Solid phase synthesis method of the invention relates to a imidazole salicylate, the method comprises the following steps: (1) the pharmaceutical grade of salicylic acid and imidazole were placed in the ball mill grinding sieve for 15 minutes; (2) take 1 steps in the material mixed into the mill start grinding reaction, salicylic acid and medicinal the molar ratio of imidazole 1:1, grinding reaction period, in 0 minutes, 20 minutes and 40 minutes to the reaction of medicinal dripping ethanol solution to the wetting material, until the end of the reaction; the wetting agent for medicinal ethanol or glycerol. Compared with the prior art, the advantages of the invention are as follows: 1. The use of organic solvent is greatly reduced, and the environment is friendly; 2, the reaction process is fast, adding wetting agent can increase the chance of molecular contact, and more easily trigger the reaction. 3, the yield is high, the reaction yield can reach more than 95%.
【技术实现步骤摘要】
一种水杨酸咪唑的固相研磨合成法
本专利技术涉及一种水杨酸咪唑的固相研磨合成法,属于化学药物合成
技术介绍
水杨酸咪唑(ImidazoliSalicylas),化学名2-羟基苯甲酸咪唑,是一种解热镇痛及非甾体抗炎镇痛药,口服生物利用度高,对胃刺激性小,适用于由类风湿关节炎,骨关节炎等风湿性疾病引起的关节疼痛、肿胀、发热。中国专利技术专利CN103193632A和王晓伟(沈阳药科大学学报,2000,年第17期增刊第16页),公布了一种水杨酸咪唑的合成方法,将水杨酸和咪唑在氯仿中反应成盐、沉淀析出即得水杨酸咪唑,无需浓缩结晶,得率95%。目前国内外化学合成水杨酸咪唑多以甲醇、乙醚或氯仿为溶剂进行反应,通过将水杨酸和咪唑在有机溶剂中反应成盐并进一步纯化得到产品。但此类化学反应一般反应历程长,作为溶剂的这类化学物质毒性大,容易污染水体,同时部分未被利用完全的原料也会随之排放出来造成浪费且加重了环境污染的程度。固相研磨反应在体系中反映局部浓度高,反应物分子碰撞几率增大使反应速率、选择性和转化率均得到提高。
技术实现思路
本专利技术的目的在于解决现有技术的不足,提供一种水杨酸咪唑的固相研磨合成法。本专利技术解决其技术问题所采用的技术方案是:一种固相研磨合成水杨酸咪唑的方法,所述方法包括:取药用级水杨酸和咪唑混合后放入球磨机中开始研磨反应,药用水杨酸和咪唑用量摩尔比为1:1,研磨反应期间内每间隔一段时间向反应物中滴加润湿剂以润湿物料,直至反应结束。化学反应原理如下:优选的,反应过程中球磨机转速为50~150r/min。优选的,反应过程中加入润湿剂的体积ml与投料时药 ...
【技术保护点】
一种固相研磨合成水杨酸咪唑的方法,所述方法包括:取药用级水杨酸和咪唑混合后放入球磨机中以适当转速开始研磨反应,药用水杨酸和咪唑用量摩尔比为1:1,研磨反应期间内每间隔一段时间向反应物中滴加润湿剂以润湿物料,直至反应结束。
【技术特征摘要】
1.一种固相研磨合成水杨酸咪唑的方法,所述方法包括:取药用级水杨酸和咪唑混合后放入球磨机中以适当转速开始研磨反应,药用水杨酸和咪唑用量摩尔比为1:1,研磨反应期间内每间隔一段时间向反应物中滴加润湿剂以润湿物料,直至反应结束。2.根据权利要求1中所述的一种固相合成水杨酸咪唑的方法,其特征在于,步骤(2)中球磨机转速为50~150r/min。3.根据权利要求1中所述的一种固相合成水杨酸咪唑的方法,其特征在于,步骤(2)中加入润湿剂体积ml与投料时药用水杨酸物质的量mol之比为5:1。4...
【专利技术属性】
技术研发人员:田蓓,赵志超,张建楠,金志敏,
申请(专利权)人:浙江工业大学,
类型:发明
国别省市:浙江,33
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