新型噻唑类衍生物在治疗炎性肠病中的应用制造技术

本发明专利技术涉及新型噻唑类衍生物在治疗溃疡性结肠炎以及制备治疗溃疡性结肠炎的药物中的应用。具体而言，本发明专利技术涉及下式I所示的化合物、含有下式I化合物的药物组合物在治疗溃疡性结肠炎以及制备治疗溃疡性结肠炎的药物中的用途：

Application of novel thiazole derivatives in the treatment of inflammatory bowel disease

The invention relates to the application of a novel thiazole derivative in the treatment of ulcerative colitis and the preparation of drugs for treating ulcerative colitis. Specifically, the present invention relates to the use of compounds in the lower I as well as the pharmaceutical compositions containing the lower I compound in the treatment of ulcerative colitis and the preparation of drugs for the treatment of ulcerative colitis:

【技术实现步骤摘要】
新型噻唑类衍生物在治疗炎性肠病中的应用
本专利技术涉及药物化学领域；具体地说，本专利技术涉及新型的噻唑类衍生物在制备治疗溃疡性结肠炎的药物以及在治疗炎性肠病，特别是溃疡性结肠炎中的应用。
技术介绍
溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis，UC)又称慢性非特异性溃疡性结肠炎，是一种原因不明的肠道粘膜的慢性炎症和溃疡性病变，以累及直肠粘膜、乙状结肠粘膜为主，也可逆行至左半结肠、右半结肠，甚至侵犯到全结肠和末端回肠，与克罗恩病(crohndisease，CD)共称为炎性肠病(inflammatoryboweldisease，IBD)。其临床表现主要是腹泻、粘液脓血便、腹痛。病情轻重不等，多呈反复发作的慢性病程。本病可以发生在任何年龄，多见于20-40岁，亦可见于儿童或老年。男女发病率无显著差别。病理特点是粘膜的弥漫性炎症，固有膜内弥漫性淋巴细胞、浆细胞、单核细胞等炎细胞浸润，活动期有大量中性粒细胞和嗜酸性粒细胞浸润，可发生隐窝炎和隐窝脓肿。早在上个世纪，临床医生就对溃疡性结肠炎有所了解，大多数学者认为溃疡性结肠炎是由多因素相互作用所致，主要包括感染、免疫、遗传、环境及精神心理等因素。然而迄今为止，对该病的特异性致病因素和发病机制尚未明确。多年来治疗方法无明显进展，疗效也不令人满意。目前，针对溃疡性结肠炎的药物并不多，主要有氨基水杨酸、柳氮磺胺吡啶、奥萨拉秦、美沙拉秦，还有免疫抑制剂和激素类药物。尽管这些药物具有一定治疗效果，但也产生了严重的副作用。因此，溃疡性结肠炎被认为是严重影响人们生活质量，且极难治愈的疾病，其特效药物研发受到世界范围内医药公司重视。因此，本领域急需寻找新型的、更高效、更安全以及成药性更好的溃疡性结肠炎治疗药物。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供新型的、更高效、更安全的具备炎性肠病，特别是溃疡性结肠炎抑制活性的化合物，以便用作溃疡性结肠炎的治疗药物。在第一方面，本专利技术提供式I所示化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗炎性肠病的药物中的用途：式中，R1选自：H、取代或未取代的C1-C6烷基、C3-C6环烷基；独立R2独立选自：H、卤素、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C1-C6烷氧基、CN、NO2、羟基、NRaRb；Ra、Rb可独立选自H或C1-C6烷基R3选自：H、取代或未取代的C1-C6烷基；R4选自：H、卤素；m为0～4的整数；n为0～5的整数。在具体的实施方式中，所述炎性肠病是溃疡性结肠炎或克罗恩病；优选溃疡性结肠炎。在具体的实施方式中，式I中，R1选自：H、取代或未取代的C1-C6烷基；R2选自：H、卤素、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C1-C6烷氧基；R3选自：H、取代或未取代的C1-C6烷基；R4选自：H、卤素；m为0～2的整数；n为0～2的整数。在具体的实施方式中，所述化合物如式II所示：式中，R1选自：H、取代或未取代的C1-C3烷基；R5和R6独立选自：H、卤素、取代或未取代的C1-C3烷基；R3选自：H、取代或未取代的C1-C3烷基；R7、R8和R9独立选自：H、卤素。在具体的实施方式中，式I所示化合物或其药学上可接受的盐是选自下组的化合物或其药学上可接受的盐：在具体的实施方式中，所述化合物是选自下组的化合物：在具体的实施方式中，所述化合物是选自下组的化合物：在第二方面，本专利技术提供一种药物组合物在制备用于治疗炎性肠病的药物中的用途，所述药物组合物含有本专利技术第一方面所述的化合物或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体或赋形剂。在优选的实施方式中，所述炎性肠病包括但不限于溃疡性结肠炎或克罗恩病；优选溃疡性结肠炎。在第三方面，本专利技术提供一种药物组合物，所述药物组合物用于治疗炎性肠病并且含有本专利技术第一方面所述的化合物或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体或赋形剂。在优选的实施方式中，所述炎性肠病包括但不限于溃疡性结肠炎或克罗恩病；优选溃疡性结肠炎。在优选的实施方式中，所述药物组合物是适于口服的剂型，包括但不限于片剂、溶液剂、混悬液、胶囊剂、颗粒剂、粉剂。在第四方面，本专利技术提供一种治疗炎性肠病的方法，所述方法包括将本专利技术第一方面所述的化合物或本专利技术第三方面所述的药物组合物给予需要治疗炎性肠病的对象。在优选的实施方式中，所述炎性肠病包括但不限于溃疡性结肠炎或克罗恩病；优选溃疡性结肠炎。应理解，在本专利技术范围内中，本专利技术的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一累述。具体实施方式专利技术人经过广泛而深入的研究，出乎意料地发现了一系列具备较好的溃疡性结肠炎治疗效果的噻唑类衍生物，它们的结构骨架完全不同于文献报道过的溃疡性结肠炎治疗药物(例如，氨基水杨酸、柳氮磺胺吡啶、奥萨拉秦、美沙拉秦)。并且这些化合物经实验动物验证显示出显著的溃疡性结肠炎治疗活性。在此基础上完成了本专利技术。术语定义本文中涉及到的一些基团定义如下：本文中，“烷基”是指碳链长度为1-10个碳原子的饱和的支链或直链烷基，优选的烷基包括长2-8个碳原子、1-6个、1-4个碳原子、1-3个碳原子不等的烷基。烷基的例子包括但不限于甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、庚基等。烷基可以被1个或多个取代基取代，例如被卤素或卤代烷基取代。例如，烷基可以是被1-4个氟原子取代的烷基，例如三氟甲基，或者烷基可以是被氟代烷基取代的烷基。本文中，“环烷基”是指含有脂环结构的饱和烷基，例如，C3-C6环烷基。在具体的实施方式中，所述环烷基包括但不限于：环丙基、环丁基、环戊基或环己基。本文所述的环烷基可以是取代或未取代的，包括但不限于被一个或多个卤素原子，例如氟原子取代。本文中，“氨基”是指结构式为“NRxRy”的基团，其中，Rx和Ry可独立选自H或C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基。在具体的实施方式中，本文所述的“氨基”是指NH2。在本文中，“卤素”是指氟、氯、溴和碘。在优选的实施方式中，卤素是氯或氟；更优选氟。本专利技术的化合物本专利技术人出乎意料地发现了一系列结构骨架全新的具备较好的炎性肠病，特别是溃疡性结肠炎治疗效果的噻唑类衍生物。这些化合物在动物实验中显示出显著的溃疡性结肠炎治疗活性。在具体的实施方式中，本专利技术的化合物是式I所示化合物或其药学上可接受的盐：式中，R1选自：H、取代或未取代的C1-C6烷基、C3-C6环烷基；独立R2独立选自：H、卤素、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C1-C6烷氧基、CN、NO2、羟基、NRaRb；Ra、Rb可独立选自H或C1-C6烷基R3选自：H、取代或未取代的C1-C6烷基；R4选自：H、卤素；m为0～4的整数；n为0～5的整数。在优选的实施方式中，R1选自：H、取代或未取代的C1-C6烷基；R2选自：H、卤素(优选F)、取代(优选F取代的)或未取代的C1-C6烷基(优选C1-C3烷基)、取代或未取代的C1-C6烷氧基；R3选自：H、取代或未取代的C1-C6烷基(优选C1-C3烷基)；R4选自：H、卤素(优选Cl)；m为0～2的整数；n为0～2的整数。在进一步优选的实施方式中，本专利技术的化合物如式II所示：式中，R1选自：H、取代或未取代的C1-C3烷基；R5和R6本文档来自技高网...

