用于治疗乳糖不耐症或因乳糖酶缺乏引发的疾病的组合物制造技术

本发明专利技术提供了一种用于治疗乳糖不耐症或因乳糖酶缺乏引发的疾病的组合物，其中所述组合物是非乳制品固体剂型，包含：(a)乳糖酶；和(b)一种或以上产乳糖酶和/或含乳糖酶的微生物，所述微生物选自德氏乳杆菌保加利亚亚种和嗜热链球菌；其中所述乳糖酶(a)并非获自所述的一种或以上微生物(b)；以及其中所述一种或以上产乳糖酶和/或含乳糖酶的微生物(b)是干燥形式。本发明专利技术还提供了包含乳糖酶和产乳糖酶和/或含乳糖酶的微生物的非包衣胶囊和片剂组合物。

Composition for the treatment of lactose intolerance or diseases caused by lactase deficiency

The disease composition of the present invention provides a lactose intolerance for treatment or caused by lactase deficiency, wherein the composition is non dairy solid dosage forms, including: (a) lactase; and (b) one or more lactase producing and / or containing lactase microorganisms, the microorganism from Deshi milk bacillus bulgaricus and Streptococcus thermophilus; wherein the lactase (a) not by one or more kinds of microorganisms from the (b); and wherein one or more lactase producing and / or containing lactase microorganism (b) is a dry form. The present invention also provides non coated capsules and tablet compositions containing lactase and microorganisms producing lactase and / or lactase.

