一种对羟基扁桃酸的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种对羟基扁桃酸的制备方法，包括如下步骤：将焦化苯酚、乙醛酸放入反应罐中，使其在45‑55摄氏度的环境下反应30‑45s，并通入卤素元素，均匀搅拌并加热至80‑100摄氏度进行卤化，得到第一混合液体，过滤，并收集滤液，向第一混合液体内添加乙腈，并加入季铵盐，然后将温度降至15‑25摄氏度，从而使得在D中的混合液体进行分层，分层完成后，除去上层溶液，并且对下层溶液进行收集，对下层溶液进行蒸馏，且蒸馏温度为350‑400摄氏度，直到下层溶液结晶，然后通过酸溶液调节pH值至1‑2，再用有机溶剂萃取母液后，干燥，旋干，即得对羟基扁桃酸。该方法简单，反应条件较为温和，易于操作，反应时间短，适合工业化生产。

A preparation method of hydroxy mandelic acid

The invention discloses a parahydroxymandelic acid preparation method comprises the following steps: coking phenol, glyoxylic acid into the reaction tank, the 30 45s reaction in 45 55 degrees Celsius, and the halogen elements, evenly stirred and heated to 80 degrees Celsius to 100 halide first, get mixed liquid filtration, and the filtrate was collected and added to the first mixed liquid in acetonitrile, and adding quaternary ammonium salt, then the temperature dropped to 15 25 degrees Celsius, which makes the mixed liquid in the D layer, layer after removing the solution, and the lower solution were collected by distillation the lower solution, and the distillation temperature is 350 degrees Celsius 400, lower crystallization followed by acid solution until the solution, adjust the pH value to 1 2, with organic solvent extraction liquor after drying, spinning dry, namely the hydroxyl Mandelic acid. This method is simple, mild reaction conditions, easy to operate, short reaction time, suitable for industrial production.

