更昔洛韦在制备治疗或预防糖尿病原性中风药物中的应用制造技术

本发明专利技术提供了更昔洛韦的药物新用途，具体地涉及更昔洛韦在制备治疗或预防糖尿病原性中风药物中的应用。在上述应用中，更昔洛韦口服使用剂量范围是500mg～5000mg，口注射使用剂量范围是300mg～3000mg。

【技术实现步骤摘要】
更昔洛韦在制备治疗或预防糖尿病原性中风药物中的应用
本专利技术涉及一种药物新用途，具体地涉及更昔洛韦在制备治疗或预防糖尿病原性中风的药物中的应用。
技术介绍
中风是严重危害人类健康的重大疾病之一，全世界六分之一的人在其生命过程会至少遭遇一次中风，是成人死亡和致残的一个重要原因。糖尿病是是第一次发生中风的患者一种特别高的危险因素，尤其对于2型糖尿病患者发生中风的可能性比非2型糖尿病患者高2-5倍【ZafarA，ShahidSK，SiddiquiM，KhanFS.Patternofstrokeintype2diabeticsubjectsversusnondiabeticsubjects.JAyubMedCollAbbottabad.2007；19(4):64-67.】，而其中最近一次发生中风的70％患者有明显的糖尿病或糖尿病前期，包括空腹血糖受损(IFG)和葡萄糖耐量减退(IGT)[KernanWN，InzucchiSE.Type2diabetesmellitusandinsulinresistance:strokepreventionandmanagement.CurrTreatOptionsNeurol2004；6:443-450]，所以2型糖尿病合并中风造成的危害比单纯非糖尿病原性中风要大得多，尤其最近随着人民生活水平和生活方式的改变，我国2型糖尿病患者呈爆炸式增长，接诊的急性糖尿病并发症住院率比美国高出三倍。“【AlcornT，OuyangY.DiabetessapshealthandwealthfromChina'srise.Lancet.2012；379(9833):2227-2278.】，所以对2型糖尿病原性中风的治疗显得尤为重要。更昔洛韦为抗病毒药物，在临床上的剂型有片剂和注射液，适应症为：免疫功能缺陷者(包括艾滋病患者)发生的巨细胞病毒性视网膜炎；预防可能发生于接受器官移植者的巨细胞病毒感染，更昔洛韦可通过血脑屏障，但更昔洛韦在制备治疗或预防糖尿病原性中风的药理作用未见报道，本专利技术人通过大量的实验研究，发现了更昔洛韦在制备治疗或预防糖尿病原性中风的药物中的应用。
技术实现思路
：本专利技术提供了更昔洛韦在制备治疗或预防糖尿病原性中风的药物中的应用。本专利技术提供了更昔洛韦制备治疗或预防糖尿病原性中风急性发作期的药物中的应用。本专利技术提供了更昔洛韦在制备治疗或预防糖尿病原性中风恢复期的药物中的应用。本专利技术提供的药物组合物在用于糖尿病原性中风时，口服使用剂量范围是500mg～5000mg，口注射使用剂量范围是300mg～3000mg。本专利技术人进行了下列试验来证实治疗或预防糖尿病原性中风的药物中的应用。(下面的实施例用来更详细的说明本专利技术，但并不意味着本专利技术仅限于此)。具体实施实例：试验例1更昔洛韦对2型糖尿病模型小鼠急性脑缺血的影响1.1材料实验动物：JacksonLab实验室db/db糖尿病小鼠(购于南京模式动物研究所，种属：db/db小鼠；品系：BKS.Cg-Dock7m+/+Leprdb/J；动物等级：SPF)。药物：更昔洛韦，山东省天然药物工程技术研究中心，含量99％，批号：160210；红四氮唑：美国Sigma公司产品，临用前用生理盐水配成4％溶液。1.2试验方法与结果80只db/db糖尿病小鼠随机分为模型对照组(生理盐水)、依达拉奉静脉给药组(ED，5mg/kg)、更昔洛韦灌胃给药组1(100mg/kg)、更昔洛韦灌胃给药组2(300mg/kg)、更昔洛韦灌胃给药组3(1000mg/kg)、更昔洛韦静脉注射给药组1(60mg/kg)、更昔洛韦静脉注射给药组1(200mg/kg)，更昔洛韦静脉注射给药组1(600mg/kg)，每组10只。