【技术实现步骤摘要】
用于治疗乳糖不耐症或因乳糖酶缺乏引发的疾病的组合物
本专利技术的主题是一种用于给予乳糖不耐症患者的制剂，所述制剂包含乳糖酶(合成半乳糖苷酶(syn.tilactase)、半乳糖苷酶(tilactasum)、β-半乳糖苷酶)和微生物。在本专利申请中，术语乳糖不耐症不仅指医学上定义的乳糖不耐症和乳糖代谢障碍(乳糖吸收不良、乳糖消化不良)，而且还指因摄入乳糖或含乳糖食品，或因人体或动物消化道中其它物质(如药物组合物)释放的乳糖而引发的任何形式的健康问题或症状。
技术介绍
乳糖是二糖，并且是重要的供能营养成分。它是主要存在于牛奶和乳制品中的一种成分，但是，它也被食品工业用作甜味剂、膨胀剂和稠度改进剂，例如在糖果、加工肉类、焙烤食品和即食食品中使用。药物组合物也常包含乳糖。在体内，乳糖在小肠内被内源性乳糖酶分解成可以利用的营养素葡萄糖和半乳糖。对于婴儿来说，母乳中含有的乳糖是一种非常重要的营养素。乳糖不耐症通常是因乳糖酶缺乏引起的。如果体内没有足量的乳糖酶(乳糖酶缺乏)，乳糖以未分解的形式进入肠(大肠)的下部，乳糖在其中被肠道细菌发酵，导致例如气体产生和/或使流入大肠内的水增多。这会导致在食用乳制品后出现各种不适，如胃痛、胃肠胀气、腹胀或腹泻。这被称为乳糖不耐症。由于症状类似，乳糖不耐症常与肠易激综合症相混淆(过敏性结肠、痉挛性结肠)。通常认为存在三种不同形式的乳糖酶缺乏：1.原发性乳糖酶缺乏2.继发性乳糖酶缺乏3.先天性乳糖酶缺乏小肠中乳糖酶的量在母乳喂养期的婴儿体内最高，然后由于遗传原因，大多数人体内的乳糖酶不断下降。因此，所导致的所谓原发性乳糖酶缺乏是正常的老化过程，在世界上大多数成人中(70％-90％)可以观察到这种现象。因此，几乎所有非洲人和亚洲人都不耐受乳糖。但同样在德国，大约15％的成年人存在原发性乳糖酶缺乏。因此，由原发性乳糖酶缺乏引起的乳糖不耐症常被称为原发性乳糖不耐症。各种肠道疾病会引发所谓的继发性乳糖酶缺乏(合成获得性乳糖酶缺乏)，如克罗恩病(Crohn’sdisease)、溃疡性结肠炎、麸质过敏症(地方性口炎性腹泻)和其它肠道炎症(如由于病毒感染或细菌感染引起的肠道炎症)。此外，在胃肠道手术后，尤其是在切除部分小肠后，普遍存在继发性乳糖酶缺乏。这被称为继发性或暂时性乳糖不耐症。在引发继发性乳糖酶缺乏的肠道疾病痊愈后，继发性乳糖缺乏通常是可以逆转的。在非常罕见的先天性乳糖酶缺乏中，新生儿缺乏产生乳糖酶的基因。这会导致体内根本无法产生乳糖酶。此类婴儿应该严格食用不含乳糖的营养物质。在本专利申请意义上，术语乳糖酶缺乏指的不仅是医学上定义的乳糖酶缺乏，而且也指任何形式的乳糖酶缺乏。并非所有的乳糖代谢障碍都一定会导致严重的乳糖不耐症。然而，轻度乳糖代谢障碍也可以观察到各种不适。目前，只能够通过保持低乳糖或无乳糖饮食，或在食用含乳糖的食品时服用含有乳糖酶的制剂，才可能避免出现上述不适。保持低乳糖或无乳糖饮食无法令人满意，而且，由于乳制品中包含宝贵的营养物质和重要的物质，从营养生理学的角度来看，也是不利的。无乳糖乳制品的选择是有限的，并且，除此之外，由于乳糖已经被生产期间加入的乳糖酶分解，因此，无乳糖乳制品比含乳糖制品更甜。许多消费者不喜欢这些制品的味道。此外，人们预料不到但含有乳糖的食品非常多。这意味着要购买无乳糖食品通常存在很多问题。即时使用乳糖酶制剂是一个良好的替代方法，并常在很大程度上改善了那些受影响的人的生活质量。一方面，一个人所需的乳糖酶的量取决于使用者对乳糖的敏感程度。这主要由内源性乳糖酶的残留活性决定，除此之外，所需乳糖酶的量取决于食物类型、消耗的食物总量以及食物中所含的乳糖量。众所周知，乳糖酶制剂对于所有患者来说并不总是有效或同等有效。人们已经提出了多种治疗或减轻乳糖不耐症或乳糖酶缺乏症的症状的产品。RU292125公开了土苹果(earthapple)(洋姜)提取物、乳糖酶及含嗜热链球菌(S.thermophilus)和保加利亚乳杆菌(L.bulgaricus)的发酵奶基质的组合。这种产品旨在供患有乳糖不耐症或乳糖酶缺乏症的人群使用，使用乳糖酶的目的将显示为降低奶基中的乳糖含量。没有任何迹象表明这两种微生物对乳糖不耐症有任何有益效果。此外，据该专利声称，为了提供最佳口感和稠度，嗜热链球菌和保加利亚乳杆菌的比率必须是1:4。DE2725731(相当于US4034115)公开了一种制备乳糖含量低并因而适合乳糖不耐症患者食用的发酵奶制品的四步法。其目的并不是提供一种预防或治疗乳糖不耐症或因乳糖酶缺乏时食用其它类型食品中的乳糖而引起的症状的通用方法。这种方法包括采用乳酸菌(不是嗜热链球菌或保加利亚乳杆菌)的第一发酵步骤，以得到酪乳；第二发酵步骤，其采用酸奶菌，如嗜热链球菌或保加利亚乳杆菌；第三步，包括加入少量初乳；以及第四步，包括用嗜酸乳杆菌(L.acidophilus)或双歧杆菌(L.bifidus)进行发酵。WO2009/056979(Danisco)公开了特别是(interalia)包含嗜热链球菌、保加利亚乳杆菌和外源性乳糖酶的乳制品(酸奶)。虽然在第11页第4行提到了乳糖酶在治疗乳糖不耐症方面的已知用途，但是，该产品并不意图用于治疗或预防乳糖不耐症或乳糖酶缺乏症。WO2004/089290(Pharmachem)公开了乳糖不耐症患者服用包含益生菌微生物和乳糖酶的组合的可咀嚼糖果(confections)。优选的微生物包括嗜热链球菌，但不包括保加利亚乳杆菌。使用乳糖酶的目的(参见第16页)将显示为脱除糖果中存在的任何乳糖。WO2004/089290不包含任何含乳糖酶和/或微生物(如嗜热链球菌或保加利亚乳杆菌)的实例，也并未公开微生物的存在形式。在WO2004/089290的第2页和第3页，其认为使用冻干微生物存在一些问题，并在其它多处声明，糖果的制备未经加热和脱水，从而建议不以干燥形式使用微生物。US2008/0187525(Porubcan)公开了益生菌微生物和催乳酶的组合。催乳酶(包含乳糖酶)旨在用于促进益生菌微生物的生长。这种组合(或其组分)可以盛放在胶囊中。微生物可以采用冻干形式。该专利未公开也未举例说明乳糖酶与嗜热链球菌或保加利亚乳杆菌的特定组合。该文件并不关注预防或治疗乳糖不耐症或乳糖酶缺乏症。DE69505374(＝WO95/34292)公开了包含各种生物活性物质如乳糖酶和微生物的微粒，其中所述微粒带肠溶包衣。意图将经包衣的微粒混入食品如奶制品中。作为微生物的实例，该专利提到了嗜热链球菌和保加利亚乳杆菌。第3页讨论了乳糖不耐症，并提到了乳糖酶。该专利中有含乳糖酶的包衣颗粒的实例，也有含嗜酸乳杆菌的包衣颗粒实例。然而，该专利并未公开乳糖酶与嗜热链球菌或保加利亚乳杆菌组合使用，也并没有提供包含嗜热链球菌或保加利亚乳杆菌的包衣颗粒的实例。EP1112002公开了给予动物的奶粉。这种奶粉包含了乳糖酶，加入乳糖酶是为了预防动物出现乳糖不耐症的症状。该奶粉还可包含益生菌微生物(参见第3页)。嗜热链球菌在列举的微生物中，而保加利亚乳杆菌则不在列举的微生物中。然而，该专利并没有提供包含益生菌微生物以及乳糖酶的奶粉的实例。WO96/06924(＝DE69535290)公开了一本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种组合物在制备药物中的用途，该药物用于治疗乳糖不耐症或因乳糖酶缺乏引起的疾病，其中所述组合物是非乳制品固体剂型，包含：(a)在pH值3‑6时是稳定的且具有活性的乳糖酶；术语稳定是指在37℃和pH值3‑6下经历1小时后，乳糖酶(a)的活性仍然保留至少30％；及(b)一种或以上产乳糖酶和/或含乳糖酶的微生物，所述微生物选自德氏乳杆菌保加利亚亚种(Lactobacillus delbrueckii ssp bulgaricus)和嗜热链球菌(Steptococcus thermophilus)；其中所述乳糖酶(a)并非获自所述的一种或以上的微生物(b)；其中所述的一种或以上产乳糖酶和/或含乳糖酶的微生物(b)是干燥形式。