【技术实现步骤摘要】
一种对羟基扁桃酸的制备方法
本专利技术涉及扁桃酸制备
，尤其涉及一种对羟基扁桃酸的制备方法。
技术介绍
扁桃酸，化学名α-羟基苯乙酸，又名苦杏仁酸，具有较强的抑菌作用，可用于治疗泌尿系统感染疾病。同时，扁桃酸及其衍生物还是重要的精细化工中间体、医药生产等多个领域都有广泛的应用。S-扁桃酸是一种具有光学活性的扁桃酸，其应用除了扁桃酸的应用范围外，还主要用于不对称合成和光学拆分上。RS-扁桃酸及其衍生物是一种重要的β-内酰胺侧链修饰剂，在头孢孟多等抗生素的生产中被大量应用，除此之外扁桃酸是合成环扁桃酯、扁桃酸乌洛托品、苯异妥因、扁桃酸苄酯的原料。具有单一构型的扁桃酸及其衍生物是不对称合成中重要的手性中间体，被广泛应用于光学纯的氨基酸、血管紧张肽转化酶抑制剂、辅酶A的合成，如S-扁桃酸是合成用于治疗尿急、尿频和尿失禁药物S-奥昔布宁的前体材料。现有技术中，对对羟基扁桃酸产率不高，易出现不成功的事故，不适合大批量的工业生产，为此，我们提出了一种对羟基扁桃酸的制备方法。
技术实现思路
本专利技术提出了一种对羟基扁桃酸的制备方法，以解决上述
技术介绍
中提出的问题。本专利技术提出了一种对羟基扁桃酸的制备方法，包括如下步骤：A、选取焦化苯酚、乙醛酸与乙腈为原料，将焦化苯酚、乙醛酸放入反应罐中，进行搅拌混合，待均匀混合后，使其在45-55摄氏度的环境下反应30-45s；B、向装有焦化苯酚与乙醛酸的混合物的反应罐内通入卤素元素，且卤素元素与混合物的重量比为0.1：1，均匀搅拌并加热至80-100摄氏度进行卤化，得到第一混合液体；C、将B中处理后的第一混合液体过滤，并收集滤液；D、上述处理完成后，向第一混合液体内添加乙腈，从而进行腈化反应，反应温度为50-60摄氏度，完全反应后，并加入季铵盐，在50-80摄氏度的条件反应60-80min；E、然后将温度降至15-25摄氏度，从而使得在D中的混合液体进行分层，分层完成后，除去上层溶液，并且对下层溶液进行收集，且下层溶液含有对羟基扁桃酸；F、对E中的下层溶液进行蒸馏，且蒸馏温度为350-400摄氏度，直到下层溶液结晶，然后通过酸溶液调节pH值至1-2，将不溶物抽滤回收，再用有机溶剂萃取母液后，干燥，旋干，即得对羟基扁桃酸。优选的，在S1中的焦化苯酚与乙醛酸的重量比为1：1。优选的，所述的反应罐在使用前，均经过多次的消毒杀菌处理，并对其烘干后再使用。优选的，所述的酸溶液为盐酸、硫酸与硫酸钠中的一种或者是多种。优选的，在B中的卤素元素具体为氟气、氯气、溴气的混合气体，且氟气、氯气、溴气的重量比为1：1：0.5。优选的，所述有机溶剂为戊烷、苯乙烯、乙烯基甲苯、三氯乙烯的混合物，且戊烷、苯乙烯、乙烯基甲苯、三氯乙烯的重量比为1：0.5：0.5：0.8。优选的，第一混合液体内添加乙腈的质量比为2：1。优选的，乙腈在加入第一混合液体内时，需保持3-6ml/s的流速置入第一混合液体内。本专利技术的有益效果：本专利技术以焦化苯酚、乙醛酸与乙腈的原料，有效保证了所得产品的纯度，所使用方法简单，反应条件较为温和，易于操作，反应时间短，适合工业化生产。具体实施方式下面结合具体实施例来对本专利技术做进一步说明。实施例1本专利技术提出了一种对羟基扁桃酸的制备方法，包括如下步骤：A、选取焦化苯酚、乙醛酸与乙腈为原料，将焦化苯酚、乙醛酸放入反应罐中，进行搅拌混合，待均匀混合后，使其在45摄氏度的环境下反应30s；B、向装有焦化苯酚与乙醛酸的混合物的反应罐内通入卤素元素，且卤素元素与混合物的重量比为0.1：1，均匀搅拌并加热至80摄氏度进行卤化，得到第一混合液体；C、将B中处理后的第一混合液体过滤，并收集滤液；D、上述处理完成后，向第一混合液体内添加乙腈，从而进行腈化反应，反应温度为50摄氏度，完全反应后，并加入季铵盐，在50摄氏度的条件反应60min；E、然后将温度降至15摄氏度，从而使得在D中的混合液体进行分层，分层完成后，除去上层溶液，并且对下层溶液进行收集，且下层溶液含有对羟基扁桃酸；F、对E中的下层溶液进行蒸馏，且蒸馏温度为350摄氏度，直到下层溶液结晶，然后通过酸溶液调节pH值至1-2，将不溶物抽滤回收，再用有机溶剂萃取母液后，干燥，旋干，即得对羟基扁桃酸。在S1中的焦化苯酚与乙醛酸的重量比为1：1。所述的反应罐在使用前，均经过多次的消毒杀菌处理，并对其烘干后再使用。所述的酸溶液为盐酸、硫酸与硫酸钠中的一种或者是多种。在B中的卤素元素具体为氟气、氯气、溴气的混合气体，且氟气、氯气、溴气的重量比为1：1：0.5。所述有机溶剂为戊烷、苯乙烯、乙烯基甲苯、三氯乙烯的混合物，且戊烷、苯乙烯、乙烯基甲苯、三氯乙烯的重量比为1：0.5：0.5：0.8。第一混合液体内添加乙腈的质量比为2：1。乙腈在加入第一混合液体内时，需保持3ml/s的流速置入第一混合液体内。实施例2本专利技术提出了一种对羟基扁桃酸的制备方法，包括如下步骤：A、选取焦化苯酚、乙醛酸与乙腈为原料，将焦化苯酚、乙醛酸放入反应罐中，进行搅拌混合，待均匀混合后，使其在48摄氏度的环境下反应35s；B、向装有焦化苯酚与乙醛酸的混合物的反应罐内通入卤素元素，且卤素元素与混合物的重量比为0.1：1，均匀搅拌并加热至85摄氏度进行卤化，得到第一混合液体；C、将B中处理后的第一混合液体过滤，并收集滤液；D、上述处理完成后，向第一混合液体内添加乙腈，从而进行腈化反应，反应温度为53摄氏度，完全反应后，并加入季铵盐，在60摄氏度的条件反应65min；E、然后将温度降至18摄氏度，从而使得在D中的混合液体进行分层，分层完成后，除去上层溶液，并且对下层溶液进行收集，且下层溶液含有对羟基扁桃酸；F、对E中的下层溶液进行蒸馏，且蒸馏温度为380摄氏度，直到下层溶液结晶，然后通过酸溶液调节pH值至1-2，将不溶物抽滤回收，再用有机溶剂萃取母液后，干燥，旋干，即得对羟基扁桃酸。在S1中的焦化苯酚与乙醛酸的重量比为1：1。所述的反应罐在使用前，均经过多次的消毒杀菌处理，并对其烘干后再使用。所述的酸溶液为盐酸、硫酸与硫酸钠中的一种或者是多种。在B中的卤素元素具体为氟气、氯气、溴气的混合气体，且氟气、氯气、溴气的重量比为1：1：0.5。所述有机溶剂为戊烷、苯乙烯、乙烯基甲苯、三氯乙烯的混合物，且戊烷、苯乙烯、乙烯基甲苯、三氯乙烯的重量比为1：0.5：0.5：0.8。第一混合液体内添加乙腈的质量比为2：1。乙腈在加入第一混合液体内时，需保持4ml/s的流速置入第一混合液体内。实施例3本专利技术提出了一种对羟基扁桃酸的制备方法，包括如下步骤：A、选取焦化苯酚、乙醛酸与乙腈为原料，将焦化苯酚、乙醛酸放入反应罐中，进行搅拌混合，待均匀混合后，使其在52摄氏度的环境下反应40s；B、向装有焦化苯酚与乙醛酸的混合物的反应罐内通入卤素元素，且卤素元素与混合物的重量比为0.1：1，均匀搅拌并加热至90摄氏度进行卤化，得到第一混合液体；C、将B中处理后的第一混合液体过滤，并收集滤液；D、上述处理完成后，向第一混合液体内添加乙腈，从而进行腈化反应，反应温度为57摄氏度，完全反应后，并加入季铵盐，在70摄氏度的条件反应70min；E、然后将温度降至22摄氏度，从而使得在D中的混合液体进行分层，分层完成后，除去上层溶液，并且对本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种对羟基扁桃酸的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：A、选取焦化苯酚、乙醛酸与乙腈为原料，将焦化苯酚、乙醛酸放入反应罐中，进行搅拌混合，待均匀混合后，使其在45‑55摄氏度的环境下反应30‑45s；B、向装有焦化苯酚与乙醛酸的混合物的反应罐内通入卤素元素，且卤素元素与混合物的重量比为0.1：1，均匀搅拌并加热至80‑100摄氏度进行卤化，得到第一混合液体；C、将B中处理后的第一混合液体过滤，并收集滤液；D、上述处理完成后，向第一混合液体内添加乙腈，从而进行腈化反应，反应温度为50‑60摄氏度，完全反应后，并加入季铵盐，在50‑80摄氏度的条件反应60‑80min；E、然后将温度降至15‑25摄氏度，从而使得在D中的混合液体进行分层，分层完成后，除去上层溶液，并且对下层溶液进行收集，且下层溶液含有对羟基扁桃酸；F、对E中的下层溶液进行蒸馏，且蒸馏温度为350‑400摄氏度，直到下层溶液结晶，然后通过酸溶液调节pH值至1‑2，将不溶物抽滤回收，再用有机溶剂萃取母液后，干燥，旋干，即得对羟基扁桃酸。

