含吡啶盐的戊二烯酮类化合物及其制备方法及应用技术

本发明专利技术公开了一种含吡啶盐的戊二烯酮类化合物及其制备方法及应用，该化合物具有如通式(I)所示的结构：

Pyridinium ketone containing pyridinium salt and its preparation method and Application

The present invention discloses a new kind of compound containing pyridinium salt and its preparation method and application. The compound has the structure shown in general formula (I):

【技术实现步骤摘要】
含吡啶盐的戊二烯酮类化合物及其制备方法及应用
本专利技术涉及药物化学
，尤其是一种含吡啶盐的戊二烯酮类化合物及其制备方法与应用。
技术介绍
近年来，随着一些植物细菌性病害(如水稻白叶枯病和柑橘溃疡病等)和病毒病(如烟草花叶病等)的抗药性的大量出现，在我国大规模发生并流行，并在全国有进一步扩散蔓延趋势，为害范围广，防治困难，现有商品化抗菌药剂(如叶枯唑、噻菌铜、可杀得等)及抗病毒剂(宁南霉素、病毒唑等)防效低，研制出具有高效抗植病细菌或病毒的活性化合物变得十分有意义，在此基础上创制出自主知识产权的绿色新农药，为农作物细菌性和病毒性病害防控提供候选药物。戊二烯酮类化合物在抗细菌和病毒方面具有广泛的生物活性，同时，含吡啶盐基团类化合物在农药方面也表现出广泛的生物活性。为了寻找高效杀菌、抗病毒的活性化合物，本专利技术以戊二烯酮类化合物为基础，将可能提高目标化合物生物活性的吡啶盐基团引入到此体系中，合成一系列含吡啶盐的戊二烯酮类化合物，考察其生物活性，为新农药的研发和创制提供重要的科学基础。戊二烯酮类化合物的生物活性研究进展如下：2016年Wu等[F.Wu,P.Li,D.Y.Hu,B.A.Song.Design,synthesis,andantiviralactivityofnovelpurinederivativescontaining1,4-pentadien-3-onemoietyResChemIntermed.2016,42,7153–7168]合成了一系列的含戊二烯酮类衍生物。此类化合物对黄瓜花叶病毒表现出良好的保护活性。2016年Yang等[Z.B.Yang,D.Y.Hu,S.Zeng,B.A.Song,Novelhydrazonederivativescontainingpyridineamidemoiety:Design,synthesis,andinsecticidalactivity.Bioorg.Med.Chem.Lett.2016,26,1161-1164]合成了一系列含戊二烯酮结构的喹唑啉酮类化合物，生物活性测试结果表明目标化合物对烟草花叶病毒病表现出了良好的治疗活性，部分化合物的EC50值在132.25μg/mL-156.10μg/mL之间。2016年Good等[J.Wu,Y.Y.Zhua,Y.H.Zhao,W.L.Shan,D.Y.Hu，J.X.Chen,D.Y.Liu，X.Y.Li,S.Yang,Synthesisandantiviralactivitiesofnovel1,4-pentadien-3-onederivativesbearinganemodinmoiety.ChineseChemicalLetters.2016,27,948-952]报道了一系列戊二烯酮并大黄素类化合物，生物活性测试结果表明，部分目标化合物对烟草花叶病毒病表现出了良好的治疗活性和保护活性。2015年Long等[C.W.Long,P.Li,M.H.Chen,L.R.Dong,D.Y.Hu,B.A.Song,Synthesis,anti-tobaccomosaicvirusandcucumbermosaicvirusactivity,and3D-QSARstudyofnovel1,4-pentadien-3-onederivativescontaining4-thioquinazolinemoiety.EurJMedChem2015,102,639-647]合成了一系列含戊二烯酮并喹唑啉类化合物。生物活性测试结果表明，化合物7j对烟草花叶病毒病展示出了良好的治疗活性，其EC50值为213.5μg/mL，优于对照药剂Ningnanmycin(EC50值为270.9μg/mL)。