抗篡改固体口服剂型制造技术

本申请涉及抗篡改固体口服剂型。在某些实施方案中公开了固体口服剂型，其包含：(a)惰性抗篡改核心；和(b)包围所述核心的包衣，所述包衣包含活性剂。

Anti tampering solid oral dosage form

This application involves anti tampering solid oral dosage forms. In some embodiments, solid oral dosage forms are disclosed, which include: (a) inert anti tampering core, and (b) encircling the core coating, and the coating contains active agents.

【技术实现步骤摘要】
抗篡改固体口服剂型本申请是申请日为2011年12月22日、申请号为“201180061573.X”、专利技术名称为“抗篡改固体口服剂型”的中国专利申请的分案申请，原申请是国际申请PCT/IB2011/003162的中国国家阶段申请。
本专利技术涉及抗篡改(tampering)(例如，分割、破碎、剪切、研磨或咀嚼)固体口服药物剂型领域。
技术介绍
固体口服药物剂型(通常为片剂形式)是递送用于治疗或预防疾病或病症之活性剂的常用方式。出于多种原因，被开具出这些剂型的患者有时候试图将这些制剂分割或分切成多个单位。这些原因包括控制成本(costcontainment)，因为与相同量的一半强度之剂型相比，指定量的给定强度之剂型的价格通常低于前者价格的二倍(或价格相同)。这为患者提供了在其自身主动下或在其医疗服务人员(healthcareprovider)的指导下分割其剂量的动机。美国多个州的医疗补助计划(Medicaidprogram)还有强制片剂分割的提议。如果患者患有以下病症，那么片剂分割可能存在问题：认知障碍，其限制患者对片剂分割说明之理解和记忆的能力；或者关节炎或对于手灵巧度的其他损伤；或者帕金森病或其他颤抖；或者视觉障碍。片剂分割的另一问题是过量给药(overdosing)或给药不足(underdosing)，因为对于每一碎片中所包含的剂量来说，通常难以以确定的程度来分割片剂。对于治疗窗窄的活性剂(例如，华法林、左旋甲状腺素和地高辛)来说，这可以是非同一般的问题，其中剂量的略微变化可导致治疗不足的(sub-therapeutic)或毒性的血浆水平。另外，分割某些控制释放剂型(例如，阿片样物质、茶碱、钙通道阻断剂)破坏了剂型的完整性，导致立即释放一定量的旨在经过较长时间释放的活性剂。这还可导致毒性血浆水平。对11种普通分割片剂的研究表明，在分割时，11种片剂中的8个无法产生满足美国药典片剂含量均匀度测试(其要求差异落入预期剂量的85％至115％内)的半片剂(half-tablet)。值得注意的是，片剂的得分无法预测片剂是否能通过该测试。参见，Teng等，Lackofmedicationdoseuniformityincommonlysplittablets.JAmPharmAssoc.2002；42：195-9。分割或破碎可被滥用之药物(例如，阿片样镇痛剂)的剂型还是滥用者获得用于非法使用活性剂之量的常用方法。例如，可分割或破碎立即释放阿片样物质制剂以提供可用于胃肠外或经鼻滥用的活性剂。还可分割或破碎控制释放阿片样物质制剂以使得可从其中获得的活性剂(旨在长时间释放)可立即用于胃肠外、经鼻或口服施用。本领域内需要抗篡改(例如，分割或破碎)的立即释放固体口服剂型和控制释放固体口服剂型二者，使得与其相关联的问题最小化。就所有目的而言，本文中公开的所有参考文献通过引用整体并入本文。
技术实现思路
