The invention relates to a folic acid modified starch microcapsule with reducing response and a preparation method thereof, which belongs to the field of biomedical materials technology. Is the ultrasonic radiation by water amino starch solution compound modification of hydrophobic drugs after oil and folic acid and thiol of loading, formed by amino starch crosslinked membrane folate modified two disulfide cross-linking of the cyst wall, to contain the hydrophobic drug oil phase for drug loaded microcapsules. The invention of folic acid directly loaded on the capsule wall on the reduction of folate targeted response, two disulfide bonds and amino starch biocompatibility with hydrophobic, achieve targeted drug delivery and controlled release; pure product non-toxic, large loading capacity and coating can be widely used for hydrophobic drugs the use of folic acid targeted drugs to achieve the target by two disulfide reduction responsive controlled release of drugs to the transmission and the preparation method is simple, fast and efficient, and is not easy to introduce impurities.
【技术实现步骤摘要】
一种叶酸修饰的具有还原响应性的淀粉微胶囊及其制备方法
本专利技术属于生物医用材料
,具体涉及一种叶酸修饰的具有还原响应性的淀粉微胶囊及其制备方法。
技术介绍
微胶囊是一种由成囊物质组成的具有特定几何结构的微型容器或包装物,由于其结构的特殊性、性能的多变性和应用的广泛性,在农业、食品和生物医药等领域都有显著的应用。制备微胶囊的材料多种多样,主要是天然高分子材料或合成的高分子材料,也可以是无机化合物。其中,天然高分子材料由于具有良好的生物相容性、无毒性和易降解性,在微胶囊的制备方面有重要的应用价值。制备微胶囊的方法有很多,根据成囊机理,可以大致分为三类:物理法、物理化学法和化学法。近几年,又出现了一些新的微胶囊化的技术,如模板聚合、层层自组装、表面接枝等。这些技术都是基于化学反应的微胶囊化方法,具有性能可调、结构可控、易于赋予各种特征功能等特点。但是这些方法耗时长、操作过程比较繁琐,并且很容易引入杂质等,这限制了它们的实际应用性。利用超声辐射制备蛋白质微胶囊的方法最早是由美国的科学家Suslick等人(K.S.Suslick,M.W.Grinstaff,ProteinMicroencapsulationofNonaqueousLiquids.J.Am.Chem.Soc.1990,112:7807-7809.)在九十年代初专利技术的,他们利用高强度的超声辐射将气体或不溶于水的液体用蛋白质囊括,制备成蛋白质微胶囊。由于这种方法操作简单,高效快捷又绿色环保,并且得到的微胶囊具有良好的生物相容性,在靶向药物技术等领域有着潜在的应用价值。Gedanken等(Olg ...
【技术保护点】
一种叶酸修饰的具有还原响应性的淀粉微胶囊的制备方法,其步骤如下:a、将叶酸和1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐、N‑羟基琥珀酰亚胺以摩尔比1:2:2溶解于去离子水,配制叶酸浓度是0.1~1.0mg/mL的水溶液,避光活化1~3h,得到叶酸活化液;避光下以体积比为0.2~5:1的比例混合浓度为0.1~3.0mg/mL的氨基淀粉水溶液和上述叶酸活化液,搅拌反应10~20h,得到叶酸修饰的氨基淀粉水溶液;b、将含有巯基的化合物和1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐及N‑羟基琥珀酰亚胺以摩尔比1:1:1溶解于去离子水,配制含有巯基的化合物浓度是0.1~1.0mg/mL的水溶液,活化15~30min;c、在氮气保护下以体积比为0.2~5:1的比例混合步骤a和步骤b得到的两种溶液,搅拌反应10~20小时,透析除去未反应的含巯基的化合物,得到叶酸修饰的巯基化淀粉水溶液;并用去离水调节溶液的浓度为0.1~3.0mg/mL;d、量取步骤c得到的叶酸修饰的巯基化淀粉水溶液与含疏水性药物的油相混合并置于冰水浴中;将超声探头置于油水两相界面处,在一定的超声功率下作用一段时间得到含叶酸 ...
【技术特征摘要】
1.一种叶酸修饰的具有还原响应性的淀粉微胶囊的制备方法,其步骤如下:a、将叶酸和1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、N-羟基琥珀酰亚胺以摩尔比1:2:2溶解于去离子水,配制叶酸浓度是0.1~1.0mg/mL的水溶液,避光活化1~3h,得到叶酸活化液;避光下以体积比为0.2~5:1的比例混合浓度为0.1~3.0mg/mL的氨基淀粉水溶液和上述叶酸活化液,搅拌反应10~20h,得到叶酸修饰的氨基淀粉水溶液;b、将含有巯基的化合物和1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐及N-羟基琥珀酰亚胺以摩尔比1:1:1溶解于去离子水,配制含有巯基的化合物浓度是0.1~1.0mg/mL的水溶液,活化15~30min;c、在氮气保护下以体积比为0.2~5:1的比例混合步骤a和步骤b得到的两种溶液,搅拌反应10~20小时,透析除去未反应的含巯基的化合物,得到叶酸修饰的巯基化淀粉水溶液;并用去离水调节溶液的浓度为0.1~3.0mg/mL;d、量取步骤c得到的叶酸修饰的巯基化淀粉水溶液与含疏水性药物的油相混合并置于冰水浴中;将超声探头置于油水两相界面处,在一定的超声功率下作用一段时间得到含叶酸修饰的具有二硫键结构的淀粉交联膜为囊壁、以含有疏水性药物的油相为芯材的载药微胶囊。2.如权利要求1所述的一种叶酸修饰的具有还原响应性的淀粉...
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