含疏水氨基酸的干燥组合物制造技术

本发明专利技术提供了可用于减少或防止糖类和氨基酸合用所致着色的氨基酸，以及可作为稳定剂用于含药理活性蛋白性物质的干燥组合物的氨基酸。本发明专利技术还提供了着色抑制剂，其含有疏水氨基酸作为必需成分，适用于防止含糖类干燥组合物着色，提供了其特征在于使用疏水氨基酸防止含糖类干燥组合物着色的方法，还提供了进一步包含糖类及疏水氨基酸稳定剂的含药理活性蛋白性物质的干燥组合物。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及减少和/或防止糖类和氨基酸合用所导致的着色的方法。具体而言，本专利技术提供了(在氨基酸与糖类一同使用的情况下)与糖类结合时具有抗着色效果的氨基酸。本专利技术还提供了防止因使用氨基酸而导致的着色的方法。本专利技术还涉及稳定含药理活性蛋白性物质的干燥组合物的方法。具体而言，本专利技术涉及其中加入了糖类和氨基酸的含药理活性蛋白性物质的干燥组合物。但众所周知，当这些用作药理活性蛋白性物质的稳定剂的糖类与氨基酸一起使用时，因Maillard反应等而导致着色。因此，含糖类和氨基酸的药物组合物的缺陷在于随时间推移而着色。本专利技术的一个目的是提供具有抗着色效果的氨基酸，用于减少和/或防止糖类和氨基酸合用所导致的着色。具体而言，本专利技术提供了抗着色剂，其含有氨基酸作为必需成分，适用于防止含糖类干燥组合物随时间变化而着色。本专利技术也提供了防止着色的方法，其中使用了所述的氨基酸。本专利技术的另一目的是提供一种氨基酸，其可作为稳定剂用于含糖类干燥组合物，特别是含糖类蛋白性干燥组合物。更具体而言，本专利技术提供了含糖类和氨基酸的干燥组合物。换言之，本专利技术首先涉及使用疏水氨基酸防止糖类和氨基酸合用所导致的着色，具体包括如下实施方式。1.抗着色剂第1项.一种抗着色剂，其含有适用于防止含糖类干燥组合物着色的疏水氨基酸作为必需成分。第2项.根据第1项的抗着色剂，其中所述疏水氨基酸的亲水性指数不小于2。第3项.根据第1项的抗着色剂，其中所述疏水氨基酸的亲水性指数不小于3.8。第4项.根据第1项的抗着色剂，其中所述疏水氨基酸的亲水性指数为3.8-4.5。第5项.根据第1项的抗着色剂，其中所述疏水氨基酸是选自缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸和苯丙氨酸的至少一种氨基酸。第6项.根据第1项的抗着色剂，其中相对于干燥组合物中所含的每100重量份糖类，所述疏水氨基酸含量为0.1重量份-200重量份。第7项.根据第1项的抗着色剂，其中所述糖类是选自还原糖、蔗糖、海藻糖、甘露醇和右旋糖40的至少一种。第8项.根据第1项的抗着色剂，其中相对于每100wt.％干燥组合物总重，所述疏水氨基酸的浓度为0.1wt.％-70wt.％。第9项.根据第1项的抗着色剂，其中所述干燥组合物是冻干的组合物，其包含药理活性蛋白性物质作为活性成分。第10项.根据第1项的抗着色剂，其中所述药理活性蛋白性物质是选自抗病毒多肽、免疫调节性多肽和补血性多肽的至少一种物质。第11项.根据第1项的抗着色剂，其中所述药理活性蛋白性物质是干扰素。2.防止着色的方法第12项.一种防止含糖类干燥组合物着色的方法，包括将疏水氨基酸加入所述含糖类干燥组合物中。第13项.根据第12项的防止着色的方法，其中所述疏水氨基酸的亲水性指数不小于2。第14项.根据第12项的防止着色的方法，其中所述疏水氨基酸的亲水性指数不小于3.8。第15项.根据第12项的防止着色的方法，其中所述疏水氨基酸的亲水性指数为3.8-4.5。第16项.根据第12项的防止着色的方法，其中所述疏水氨基酸是选自缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸和苯丙氨酸的至少一种氨基酸。第17项.根据第12项的防止着色的方法，其中相对于干燥组合物中所含的每100重量份糖类，所述疏水氨基酸含量为0.1重量份-200重量份。第18项.根据第12项的防止着色的方法，其中所述糖类是选自还原糖、蔗糖、海藻糖、甘露醇和右旋糖40的至少一种。第19项.根据第12项的防止着色的方法，其中相对于每100wt.％干燥组合物总重，所述疏水氨基酸的浓度为0.1wt.％-70wt.％。第20项.