【技术保护点】
式I所示化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗炎性肠病的药物中的用途：

【技术特征摘要】
1.式I所示化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗炎性肠病的药物中的用途：式中，R1选自：H、取代或未取代的C1-C6烷基、C3-C6环烷基；独立R2独立选自：H、卤素、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C1-C6烷氧基、CN、NO2、羟基、NRaRb；Ra、Rb可独立选自H或C1-C6烷基R3选自：H、取代或未取代的C1-C6烷基；R4选自：H、卤素；m为0～4的整数；n为0～5的整数。2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述炎性肠病是溃疡性结肠炎或克罗恩病；优选溃疡性结肠炎。3.如权利要求1或2所述的用途，其特征在于，在式I中，R1选自：H、取代或未取代的C1-C6烷基；R2选自：H、卤素、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C1-C6烷氧基；R3选自：H、取代或未取代的C1-C6烷基；R4选自：H、卤素；m为0～2的整数；n为0～2的整数。4.如权利要求3所述的用途，其特征在于，所述化合物如式II所示：式中，R1选自：H、取代或未取代的C...

【专利技术属性】
技术研发人员：李洪林，赵振江，王蕊，徐玉芳，王婉琦，杨迎芳，
申请(专利权)人：华东理工大学，
类型：发明
国别省市：上海,31