用聚‑N‑乙酰基葡糖胺纳米纤维治疗疾病制造技术

本申请涉及包含聚‑N‑乙酰基葡糖胺和/或其衍生物的缩短纤维(“sNAG纳米纤维”)的组合物和此类组合物在治疗疾病中的应用。

Poly N acetyl glucosamine nano fiber for the treatment of disease

The invention relates to a shortening of the fiber N contains poly acetyl glucosamine and / or its derivatives (\sNAG nanofibers\) the composition and application of such compositions in the treatment of diseases.

【技术实现步骤摘要】
用聚-N-乙酰基葡糖胺纳米纤维治疗疾病本申请是申请日为2012年04月16日、申请号为201280029555.8、名称为“用聚-N-乙酰基葡糖胺纳米纤维治疗疾病”的专利技术申请的分案。1.引言本申请涉及包含聚-N-乙酰基葡糖胺和/或其衍生物的缩短纤维(“sNAG纳米纤维”)的组合物和此类组合物在治疗疾病中的应用。2.背景防御素(Defensins)是一种小的(3-4kDa)、富含半胱氨酸的阳离子多肽，存在于哺乳动物、昆虫和植物中，根据它们的二硫键模式，被分成不同的家族(α,β和θ)。这些小多肽是先天免疫的重要效应子(effectors)并因此在机体对抗各种疾病的斗争中起着重要的作用。许多疾病在当前是无法治愈的或只有亚适治疗可选择，这是由于此类治疗只有部分有效性或与此类治疗相关的副作用所致。这样的疾病其中包括癌症、一些病毒性疾病、一些真菌性疾病、炎症性肠疾病(例如克罗恩病(Crohn’sdisease))和皮肤病(例如银屑病和皮炎)。对于这些疾病来说可以单独使用或结合标准疗法使用的既安全又有效的有效治疗仍然有需求。3.概述在一个方面，本文描述的是用于预防和/或治疗对于防御素产生和/或分泌的增加可能是有益的感染和/或疾病的方法，包括给予所述对象一种包含聚-β-1→4-N-乙酰基葡糖胺和/或其衍生物的缩短纤维(在本文中称为“sNAG纳米纤维”)的组合物。此类感染和/或疾病的实例包括但不限于实体肿瘤癌症、皮肤癌、病毒性感染、酵母性感染、真菌性感染、炎症性肠疾病、克罗恩病、皮炎和银屑病。在一个实施方案中，本文描述的是用于治疗对象的病毒性感染的方法，包括将包含sNAG纳米纤维的组合物给予患有(例如被诊断患有)病毒性感染(例如HSV感染)的对象。在另一个实施方案中，本文描述的是用于预防人对象的病毒性疾病的方法，包括将包含sNAG纳米纤维的组合物给予处于发生病毒性疾病(例如HSV感染的症状，例如感冒疮(coldsore)或损害(lesion))危险之中的对象。在一个具体的实施方案中，将所述sNAG纳米纤维组合物局部给予所述对象(例如给予皮肤或粘膜)。在多个具体的实施方案中，所述对象是人。在另一个实施方案中，本文描述的是用于治疗对象的实体肿瘤的方法，包括将包含sNAG纳米纤维的组合物给予被诊断患有实体肿瘤的对象。在一个具体的实施方案中，所述实体肿瘤的全部或一部分已经从所述对象中除去(例如经手术切除)，并且将所述sNAG纳米纤维在除去所述实体肿瘤的全部或一部分之前、期间和/或之后给予所述实体肿瘤的部位。在多个具体的实施方案中，所述对象是人。在另一个实施方案中，本文描述的是用于治疗对象的皮肤癌的方法，包括将包含sNAG纳米纤维的组合物局部给予被诊断患有皮肤癌的人对象。在一个具体的实施方案中，所述皮肤癌的全部或一部分已经从所述对象中除去(例如经手术切除)，并且将所述sNAG纳米纤维在除去所述皮肤癌的全部或一部分之前、期间和/或之后给予所述皮肤癌的部位。在多个具体的实施方案中，所述对象是人。在另一个实施方案中，本文提供的是用于治疗对象的炎症性肠疾病的方法，包括将包含sNAG纳米纤维的组合物给予罹患炎症性肠疾病(例如被诊断患有炎症性肠疾病)的对象。在一个具体的实施方案中，本文描述的是用于治疗对象的克罗恩病的方法，包括将包含sNAG纳米纤维的组合物给予罹患克罗恩病的对象(例如被诊断患有克罗恩病的对象)。