微针贴片的制作方法技术

本发明专利技术关于一种微针贴片的制作方法，其是先将含有活性成分的针尖混合液形成于母模的多个孔洞内，将其干燥成针尖层后，于针尖层上形成一阻隔层，再将针底混合液形成于阻隔层上及前述多个孔洞内，而后再将针底混合液干燥为针底层，藉此令针底层黏合于该针尖层，最后自母模上卸下相互黏合的针尖层、阻隔层和针底层，即制得微针贴片。本发明专利技术的方法不仅能克服以往制作微针贴片所面临的黏接、机台对位与生产成本问题，更能具体节省工艺时间、提升量产效率、控制活性成分的携带量，提供一种适用于大量生产医药或疫苗微针贴片的制作方法。

Making method of micropin patch

The invention provides a method for preparing a microneedle patch, which is a plurality of holes will tip mixed liquid containing the active ingredient formed in the female mold, the dry tip layer, forming a barrier layer on the tip of the needle bottom layer, the mixture formed on the barrier layer and the a hole, and then the needle bottom mixed liquid drying for needle bottom, to make the bottom layer glued on the needle tip, since the last tip layer, barrier layer and bottom mold to remove the needle adhesion, making a microneedle patch. The method of the invention can not only overcome the bonding machine, counterpoint and production cost problems before making the microneedle patch face, can save time and enhance the specific process of the carrying amount of production efficiency, control of active components, to provide a manufacturing method suitable for large scale production of medicine or vaccine microneedle patch.

