，8.02(d，J＝8.2Hz，1H)，7.79(dd，J＝19.1，8.2Hz，3H)，7.63(t，J＝7.5Hz，1H).实施例二：N，N-二甲基-4-(喹啉-2-基)-胺的制备称取化合物A(500mg，3.31mmol)加入100mL圆底烧瓶中，无水乙醇∶水(5mL∶1mL)将化合物A溶解，向瓶中加入铁粉(1.48mg，26.4mmol，8eq)、1MHCl(200μL)于90℃油浴中加热回流1h，TLC跟踪检测反应直至原料即化合物A反应完全。将反应液利用真空旋转蒸发仪蒸干，最终得到含黄绿色荧光的黄色固体即化合物B(489mg，产率97.8％)。称取化合物B(400mg，3.7mmol)加入100mL圆底烧瓶中，无水乙醇溶解将化合物B溶解，称取4-二甲氨基溴苯乙酮(921mg，3.7mmol)、KOH(20.7mg，0.37mmol，0.1eq)依次加入(4-二甲氨基苯乙酮溶解后，再缓慢加入KOH)反应液中，于80℃加热回流2h，TLC跟踪检测反应直至原料即化合物B反应完全。将反应液用真空旋转蒸发仪蒸干，使用200-300目硅胶柱层析分离纯化粗产物，最终得到白色固体即N，N-二甲基-4-(喹啉-2-基)-胺(380mg，95％)。1HNMR(600MHz，DMSO-d6)δ：8.32(d，J＝8.7Hz，1H)，8.16(d，J＝9.0Hz，2H)，8.05(d，J＝8.7Hz，1H)，7.98(d，J＝8.4Hz，1H)，7.92(d，J＝7.2Hz，1H)，7.72(ddd，J＝8.4，6.9，1.4Hz，1H)，7.51(ddd，J＝8.0，7.0，1.1Hz，1H)，6.89-6.81(m，2H)，3.01(s，6H).实施例三：2-(4-(氮杂环丁烷-1-基)苯基)喹啉的制备称取化合物A(500mg，3.31mmol)加入100mL圆底烧瓶中，无水乙醇∶水(5mL∶1mL)将化合物A溶解，向瓶中加入铁粉(1.48mg，26.4mmol，8eq)、1MHCl(200μL)于90℃油浴中加热回流1h，TLC跟踪检测反应直至原料即化合物A反应完全。将反应液利用真空旋转蒸发仪蒸干，最终得到含黄绿色荧光的黄色固体即化合物B(489mg，产率97.8％)。称取化合物B(400mg，3.7mmol)加入100mL圆底烧瓶中，无水乙醇溶解将化合物B溶解，称取4-溴苯乙酮(736mg，3.7mmol)、KOH(20.7mg，0.37mmol，0.1eq)依次加入(4-溴苯乙酮溶解后，再缓慢加入KOH)反应液中，于80℃加热回流2h，TLC跟踪检测反应直至原料即化合物B反应完全。将反应液用真空旋转蒸发仪蒸干，使用200-300目硅胶柱层析分离纯化粗产物，最终得到白色固体即化合物C(378mg，94.5％)。称取化合物C(200mg，0.699mmol)加入50mL圆底烧瓶中，10mL甲苯将化合物C溶解，称取醋酸钯(9.4mg，0.042mmol，0.06e本文档来自技高网...

【技术保护点】
一类含喹啉环的荧光母核，其特征是它具有以下结构通式：

【技术特征摘要】
1.一类含喹啉环的荧光母核，其特征是它具有以下结构通式：其中，R选自：H、。2.一种权利要求1中所述的含喹啉环的荧光母核的合成方法，其特征是它由以下步骤组成：步骤1称取化合物A(500mg，3.31mmol)加入100mL圆底烧瓶中，无水乙醇∶水(5mL∶1mL)将化合物A溶解，向瓶中加入铁粉(1.48mg，26.4mmol，8eq)、1MHCl(200μL)于90℃油浴中加热回流1h，TLC跟踪检测反应直至原料即化合物A反应完全。将反应液利用真空旋转蒸发仪蒸干，最终得到含黄绿色荧光的黄色固体即化合物B(489mg，产率97.8％)。步骤2称取化合物B(400mg，3.7mmol)加入100mL圆底烧瓶中，无水乙醇溶解将化合物B溶解，称取4-溴苯乙酮(736mg，3.7mmol)、KOH(20.7mg，0.37mmol，0.1eq)依次加入(4-溴苯乙酮溶解后，再缓慢加入KOH)反应液中，于80℃加热回流2h，TLC跟踪检测反应直至原料即化合物B反应完全。将...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱海亮，张萌，夏林颖，王保忠，
申请(专利权)人：南京大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32