根据第12项的防止着色的方法，其中所述干燥组合物是冻干的组合物，其包含药理活性蛋白性物质作为活性成分。第21项.根据第20项的防止着色的方法，其中所述药理活性蛋白性物质是选自抗病毒多肽、免疫调节性多肽和补血性多肽的至少一种物质。第22项.根据第12项的防止着色的方法，其中所述药理活性蛋白性物质是干扰素。3.疏水氨基酸的应用第23项.疏水氨基酸在防止含糖类干燥组合物着色中的应用。第24项.根据第23项的疏水氨基酸的应用，其中所述疏水氨基酸的亲水性指数不小于2。第25项.根据第23项的疏水氨基酸的应用，其中所述疏水氨基酸的亲水性指数不小于3.8。第26项.根据第23项的疏水氨基酸的应用，其中所述疏水氨基酸的亲水性指数为3.8-4.5。第27项.根据第23项的疏水氨基酸的应用，其中所述疏水氨基酸是选自缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸和苯丙氨酸的至少一种氨基酸。第28项.根据第23项的疏水氨基酸的应用，其中相对于干燥组合物中所含的每100重量份糖类，所述疏水氨基酸含量为0.1重量份-200重量份。第29项.根据第23项的疏水氨基酸的应用，其中所述糖类是选自还原糖、蔗糖、海藻糖、甘露醇和右旋糖40的至少一种。第30项.根据第23项的疏水氨基酸的应用，其中相对于每100wt.％干燥组合物总重，所述疏水氨基酸的浓度为0.1wt.％-70wt.％。第31项.根据第23项的疏水氨基酸的应用，其中所述干燥组合物是冻干的组合物，其包含药理活性蛋白性物质作为活性成分。第32项.根据第23项的疏水氨基酸的应用，其中所述药理活性蛋白性物质是选自抗病毒多肽、免疫调节性多肽和补血性多肽的至少一种物质。第33项.根据第23项的疏水氨基酸的应用，其中所述药理活性蛋白性物质是干扰素。本专利技术可有效减少或防止含糖类干燥组合物，特别是含糖类和药理活性蛋白性物质的组合物随时间变化而着色。由此，本专利技术可提供具有优异稳定性的干燥组合物。其次，本专利技术涉及以稳定方式含有药理活性蛋白性物质的干燥组合物，所述稳定方式包括防止着色。4.干燥组合物第34项.含药理活性蛋白性物质的干燥组合物，其中加入了糖类和疏水氨基酸作为稳定剂。第35项.根据第34项的含药理活性蛋白性物质的干燥组合物，其中所述疏水氨基酸的亲水性指数不小于2。第36项.根据第34项的含药理活性蛋白性物质的干燥组合物，其中所述疏水氨基酸的亲水性指数不小于3.8。第37项.根据第34项的含药理活性蛋白性物质的干燥组合物，其中所述疏水氨基酸的亲水性指数为3.8-4.5。第38项.根据第34项的含药理活性蛋白性物质的干燥组合物，其中所述疏水氨基酸是选自缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸和苯丙氨酸的至少一种氨基酸。第39项.根据第34项的含药理活性蛋白性物质的干燥组合物，其中相对于干燥组合物中所含的每100重量份糖类，所述疏水氨基酸含量为0.1重量份-200重量份。第40项.根据第34项的含药理活性蛋白性物质的干燥组合物，其中所述糖类是选自还原糖、蔗糖、海藻糖、甘露醇和右旋糖40的至少一种。第41项.根据第34项的含药理活性蛋白性物质的干燥组合物，其中相对于每100wt.％干燥组合物总重，所述疏水氨基酸的浓度为0.1wt.％-70wt.％。第42项.根据第34项的含药理活性蛋白性物质的干燥组合物，其是冻干的组合物。第43项.根据第34项的含药理活性蛋白性物质的干燥组合物，其中所述药理活性蛋白性物质是选自抗病毒多肽、免疫调节性多肽和补血性多肽的至少一种物质。第44项.根据第34项的含药理活性蛋白性物质的干燥组合物，其中所述药理活性蛋白性物质是干扰素。通过使糖类和疏水氨基酸组合，本专利技术可提供干燥组合物，该干燥组合物含药理活性蛋白性物质本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种抗着色剂，其含有适用于防止含糖类干燥组合物着色的疏水氨基酸作为必需成分。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：山下亲正，小富正昭，
申请(专利权)人：大塚制药株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]