【技术实现步骤摘要】
微针贴片的制作方法
本专利技术涉及一种医用产品的生产技术，尤其涉及一种微针贴片的制作方法。
技术介绍
经皮输药(transdermaldrugdelivery)为近年来受到瞩目的一种投药方式，其能利用非侵入性的投药方式，让药物或疫苗通过皮肤吸收而发挥药效。经皮输药虽能避免口服投药因消化系统的作用而无法有效控制药效，同时免除皮下注射所造成的恐惧感及疼痛感，但由于皮肤的角质层同时具有疏水和带负电荷的性质，故不适合通过经皮输药系统传递水溶性药物或水溶性疫苗。针对上述问题，现有技术已发展出一种微针贴片，其基材上布满有多个微米等级的微针结构，这些微针结构可刺穿皮肤的角质层，将药物或疫苗输送至表皮层而释放。利用微针贴片投药不仅能解决以往口服投药或皮下注射所存在的诸多问题，更能将欲投递的药物或疫苗的类型拓展为脂溶性和水溶性的范畴，使前述不同类型的药物和疫苗都能通过微针贴片上的微针结构直接输送至表皮层释放药效，而不会有疼痛感产生。基于微针贴片的诸多优点，目前业界已积极投入微针贴片的开发。如台湾专利技术专利第201400140A号揭露一种镶嵌式经皮药物释放贴片的制造方法，其一方面需先将包含药物的生物可分解性高分子胶体灌膜，获得多个生物可分解性载体，另一方面需先制作形成有多个突状支持轴的支持基材，并于支持基材预先涂布黏合剂；而后，再设法对准支持基材表面上的突状支持轴与前述生物可分解性载体，并将其相互黏接，才能制得镶嵌式经皮药物释放贴片。然而，上述工艺方法必须额外考虑支持基材上的多个突状支持轴与多个载体之间的间距及对位问题，增加工艺的困难度；且制作过程中另需预先经过涂布黏合剂的步骤才能黏合支持基材和载体，无不增加工艺的复杂度与生产成本。此外，当微针贴片特别用于传输医药活性成分或疫苗活性成分时，如何控制医药活性成分或疫苗活性成分的携带量就变得相当重要。然而，上述工艺方法也未教示或暗示如何有效控制微针贴片中医药活性成分或疫苗活性成分的携带量，故现有的工艺方法仍有其改进的必要。
技术实现思路
有鉴于上述技术问题，本专利技术的一目的在于解决现有技术制作微针贴片所存在的技术缺陷与不便利性，提供一种有利于量产微针贴片的制作方法。本专利技术的另一目的在于有效控制微针贴片中活性成分的携带量，使其能用于制作医药微针贴片或疫苗微针贴片。为达成前述目的，本专利技术提供一种微针贴片的制作方法，其包括以下步骤：(a)提供一母模，该母模具有一基准面及多个孔洞，所述多个孔洞由基准面向下凹设成型；(b)将一针尖混合液形成于该母模的多个孔洞内，藉此令针尖混合液填满母模的多个孔洞，获得一装有针尖混合液的母模，该针尖混合液的液面系与母模的基准面齐平，该针尖混合液中含有活性成分；(c)将针尖混合液干燥为针尖层，获得一具有针尖层的母模，该针尖层的表面低于母模的基准面；(d)将一阻隔溶液形成于针尖层上及前述多个孔洞内，藉此令阻隔溶液覆盖针尖层及该母模的基准面及多个孔洞中，获得一装有阻隔溶液的母模；(e)将阻隔溶液干燥为阻隔层，获得一具有针尖层及阻隔层的母模，该阻隔层相对于针尖层的表面低于母模的基准面；(f)将一针底混合液形成于阻隔层上及前述多个孔洞内，藉此令针底混合液覆盖阻隔层及该母模的基准面及多个孔洞中，获得一装有针底混合液的母模；(g)将针底混合液干燥为针底层，藉此令阻隔层黏合于该针尖层与针底层之间；以及(h)自母模上卸下相互黏合的针尖层、阻隔层及针底层，获得该微针贴片。根据本专利技术微针贴片的制作方法，本专利技术能无需额外使用黏合剂，于同一母模完成针尖层、阻隔层和针底层的制作。由于本专利技术微针贴片的制作方法是先令针尖混合液干燥为针尖层后，形成阻隔溶液并令其干燥为阻隔层后，再形成针底混合液并令其干燥，故能利用针尖混合液、阻隔溶液和针底混合液中高分子材料的高分子作用力从而令经干燥的针尖层、阻隔层和针底层相互黏合，具体克服以往的制作方法所衍生的黏接、机台对位与生产成本问题，从而节省工艺时间、提升量产效率，提供一种适用于大量生产微针贴片的制作方法。此外，藉由在针尖层和针底层之间设置一阻隔层的技术手段，更能将活性成分停留于针尖层中，并且阻隔针尖层中的活性成分扩散至针底层，故能有利于控制微针贴片中活性成分的携带量。于一实施态样中，所述针尖混合液的水溶性大于所述针底混合液的水溶性，从而令微针贴片的针尖层的水溶性大于针底层的水溶性。据此，当使用本专利技术的微针贴片刺穿皮肤时，微针贴片的针尖层将迅速溶解并与阻隔层和针底层脱离，从而在表皮层中迅速地释放活性成分。于另一实施态样中，所述针尖混合液的水溶性小于所述针底混合液的水溶性，从而令微针贴片的针尖层的水溶性小于针底层的水溶性。据此，当使用本专利技术的微针贴片刺穿皮肤时，微针贴片的针底层会早于针尖层溶解，使针尖层和阻隔层存留于体内，并在表皮层中缓慢地释放活性成分。所以，本专利技术微针贴片的制作方法能藉由控制针尖混合液和针底混合液二者的水溶性，依不同需求制造出速溶型微针贴片及缓释型微针贴片。于本专利技术微针贴片的制作方法中，前述(b)、(d)及/或(f)步骤可采用湿式涂布法或印刷法将针尖混合液、阻隔溶液及/或针底混合液形成于该母模的多个孔洞内。选用湿式涂布法涂布针尖混合液、阻隔溶液及/或针底混合液，能有利于控制各微针结构中活性成分的分布范围，进而具体控制微针贴片的活性成份的携带量。较佳的，前述(b)、(d)、(f)步骤可各自独立采用狭缝式涂布法(slitorslotdiecoating)、刮刀式涂布法(bladecoating)、斜板式涂布法(slidecoating)、浸渍涂布法(dipcoating)、喷墨印刷法(inkjetprinting)或喷嘴印刷法(nozzleprinting)将针尖混合液、阻隔溶液、针底混合液形成于该母模的多个孔洞内，但并非仅限于上述方法。所述(b)步骤将针尖混合液形成于多个孔洞内的方法可与(d)步骤将阻隔溶液形成于多个孔洞内的方法、(f)步骤将针底混合液形成于多个孔洞内的方法相同或不同。较佳的，本专利技术微针贴片的制作方法可采用狭缝式涂布法或刮刀式涂布法，将针尖混合液、阻隔溶液和针底混合液依序涂布形成于该母模的多个孔洞内。当(b)步骤使用狭缝式涂布法涂布针尖混合液时，其涂布间隙可控制于1μm至5000μm、涂布速度可控制于1m/min至100m/min；上述工艺参数可根据所选用的针尖混合液的特性及微针贴片的规格而加以调整。当(d)步骤使用狭缝式涂布法涂布阻隔溶液时，其涂布间隙可控制于1μm至3000μm、涂布速度可控制于1m/min至100m/min。此外，当(f)步骤使用狭缝式涂布法涂布针底混合液时，其涂布间隙可控制于1μm至3000μm、涂布速度可控制于1m/min至100m/min；上述工艺参数可根据所选用的阻隔溶液、针底混合液的特性及微针贴片的规格而加以调整。较佳的，于前述(b)步骤中，涂布间隙可控制于100μm至5000μm、涂布速度可控制于1m/min至100m/min；于前述(d)步骤中，涂布间隙可控制于100μm至3000μm、涂布速度可控制于1m/min至100m/min；于前述(f)步骤中，涂布间隙可控制于100μm至3000μm、涂布速度可控制于1m/min至100m/min。较佳的，前述(b)步骤可进一步包括：先将本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种微针贴片的制作方法，其特征在于，包括以下步骤：(a)提供一母模，该母模具有一基准面及多个孔洞，所述多个孔洞由基准面向下凹设成型；(b)将一针尖混合液形成于该母模的多个孔洞内，藉此令针尖混合液填满母模的多个孔洞，获得一装有针尖混合液的母模，该针尖混合液的液面与母模的基准面齐平，该针尖混合液中含有活性成分；(c)将针尖混合液干燥为针尖层，获得一具有针尖层的母模，该针尖层的表面低于母模的基准面；(d)将一阻隔溶液形成于针尖层上及前述多个孔洞内，藉此令阻隔溶液覆盖针尖层及该母模的基准面及多个孔洞中，获得一装有阻隔溶液的母模；(e)将阻隔溶液干燥为阻隔层，获得一具有针尖层及阻隔层的母模，该阻隔层的表面低于母模的基准面；(f)将一针底混合液形成于阻隔层上及前述多个孔洞内，藉此令针底混合液覆盖阻隔层及该母模的基准面及多个孔洞中，获得一装有针底混合液的母模；(g)将针底混合液干燥为针底层，藉此令阻隔层黏合于该针尖层与针底层之间；以及(h)自母模上卸下相互黏合的针尖层、阻隔层和针底层，获得该微针贴片。