在一个具体的实施方案中，将所述sNAG纳米纤维组合物局部给予所述对象(例如通过栓剂直肠给药)。在多个具体的实施方案中，所述对象是人。在本文描述的方法中提到的sNAG纳米纤维可具有不同的长度、宽度和分子量，如在第5.1节所描述的，参见下文。在某些实施方案中，所述sNAG纳米纤维的多数(和在某些实施方案中，至少或超过60％、70％、80％、90％、95％或99％)，或所述sNAG纳米纤维的100％，是长度介于约1至15μm之间。在有些实施方案中，所述sNAG纳米纤维的多数(和在某些实施方案中，至少或超过60％、70％、80％、90％、95％或99％)，或所述sNAG纳米纤维的100％，是长度介于约2至10μm、4至7μm、4至10μm或5至10μm之间。所述长度的sNAG纳米纤维是可获得的，例如，如以下在第5.2节所描述的，参见下文。在某些实施方案中，所述sNAG纳米纤维是通过辐照(例如γ射线辐照)聚-N-乙酰基葡糖胺或其衍生物来生产。在有些实施方案中，所述sNAG纳米纤维是通过辐照呈干纤维形式的聚-β-1→4-N-乙酰基葡糖胺(例如在500-2,000kgy)或辐照呈湿纤维形式的聚-β-1→4-N-乙酰基葡糖胺(例如在100-500kgy)来生产。在某些实施方案中，所述sNAG纳米纤维是从微藻(microalgae)中获取。在另一个实施方案中，所述sNAG纳米纤维不是从甲壳纲动物(crustaceans)中获取。在又一个实施方案中，所述sNAG纳米纤维可从微藻、甲壳纲动物(例如虾)、真菌或任何其它来源中获取。在一个实施方案中，所述sNAG纳米纤维包含N-乙酰基葡糖胺单糖和/或葡糖胺单糖，其中所述sNAG纳米纤维的所述单糖的超过60％、70％、80％、90％、95％或99％是N-乙酰基葡糖胺单糖。在另一个实施方案中，所述sNAG纳米纤维包含N-乙酰基葡糖胺单糖和/或葡糖胺单糖，其中所述sNAG纳米纤维的所述单糖的超过70％是N-乙酰基葡糖胺单糖。在某些实施方案中，在本文描述的方法中使用的sNAG纳米纤维在一个或多个生物相容性试验中是无反应的(non-reactive)。例如，在本文描述的方法中使用的sNAG纳米纤维当在洗脱试验、肌内植入试验、皮内试验或全身试验(systemictest)中测试时可以是无反应的。在有些实施方案中，本文描述的组合物当在洗脱试验、肌内植入试验、皮内试验或全身试验中测试时是无反应的。在其它的实施方案中，在本文描述的方法中使用的sNAG纳米纤维当在洗脱试验、肌内植入试验、皮内试验或全身试验中测试时具有等级0或等级1。在又一个实施方案中，在本文描述的方法中使用的sNAG纳米纤维当在洗脱试验、肌内植入试验、皮内试验或全身试验中测试时最多是轻度反应的。在一个实施方案中，所述sNAG纳米纤维或包含此类纳米纤维的组合物如通过肌内植入试验所测定是无反应的。在某些实施方案中，本文描述的组合物不引起变应原性反应或刺激性，例如在施药的部位。在其它的实施方案中，本文描述的组合物最多引起轻度变应原性反应或轻度刺激性，例如在施药的部位。在某些实施方案中，在本文描述的方法中使用的sNAG纳米纤维在MTT测定中增加血清饥饿的人脐带静脉内皮细胞的代谢率和/或在锥虫蓝排除试验(trypanblueexclusiontest)中不拯救血清饥饿的人脐带静脉内皮细胞的凋亡。在有些实施方案中，所述sNAG纳米纤维在MTT测定中增加血清饥饿的人脐带静脉内皮细胞的代谢率和在锥虫蓝排除试验中不拯救血清饥饿的人脐带静脉内皮细胞的凋亡。经过考虑的本文描述的组合物的给药方式是局部的，例如在皮肤上局部施药；在创口、手术切口、病毒感染、真菌感染或感染的症状(例如红肿、水疱(blister)、皮疹、损害)的部位局部施药；和局部给予身体表面，例如皮肤、粘膜(本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于治疗人对象的病毒性感染的方法，包括将包含sNAG纳米纤维的组合物局部给予患有病毒性感染的人对象，其中所述sNAG纳米纤维的超过50％是长度介于约1至15μm之间，和其中所述sNAG纳米纤维(a)当在肌内植入试验中测试时是无反应的；和(b)在MTT测定中增加血清饥饿的人脐带静脉内皮细胞的代谢率和/或在锥虫蓝排除试验中不拯救血清饥饿的人脐带内皮细胞的凋亡。