另外，10只db/db糖尿病小鼠作为假手术组。更昔洛韦灌胃给药连续给药3天，第2次给药后8小时禁食，禁食16小时后，水合氯醛(350mg/kg，i.p.)麻醉分离右侧颈总动脉，夹闭颈内、颈总动脉，颈外动脉近心端及远心端结扎，中间剪断。将颈外动脉游离端拉至与颈内动脉成一条直线，将栓线(选用直径0.24mm尼龙线，长度5.0cm)由颈外动脉插入至颅内，遇轻微阻力时停止，插入深度约为2cm。结扎颈外动脉开口，并打开颈总动脉动脉夹，消毒缝合伤口，造成右侧大脑中动脉缺血模型；对照组仅进行右侧颈总动脉、颈内动脉、颈外动脉的分离(以上实验均在23℃～25℃进行)。更昔洛韦静脉给药组和依达拉奉静脉给药组造模后2小时静脉给药，其余操作同上述各组。24小时后按文献【刘小光，徐理纳，一种能评价溶栓和抗溶栓的小鼠脑中动脉模型，药学学报，1995，30：662】所述方法及标准观察并记录小鼠的行为障碍：(A)提鼠尾观察前肢屈曲情况，如双前肢对称伸向地面，计为0分，如手术对侧前肢出现腕屈曲计为1分，肘屈曲计为2分，肩内旋计为3分，既有腕屈曲和/或肘屈曲，又有肩内旋者，计为4分。(B)将动物置于平地面上，分别推双肩向对侧移动，检查阻力。如双侧阻力对等且有力，计为0分，如向手术对侧推动时阻力下降者，根据下降程度不同分为轻、中、重三度，分别计为1，2和3分。(C)将动物双前肢置一金属网上，观察双前肢的肌张力。双前肢肌张力对等且有力者计为0分。同样根据手术对侧肌张力下降程度不同计为1，2和3分。(D)动物有不停地向一侧转圈者，计为1分。根据标准评分，满分为11分，分数越高，表示动物行为障碍越严重。行为评分后处死小鼠，取脑，去掉嗅球、小脑和低位脑干，冠状切成5片，脑片用红四氮唑(TTC)染色，正常组织经染色后呈红色，梗塞组织呈白色，染色后照相，用中国航空航天大学病理图像分析软件求梗塞面积比。数据以表示，缺血面以组间比较采用SAS9.0进行单因素方差分析，神经行为缺陷组间比较采用非参数检验，P<0.05表示差异具有显著性意义。结果如表1所示，缺血24小时后，db/db糖尿病模型组小鼠表现出明显的行为障碍，脑组织也出现明显的灶状缺血区，达到全脑30％左右。依达拉奉静脉给药组(ED，5mg/kg)、更昔洛韦灌胃给药组1(100mg/kg)、更昔洛韦灌胃给药组2(300mg/kg)、更昔洛韦灌胃给药组3(1000mg/kg)、更昔洛韦静脉注射给药组1(60mg/kg)、更昔洛韦静脉注射给药组1(200mg/kg)，更昔洛韦静脉注射给药组1(600mg/kg)显著改善小鼠行为障碍、减少缺血面积(与模型组比较，p<0.05或p<0.01)。表1更昔洛韦对小鼠脑缺血损伤的影响(n＝10)组别剂量(mg/kg)行为障碍缺血面积(％)对照组---------模型组--9.2±1.428.5±5.8依达拉奉静脉给药组57.6±1.2*21.6±5.3*更昔洛韦静脉注射组1607.6±1.1*21.8±4.7*更昔洛韦静脉注射组22006.9±1.4**16.1±3.9**更昔洛韦静脉注射组36005.2±1.2**11.0±4.5**更昔洛韦灌胃组11007.4±1.3*21.5±5.20*更昔洛韦灌胃组23006.2±0.8**17.3±4.8**更昔洛韦灌胃组310005.3±1.2**13.1±3.5***，p<0.05，**，p<0.01，与模型组比较试验2更昔洛韦对2型本文档来自技高网...

【技术保护点】
更昔洛韦在制备治疗或预防糖尿病原性中风的药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.更昔洛韦在制备治疗或预防糖尿病原性中风的药物中的应用。2.根据权利要求1所述应用，其特征在于，更昔洛韦在制备治疗或预防糖尿病原性中风急性发作期的药物中的应用。3.根据权利要求1所述应用，其特征在于，更...

【专利技术属性】
技术研发人员：蒋王林，张雪，张广华，
申请(专利权)人：滨州医学院，
类型：发明
国别省市：山东,37