一种富马酸卢帕他定口崩片及其制备方法技术

本申请提供可掩盖药物本身苦味的富马酸卢帕他定口崩片及制备方法，本申请所述的口崩片以富马酸卢帕他定为原料，填充剂、崩解剂、矫味剂、润滑剂等为辅料，在特定条件下使用包衣材料，并经过特定的制备方法，采用压片机压片制得。本申请的实施旨在改善富马酸卢帕他定口崩片的口感，克服原料药带来难以忍受的苦味或应用过多的甜味剂矫味而导致过多糖类物质摄入等问题，同时赋予口崩片快速的崩解时限，向患者提供一种吸收快、生物利用度高、副作用低，且服用方便的富马酸卢帕他定口崩片。

A kind of rupatadine fumarate oral disintegrating tablet and preparation method thereof

This application provides cover the bitter taste of the drug itself rupatadine fumarate oral disintegrating tablets and preparation method of the application of the oral disintegrating tablets in rupatadine fumarate as raw material, filler, disintegrating agent, flavoring agent, lubricant and other accessories, the use of coating material under specific conditions, and the preparation method specific, the press tablet prepared. The implementation of this application is to improve rupatadine fumarate oral disintegrating tablets taste, overcome the API caused unbearable bitterness or excessive application of sweeteners, flavoring and lead to too much carbohydrate intake, while giving oral disintegrating tablets of rapid disintegration, provides a fast absorption and high bioavailability. Low side effects to the patients, and it is convenient to take the rupatadine fumarate orally disintegrating tablets.