【技术特征摘要】
2011.04.15 US 61/476,2371.用于治疗人对象的病毒性感染的方法，包括将包含sNAG纳米纤维的组合物局部给予患有病毒性感染的人对象，其中所述sNAG纳米纤维的超过50％是长度介于约1至15μm之间，和其中所述sNAG纳米纤维(a)当在肌内植入试验中测试时是无反应的；和(b)在MTT测定中增加血清饥饿的人脐带静脉内皮细胞的代谢率和/或在锥虫蓝排除试验中不拯救血清饥饿的人脐带内皮细胞的凋亡。2.用于预防人对象的病毒性疾病的方法，包括将包含sNAG纳米纤维的组合物局部给予处于发生病毒性疾病危险之中的人对象，其中所述sNAG纳米纤维的超过50％是长度介于约1至15μm之间，和其中所述sNAG纳米纤维(a)当在肌内植入试验中测试时是无反应的；和(b)在MTT测定中增加血清饥饿的人脐带静脉内皮细胞的代谢率和/或在锥虫蓝排除试验中不拯救血清饥饿的人脐带内皮细胞的凋亡。3.权利要求1或2的方法，其中所述病毒性感染或所述病毒性疾病是局部的病毒性感染或局部的病毒性疾病。4.权利要求1或2的方法，其中所述病毒性感染是HSV感染。5.权利要求1-4中任一项的方法，其中将所述的包含sNAG纳米纤维的组合物给予所述对象的皮肤或粘膜。6.权利要求1-5中任一项的方法，其中所述的包含sNAG纳米纤维的组合物是在所述病毒性感染或所述病毒性疾病的症状的部位，或靠近所述病毒性感染或所述病毒性疾病的症状的部位经局部给予。7.权利要求6的方法，其中所述病毒性感染或所述病毒性疾病的症状是红疹、损害、感冒疮、水疱、丘疹、囊泡或疮痂。8.用于治疗人对象的实体肿瘤的方法，包括将包含sNAG纳米纤维的组合物局部给予被诊断患有实体肿瘤的人对象，其中所述sNAG纳米纤维的超过50％是长度介于约1至15μm之间，和其中所述sNAG纳米纤维(a)当在肌内植入试验中测试时是无反应的；和(b)在MTT测定中增加血清饥饿的人脐带静脉内皮细胞的代谢率和/或在锥虫蓝排除试验中不拯救血清饥饿的人脐带内皮细胞的凋亡。9.用于治疗人对象的克罗恩病的方法，包括将包含sNAG纳米纤维的组合物局部给予患有克罗恩病的人对象，其中所述sNAG纳米纤维的超过50％是长度介于约1至15μm之间，和其中所述sNAG纳米纤维(a)当在肌内植入试验中测试时是无反应的；和(b)在MTT测定中增加血清饥饿的人脐带静脉内皮细胞的代谢率和/或在锥虫蓝排除试验中不拯救血清饥饿的人脐带内皮细胞的凋亡。10.用于治疗人对象的炎症性肠疾病的方法，包括将包含sNAG纳米纤维的组合物局部给予患有炎症性肠疾病的人对象，其中所述sNAG纳米纤维的超过50％是长度介于约1至15μm之间，和其中所述sNAG纳米纤维(a)当在肌内植入试验中测试时是无反应的；和(b)在MTT测定中增加血清饥饿的人脐...

【专利技术属性】
技术研发人员：约翰·N·沃纳吉斯，塞尔吉奥·芬基尔斯坦，
申请(专利权)人：海洋聚合物技术公司，
类型：发明
国别省市：美国,US