【技术特征摘要】
2010.02.05 DE 102010007142.0;2010.02.08 DE 10201001.一种组合物在制备药物中的用途，该药物用于治疗乳糖不耐症或因乳糖酶缺乏引起的疾病，其中所述组合物是非乳制品固体剂型，包含：(a)在pH值3-6时是稳定的且具有活性的乳糖酶；术语稳定是指在37℃和pH值3-6下经历1小时后，乳糖酶(a)的活性仍然保留至少30％；及(b)一种或以上产乳糖酶和/或含乳糖酶的微生物，所述微生物选自德氏乳杆菌保加利亚亚种(Lactobacillusdelbrueckiisspbulgaricus)和嗜热链球菌(Steptococcusthermophilus)；其中所述乳糖酶(a)并非获自所述的一种或以上的微生物(b)；其中所述的一种或以上产乳糖酶和/或含乳糖酶的微生物(b)是干燥形式。2.一种组合物在制备药物中的用途，该药物用于治疗乳糖不耐症或因乳糖酶缺乏引起的疾病，其中所述组合物是一胶囊，包含：(a)2000-12000FCC酶单位的乳糖酶，所述乳糖酶获自曲霉属菌种，在pH值3-6时是稳定的且具有活性；术语稳定是指在37℃和pH值3-6下经历1小时后，乳糖酶(a)的活性仍然保留至少30％；及(b)一种或以上产乳糖酶和/或含乳糖酶的微生物，所述微生物选自德氏乳杆菌保加利亚亚种(Lactobacillusdelbrueckiisspbulgaricus)和嗜热链球菌(Steptococcusthermophilus)；其中所述乳糖酶(a)并非获自所述的一种或以上的微生物(b)；其中所述的一种或以上产乳糖酶和/或含乳糖酶的微生物(b)是干燥形式；以及其中所述胶囊不是肠溶包衣胶囊。3.根据权利要求1所述的组合物在制备药物中的用途，其中所述剂型不是肠溶包衣胶囊。4.根据权利要求1所述的组合物在制备药物中的用途，其中所述产乳糖酶和/或含乳糖酶的微生物并不带肠溶包衣。5.根据权利要求1、3或4任一项使用的组合物在制备药物中的用途，其中所述乳糖酶(a)在pH值3-6的范围内具有峰活性。6.根据权利要求1、3至5任一项使用的组合物在制备药物中的用途，其中所述乳糖酶(a)获自微生物，其中所述组合物基本上不含获得该乳糖酶的微生物。7.根据权利要求1至6任一项使用的组合物在制备药物...

【专利技术属性】
技术研发人员：D·H·瓦罗布尼克，I·H·瓦罗布尼克，
申请(专利权)人：维塔凯尔有限责任公司，
类型：发明
国别省市：德国,DE