本专利技术的某些实施方案的一个目是提供包含活性剂(例如，阿片样镇痛剂)的抗篡改(例如，分割、破碎、剪切、研磨、咀嚼或其组合)固体口服剂型。本专利技术的某些实施方案的一个目的是提供包含活性剂的固体口服剂型，其较少发生由于将剂型分割成不均匀剂量而导致的过量给药。本专利技术的某些实施方案的一个目的是提供包含活性剂的固体口服剂型，其较少发生由于将剂型分割成不均匀剂量而导致的给药不足。本专利技术的某些实施方案的一个目的是提供包含可被滥用之活性剂(例如，阿片样镇痛剂)的固体口服剂型，其相比其他剂型较少被胃肠外滥用。本专利技术的某些实施方案的一个目的是提供包含可被滥用之活性剂的固体口服剂型，其与其他剂型相比较少被鼻内滥用。本专利技术的某些实施方案的一个目的是提供包含可被滥用之活性剂的固体口服剂型，其与其他剂型相比较少被口服滥用。本专利技术的某些实施方案的一个目的是提供包含可被滥用之活性剂的固体口服剂型，其与其他剂型相比较少被转移(diversion)。本专利技术的某些实施方案的另一目的是提供用包含阿片样镇痛剂的固体口服剂型治疗人患者中的疼痛同时降低剂型之滥用潜力的方法。本专利技术的某些实施方案的另一目的是通过向有此需要的患者施用本文公开的固体口服剂型来治疗疾病或病症(例如，疼痛)的方法。本专利技术的某些实施方案的另一目的是提供制备本文公开的活性剂(例如，阿片样镇痛剂)之口服剂型的方法。本专利技术的某些实施方案的另一目的是提供药物在制备本文公开的抗篡改(例如，分割、破碎、剪切、研磨、咀嚼或其组合)剂型中的用途。本专利技术的某些实施方案的另一目的是提供药物(例如，阿片样镇痛剂)在制备本文公开的用于治疗疾病状态(例如，疼痛)的剂型中的用途。这些以及其他目的通过本专利技术完成，其在某些实施方案中涉及这样的固体口服剂型，其包含：(a)惰性抗篡改核心(inerttamperresistantcore)；和(b)包围所述核心的包衣(coating)，所述包衣包含活性剂。在某些实施方案中，本专利技术涉及制备固体口服剂型的方法，其包括：用包含活性剂的包衣包围惰性抗篡改核心。在某些实施方案中，本专利技术涉及制备固体口服剂型的方法，其包括：(a)制备惰性抗篡改核心；和(b)用包含活性剂的包衣包围所述核心。在某些实施方案中，本专利技术涉及治疗对象或患者的疾病或病症的方法，其包括向有此需要的对象或患者施用本文公开的固体口服剂型。治疗疾病或病症的方法包括单次给药或经一段时间间隔的多次给药。在某些实施方案中，本专利技术涉及向对象或患者提供预防性治疗的方法，其包括向有此需要的对象或患者施用本文公开的固体口服剂型。所述预防方法包括单次给药或经一段时间间隔的重复给药。在某些实施方案中，本专利技术涉及治疗疼痛的方法，其包括向有此需要的患者施用本文公开的包含阿片样镇痛剂的固体口服剂型。在某些实施方案中，本专利技术涉及降低过量给药发生率的方法，其包括发放(dispense)本文公开的固体口服剂型。在某些实施方案中，本专利技术涉及降低给药不足发生率的方法，其包括发放本文公开的固体口服剂型。在某些实施方案中，本专利技术涉及降低可被滥用之活性剂的滥用潜力的方法，其包括发放本文公开的固体口服剂型。在某些实施方案中，本专利技术涉及降低过量给药发生率的方法，其包括制备本文公开的固体口服剂型。在某些实施方案中，本专利技术涉及降低给药不足发生率的方法，其包括制备本文公开的固体口服剂型。在某些实施方案中，本专利技术涉及降低可被滥用之活性剂的滥用潜力的方法，其包括制备本文公开的固体口服剂型。在某些实施方案中，本专利技术涉及药物在制备用于治疗或预防疾病之抗篡改固体口服剂型中的用途，所述剂型包含：(a)惰性抗篡改核心；和(b)包围所述核心的包衣，所述包衣包含活性剂。在某些实施方案中，本专利技术涉及可被滥用的药物在制备抗篡改固体口服剂型中的用途，所述剂型包含：(a)惰性抗篡改核心；和(b)包围所述核心的包衣，所述包衣包含活性剂。关于惰性核心的术语“惰性”是指核心中不包含活性剂。这不包括可在制备过程期间或储存期间从包衣迁移到核心中的最少量的活性剂。术语“惰性”也不排除本专利技术的核心中的厌恶剂(aversiveagent)，例如阿片样拮抗剂。对于本专利技术的目的而言，术语“持续释放”定义为药物以这样的速率释放，其血液(例如，血浆)浓度在至少约12小时或更长或者至少24小时或更长的一段时间中保持在治疗范围内，但低本文档来自技高网...