【技术特征摘要】
2017.05.16 TW 1061161751.一种微针贴片的制作方法，其特征在于，包括以下步骤：(a)提供一母模，该母模具有一基准面及多个孔洞，所述多个孔洞由基准面向下凹设成型；(b)将一针尖混合液形成于该母模的多个孔洞内，藉此令针尖混合液填满母模的多个孔洞，获得一装有针尖混合液的母模，该针尖混合液的液面与母模的基准面齐平，该针尖混合液中含有活性成分；(c)将针尖混合液干燥为针尖层，获得一具有针尖层的母模，该针尖层的表面低于母模的基准面；(d)将一阻隔溶液形成于针尖层上及前述多个孔洞内，藉此令阻隔溶液覆盖针尖层及该母模的基准面及多个孔洞中，获得一装有阻隔溶液的母模；(e)将阻隔溶液干燥为阻隔层，获得一具有针尖层及阻隔层的母模，该阻隔层的表面低于母模的基准面；(f)将一针底混合液形成于阻隔层上及前述多个孔洞内，藉此令针底混合液覆盖阻隔层及该母模的基准面及多个孔洞中，获得一装有针底混合液的母模；(g)将针底混合液干燥为针底层，藉此令阻隔层黏合于该针尖层与针底层之间；以及(h)自母模上卸下相互黏合的针尖层、阻隔层和针底层，获得该微针贴片。2.根据权利要求1所述的制作方法，其特征在于，该阻隔溶液包含阻隔材料，该阻隔材料包含海藻糖、糊精、麦芽糊精、β-环糊精、2-羟丙基-β-环糊精、葡聚糖、支链淀粉、甲基乙烯基醚-马来酸酐共聚物、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、明胶、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、聚乳酸、聚乙醇酸、聚乳酸-羟基乙酸共聚物、几丁聚醣或其组合物，且该阻隔溶液的黏度大于针尖混合液的黏度且大于针底混合液的黏度。3.根据权利要求2所述的制作方法，其特征在于，该阻隔材料的分子量大于1000Da。4.根据权利要求1所述的制作方法，其特征在于，该针尖混合液的黏度低于该针底混合液的黏度。5.根据权利要求4所述的制作方法，其特征在于，该针尖混合液的黏度为3厘泊至500000厘泊。6.根据权利要求2所述的制作方法，其特征在于，该针底混合液的黏度为100厘泊至600000厘泊。7.根据权利要求1所述的制作方法，其特征在于，该针尖混合液的浓度为5wt％至50wt％。8.根据权利要求1所述的制作方法，其特征在于，该针底混合液的浓度为10wt％至95wt％。9.根据权利要求1所述的制作方法，其特征在于，该针尖混合液的表面张力小于或等于70dyne/cm。10.根据权利要求1所述的制作方法，其特征在于，该针底混合液的表面张力小于或等于50dyne/cm。11.根据权利要求1所述的制作方法，其特征在于，该针尖混合液的pH值为4至8之间。12.根据权利要求1所述的制作方法，其特征在于，该针尖混合液的pH值为5至9之间。13.根据权利要求1所述的制作方法，其特征在于，前述(c)、(e)及(g)步骤使用冷冻干燥或常温干燥的方式进行。14.根据权利要求1所述的制作方法，其特征在于，前述(c)、(e)及(g)步骤的干燥温度为-60℃至100℃。15.根据权利要求1所述的制作方法，其特征在于，前述(c)、(e)及(g...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴佳育，徐英华，
申请(专利权)人：怡定兴科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：中国台湾,71