基于吡啶盐的两亲性分子的生物活性研究进展如下：2016年Li等[Q.Li,W.Q.Tan,C.L.Zhang,G.D.Gu,Z.Y.Guo.Synthesisofwatersolublechitosanderivativeswithhalogeno-1,2,3-triazoleandtheirantifungalactivity.IntJBiolMacromol.2016,91,623-629]将吡啶盐嫁接到壳聚糖上，合成了一系列含吡啶盐的壳聚糖衍生物，生物活性测试结果表明，该化合物在浓度为1.0mg/mL时对尖孢镰刀菌的抑制率可以达到93％。2017年Tan等[W.Q.Tan,Q.Li,Z.P.Gao,S.Qiu,F.Dong,Z.Y.Guo.Design,synthesisofnovelstarchderivativebearing1,2,3-triazoliumandpyridiniumandevaluationofitsantifungalactivityCarbohydrPolym.2017,157,236-243]通过1,2,3-三氮唑将吡啶盐嫁接到淀粉多聚糖上合成了一系列衍生物，生物活性测试结果发现该化合物在浓度为1.0mg/mL时对刺盘孢菌(Colletotrichumlagenarium)的抑制率可以达到97％。
技术实现思路
本专利技术的目的是：提供一种含吡啶盐的戊二烯酮类化合物及其制备方法及应用，它对致病病原细菌和病毒具有良好的抑制效果，且其合成方法非常经济简便。本专利技术是这样实现的：一种含吡啶盐的戊二烯酮类化合物，其特征在于：该化合物具有如通式(I)所示的结构：式中，R1为氢、C1-4烷基、三氟甲基、C1-3烷氧基、三氟甲氧基、丙烯基、丙烯酰胺基、C1-3烷氨基、硝基或卤素原子；氧醚在苯环上的取代位置为戊二烯酮基的邻位、间位或对位；R2为氢、C1-4烷基、三氟甲基、羟基、C1-3烷氧基、三氟甲氧基、丙烯基、丙烯酰胺基、氨基、C1-3烷氨基、硝基或卤素原子；n为不小于1的自然数。含吡啶盐的戊二烯酮类化合物的制备方法，其合成路线如下；式中，R1为氢、C1-4烷基、三氟甲基、C1-3烷氧基、三氟甲氧基、丙烯基、丙烯酰胺基、C1-3烷氨基、硝基或卤素原子；氧醚在苯环上的取代位置为戊二烯酮基的邻位、间位或对位；R2为氢、C1-4烷基、三氟甲基、羟基、C1-3烷氧基、三氟甲氧基、丙烯基、丙烯酰胺基、氨基、C1-3烷氨基、硝基或卤素原子；n为不小于1的自然数。含吡啶盐的戊二烯酮类化合物在制备抗致病病原细菌和病毒的药物中的应用。通过采用上述技术方案，本专利技术以戊二烯酮类化合物为基础，将能够提高目标化合物生物活性的吡啶盐阳离子引入到此体系中，合成一系列含吡啶盐的戊二烯酮类化合物，且发现该化合物对致病病原细菌和病毒具有良好的抑制作用，针对病原细菌[如水稻白叶枯病菌(Xanthomonasoryzaepv.oryzae,Xoo)、柑橘溃疡病菌(Xanthomonasaxonopodispv.citri,Xac)、烟草青枯病菌(Ralstoniasolanacearum,R.solanacearum)等]和植物病毒[如烟草花叶病毒(TobaccoMosaicVirus,TMV)等]均具有良好的抑制效果，为新农药的研发和创制提供重要的科学基础。具体实施方式本专利技术的实施例1：目标化合物1的制备将1，4-二溴丁烷(0.45mmol)加入本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含吡啶盐的戊二烯酮类化合物其特征在于：该化合物具有如通式(I)所示的结构：

【技术特征摘要】
1.一种含吡啶盐的戊二烯酮类化合物其特征在于：该化合物具有如通式(I)所示的结构：式中，R1为氢、C1-4烷基、三氟甲基、C1-3烷氧基、三氟甲氧基、丙烯基、丙烯酰胺基、C1-3烷氨基、硝基或卤素原子；氧醚在苯环上的取代位置为戊二烯酮基的邻位、间位或对位；R2为氢、C1-4烷基、三氟甲基、羟基、C1-3烷氧基、三氟甲氧基、丙烯基、丙烯酰胺基、氨基、C1-3烷氨基、硝基或卤素原子；n为不小于1的自然数。2.一种如权利要求1所述的含吡啶盐的戊二烯酮类化合...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨松，周健，王培义，邵武斌，陶青青，薛伟，
申请(专利权)人：贵州大学，
类型：发明
国别省市：贵州,52