【技术实现步骤摘要】
一种富马酸卢帕他定口崩片及其制备方法
本申请属于药物制剂
，具体涉及一种富马酸卢帕他定口崩片掩味技术及其制备方法。
技术介绍
富马酸卢帕他定片是西班牙Uriach制药公司研制的新型、强效抗过敏药，2003年3月15日首次在西班牙上市，其规格为10mg，商品名为（Rupafin）。作为一种抗过敏药，卢帕他定具有明显优于其他抗过敏药（氯雷他定、西替利嗪、咪唑斯汀、地氯雷他定、依匹斯汀等）的性能，其同时具有抗组胺和拮抗血小板活化因子（PAF）的双重功效，而市售的大多数抗过敏药仅具有抗组胺活性作用，显然同时具有抗组胺和拮抗PAF的药物将会比仅阻断其中一种具有更好的临床效果，同时卢帕他定无心血管和中枢神经等副作用，有望成为治疗过敏性鼻炎及过敏性荨麻疹的一线药物，具有明显的临床应用前景。口腔崩解片是指不需用水或需用少量水，无需咀嚼，片剂置于舌面，遇唾液迅速溶解或崩解后，借吞咽动力，药物即可入胃起效的片剂。与普通片剂相比，口崩片具有起效快，生物利用度高，服用方便，首过效应低等优点，基于此，其更适用于老人、儿童、吞咽困难或饮水不便等特殊环境下的病人用药。本申请在特定条件下，使用包衣材料对富马酸卢帕他定进行掩味，并经过特定的制备方法，采用压片机制备口崩片，具有制备方法新颖，易产业化，掩味效果好等优点。
技术实现思路
本申请的目的在于改善富马酸卢帕他定口崩片的口感，克服其他片剂不矫味带来难以忍受的苦味或应用过多的甜味剂矫味而导致过多糖类物质摄入等问题，同时赋予口崩片快速的崩解时限。向患者提供一种吸收快、生物利用度高、副作用低，且服用方便的富马酸卢帕他定口崩片及制备方法。本申请的目的是通过如下方案解决的：富马酸卢帕他定口崩片的制备方法，制备过程包括如下步骤：第一步富马酸卢帕他定掩味处理：（1）吸附掩味将一定量的富马酸卢帕他定过100目筛，并与二氧化硅混合均匀，待用。（2）粉末包衣掩味第一步取选定的包衣材料，用适当的溶酶溶解并稀释至适当浓度，使用高剪切匀浆机或胶体磨充分匀化10min，备用，再取富马酸卢帕他定粉末置于流化床中使其充分流化，然后以适当的速度喷包衣液，进行粉末包衣，得到富马酸卢帕他定粉末包衣颗粒，干燥后过筛备用。第二步将矫味剂过80目筛，称取处方量的矫味剂和第一步处理的原料药，并混合均匀备用。第三步称取处方量的填充剂、崩解剂、矫味剂，依次过80目筛，并与第二步处理的物料过筛混合均匀，加入粘合剂制软材，24目制粒。50℃烘箱鼓风干燥，水分烘至1-3%，将烘干颗粒24目筛整粒，并折算收率外加压片。进一步地，用于掩味的包衣材料为Eudragit®E100、Eudragit®EPO、Eudragit®L100、羟丙基甲基纤维素中的一种或几种。进一步地，用于掩味的吸附材料为二氧化硅。进一步地，吸附材料二氧化硅用量约为20-40%（重量比），优选25%-35%。进一步地，本申请所述的口腔崩解片由富马酸卢帕他定及填充剂、崩解剂、润滑剂、矫味剂等辅料组成。进一步地，填充剂为甘露醇、微晶纤维素、乳糖、淀粉、糊精、山梨醇等任意一种或两种以上混合物；进一步地，，崩解剂为交联聚维酮（PVPP）、羧甲基淀粉钠（CMS-Na）、低取代羟丙基纤维素（L-HPC）、交联羧甲基纤维素钠（CCNa）等任意一种或两种以上混合物；进一步地，矫味剂为阿斯巴甜、甜菊苷、甜蜜素、薄荷脑、三氯蔗糖、香精等任意一种或两种以上混合物；进一步地，润滑剂为硬脂酸镁、硬脂富马酸钠、滑石粉、硬脂酸等任意一种。具体实施方式为了更好的理解本专利技术，下面将通过本专利技术的实施例和实验数据对本专利技术及其优势和有益效果进行详细描述和说明，分别对吸附掩味法、粉末包衣掩味法举例说明，但这些实施例并不限制本专利技术。实施例一吸附掩味法处方制备工艺1将富马酸卢帕他定过100目筛，并与二氧化硅混合均匀；2加入过80目筛的桔子粉末香精并混合均匀；3依次加入过80目筛的甘露醇、微晶纤维素、低取代羟丙纤维素混合均匀，以纯水为润湿剂，24目筛制粒，50℃烘箱鼓风干燥，水分烘至1-3%，将烘干颗粒过24目筛整粒，称重，折算收率，外加薄荷脑、三氯蔗糖、硬脂酸镁和低取代羟丙纤维素压片。该处方制得的口崩片入口微甜，有薄荷脑清凉感，无苦味，口腔崩解时间小于60S。实施例二吸附掩味法处方制备工艺1将富马酸卢帕他定过100目筛，并与二氧化硅混合均匀；2加入过80目筛的桔子粉末香精并混合均匀；3依次加入过80目筛的甘露醇、微晶纤维素、低取代羟丙纤维素混合均匀，以纯水为润湿剂，24目筛制粒，50℃烘箱鼓风干燥，水分烘至1-3%，将烘干颗粒过24目筛整粒，称重，折算收率，外加薄荷脑、三氯蔗糖、硬脂酸镁和低取代羟丙纤维素压片。该处方制得的口崩片入口微甜，有薄荷脑清凉感，无苦味，口腔崩解时间小于60S。实施例三粉末包衣掩味法处方制备工艺1将一定量的羟丙基甲基纤维素、Eudragit®E100加入到适量的乙醇（70%）中，使用高剪切匀浆机或胶体磨充分匀化10min，备用；2称取适量富马酸卢帕他定粉末置于流化床中使其充分流化，然后以适当的速度喷包衣液，进行粉末包衣，得到富马酸卢帕他定粉末包衣颗粒，干燥后过0.5mm筛备用；3加入过80目筛的桔子粉末香精并混合均匀；4依次加入过80目筛的甘露醇、微晶纤维素、低取代羟丙纤维素混合均匀，以纯水为润湿剂，24目筛制粒，50℃烘箱鼓风干燥，水分烘至1-3%，将烘干颗粒过24目筛整粒，称重，折算收率，外加薄荷脑、三氯蔗糖、硬脂酸镁和低取代羟丙纤维素压片。该处方制得的口崩片入口微甜，有薄荷脑清凉感，无苦味，口腔崩解时间小于60S。实施例四粉末包衣掩味法处方制备工艺1将一定量的乙基纤维素、Eudragit®EPO、Eudragit®NE30D加入到适量的乙醇（70%）中，使用高剪切匀浆机或胶体磨充分匀化10min，备用；2称取适量富马酸卢帕他定粉末置于流化床中使其充分流化，然后以适当的速度喷包衣液，进行粉末包衣，得到富马酸卢帕他定粉末包衣颗粒，干燥后过0.5mm筛备用；3加入过80目筛的桔子粉末香精并混合均匀；4依次加入过80目筛的甘露醇、微晶纤维素、低取代羟丙纤维素混合均匀，以纯水为润湿剂，24目筛制粒，50℃烘箱鼓风干燥，水分烘至1-3%，将烘干颗粒过24目筛整粒，称重，折算收率，外加薄荷脑、三氯蔗糖、硬脂酸镁和低取代羟丙纤维素压片。该处方制得的口崩片入口微甜，有薄荷脑清凉感，无苦味，口腔崩解时间小于60S。对比实施例处方制备工艺1将富马酸卢帕他定过100目筛，备用。2加入过80目筛的桔子粉末香精并混合均匀。3依次加入过80目筛的甘露醇、微晶纤维素、低取代羟丙纤维素混合均匀，以纯水为润湿剂，24目筛制粒，50℃烘箱鼓风干燥，水分烘至1-3%，将烘干颗粒过24目筛整粒，称重，折算收率，外加薄荷脑、三氯蔗糖、硬脂酸镁和低取代羟丙纤维素压片。该处方制得的口崩片入口苦感较强，口腔崩解时间小于60S。本文档来自技高网...