【技术特征摘要】
1.一种对羟基扁桃酸的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：A、选取焦化苯酚、乙醛酸与乙腈为原料，将焦化苯酚、乙醛酸放入反应罐中，进行搅拌混合，待均匀混合后，使其在45-55摄氏度的环境下反应30-45s；B、向装有焦化苯酚与乙醛酸的混合物的反应罐内通入卤素元素，且卤素元素与混合物的重量比为0.1：1，均匀搅拌并加热至80-100摄氏度进行卤化，得到第一混合液体；C、将B中处理后的第一混合液体过滤，并收集滤液；D、上述处理完成后，向第一混合液体内添加乙腈，从而进行腈化反应，反应温度为50-60摄氏度，完全反应后，并加入季铵盐，在50-80摄氏度的条件反应60-80min；E、然后将温度降至15-25摄氏度，从而使得在D中的混合液体进行分层，分层完成后，除去上层溶液，并且对下层溶液进行收集，且下层溶液含有对羟基扁桃酸；F、对E中的下层溶液进行蒸馏，且蒸馏温度为350-400摄氏度，直到下层溶液结晶，然后通过酸溶液调节pH值至1-2，将不溶物抽滤回收，再用有机溶剂萃取母液后，干燥，旋干，即得对羟基扁桃酸。2.根...

【专利技术属性】
技术研发人员：曹亮，
申请(专利权)人：枣阳市残联福利生物化工厂，
类型：发明
国别省市：湖北,42