【技术保护点】
固体口服剂型，其包含：(a)惰性抗篡改核心，其断裂强度为至少400牛顿；和(b)包围所述核心的包衣，所述包衣包含活性剂。

【技术特征摘要】
2010.12.23 US 61/426,9031.固体口服剂型，其包含：(a)惰性抗篡改核心，其断裂强度为至少400牛顿；和(b)包围所述核心的包衣，所述包衣包含活性剂。2.根据权利要求1所述的固体口服剂型，其中所述抗篡改核心抗分割、抗破碎、抗剪切、抗研磨、抗咀嚼或其组合。3.根据权利要求2所述的固体口服剂型，其中所述抗篡改核心抗分割。4.根据权利要求2所述的固体口服剂型，其中所述抗篡改核心抗破碎。5.根据权利要求1至4中任一项所述的固体口服剂型，其中所述抗篡改核心的断裂强度为至少500牛顿、至少600牛顿、至少700牛顿、至少800牛顿或至少1千牛顿。6.根据权利要求1至5中任一项所述的固体口服剂型，其中所述抗篡改核心包含金属氧化物、碳化物、氮化物或其组合物。7.根据权利要求1至6中任一项所述的固体口服剂型，其中所述惰性抗篡改核心包含内部组分和包围所述内部组分的外部组分。8.根据权利要求7所述的固体口服剂型，其中所述内部组分抗篡改，所述外部组分抗篡改，或所述内部组分和外部组分二者都抗篡改。9.根据权利要求8所述的固体口服剂型，其中所述外部组分抗篡改。10.根据权利要求1至9中任一项所述的固体口服剂型，其中所述包衣提供所述活性剂的立即释放。11.根据权利要求1至9中任一项所述的固体口服剂型，其中所述包衣提供所述活性剂的控制释放。12.根据权利要求1至11中任一项所述的固体口服剂型，其中所述包衣还包含可药用赋形剂。13.根据权利要求12所述的固体口服剂型，其中所述赋形剂是立即释放赋形剂。14.根据权利要求13所述的固体口服剂型，其中所述立即释放赋形剂选自羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、及其组合。15.根据权利要求12所述的固体口服剂型，其中所述赋形剂是控制释放赋形剂。16.根据权利要求15所述的固体口服剂型，其中所述控制释放赋形剂选自纤维素材料、丙烯酸聚合物、及其组合。17.根据权利要求12至16中任一项所述的固体口服剂型，其中所述活性剂分散在所述赋形剂中。18.根据权利要求12至16中任一项所述的固体口服剂型，其中所述活性剂成层在所述核心上，并且所述赋形剂成层在所述活性剂上。19.根据权利要求1至18中任一项所述的固体口服剂型，其中所述核心包含可药用赋形剂。20.根据权利要求1至19中任一项所述的固体口服剂型，其中所述核心包含苦味剂。21.根据权利要求1至20中任一项所述的固体口服剂型，其中所述核心包含刺激剂。22.根据权利要求19所述的固体口服剂型，其中所述赋形剂包括选自以下的材料：聚环氧烷、聚甲醛、聚环氧乙烷、聚环氧丙烷、聚乙烯、聚丙烯、聚氯乙烯、聚碳酸酯、聚苯乙烯、聚丙烯酸酯、其共聚物，及其混合物。23.根据权利要求22所述的固体口服剂型，其中所述赋形剂包括聚环氧乙烷。24.根据权利要求1至23中任一项所述的固体口服剂型，其中所述核心是经固化的。25.根据权利要求1至24中任一项所述的固体口服剂型，其中对所述核心进行超声处理。26.根据权利要求1至25中...

【专利技术属性】
技术研发人员：理查德·S·赛克勒，
申请(专利权)人：普渡制药公司，
类型：发明
国别省市：美国,US