【技术保护点】
富马酸卢帕他定口崩片的制备方法，制备过程包括如下步骤：第一步 富马酸卢帕他定掩味处理：吸附掩味将一定量的富马酸卢帕他定过100目筛，并与二氧化硅混合均匀，待用；粉末包衣掩味第一步 取选定的包衣材料，用适当的溶媒溶解并稀释至适当浓度，使用高剪切匀浆机或胶体磨充分匀化10min，备用，再取富马酸卢帕他定粉末置于流化床中使其充分流化，然后以适当的速度喷包衣液，进行粉末包衣，得到富马酸卢帕他定粉末包衣颗粒，干燥后过筛备用；第二步 将矫味剂过80目筛，称取处方量的矫味剂和第一步处理的原料药，并混合均匀备用；第三步 称取处方量的填充剂、崩解剂、矫味剂，依次过80目筛，并与第二步处理的物料过筛混合均匀，加入粘合剂制软材，24目制粒；50℃烘箱鼓风干燥，水分烘至1‑3%，将烘干颗粒24目筛整粒，并折算收率外加压片。

【技术特征摘要】
1.富马酸卢帕他定口崩片的制备方法，制备过程包括如下步骤：第一步富马酸卢帕他定掩味处理：吸附掩味将一定量的富马酸卢帕他定过100目筛，并与二氧化硅混合均匀，待用；粉末包衣掩味第一步取选定的包衣材料，用适当的溶媒溶解并稀释至适当浓度，使用高剪切匀浆机或胶体磨充分匀化10min，备用，再取富马酸卢帕他定粉末置于流化床中使其充分流化，然后以适当的速度喷包衣液，进行粉末包衣，得到富马酸卢帕他定粉末包衣颗粒，干燥后过筛备用；第二步将矫味剂过80目筛，称取处方量的矫味剂和第一步处理的原料药，并混合均匀备用；第三步称取处方量的填充剂、崩解剂、矫味剂，依次过80目筛，并与第二步处理的物料过筛混合均匀，加入粘合剂制软材，24目制粒；50℃烘箱鼓风干燥，水分烘至1-3%，将烘干颗粒24目筛整粒，并折算收率外加压片。2.根据权利要求1所述，用于掩味的包衣材料为Eudragit®E100、Eudragit...

【专利技术属性】
技术研发人员：张迪，王宇杰，
申请(专利权)人：北京万全德众医药生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：北京,11