一种2,6‑二甲基‑3，5‑二溴吡啶的合成方法技术

本发明专利技术涉及有机化学领域，特别是一种2,6‑二甲基‑3、5‑二溴吡啶的合成方法，(1)将2,6‑二甲基‑3‑氨基吡啶和醋酐加到四口烧瓶中，升温至回流，薄层色谱跟踪反应；(2)等步骤(1)中的反应液温度降至23℃以下时，滴加液溴，滴完，40‑55℃反应2‑3小时，加水至所有固体溶解后，滴加氢氧化钠溶液，有大量沉淀生成再继续反应20‑40分钟，抽滤，干燥，重结晶得到2,6‑二甲基‑3‑氨基‑5溴吡啶；(3)将2,6‑二甲基‑3‑氨基‑5溴吡啶加入溴化氢溶液中，在催化量的溴化亚铜存在下，滴加饱和亚硝酸钠溶液，温度控制在‑3‑4℃，反应2‑3小时，得2,6‑二甲基‑甲基‑3,5‑二溴吡啶。本发明专利技术的方法反应条件温和，收率高，且原料易得，成本较低，工艺路线短，具有工业化前景。

A 2,6 two methyl 3, 5 synthesis methods of dibromopyridine.

The present invention relates to the field of organic chemistry, in particular to a 2,6 dimethyl synthesis method of 3, 5 dibromopyridine, (1) 2,6 3 dimethyl amino pyridine and acetic anhydride to 4 mouth flask, heating to reflux, TLC tracking reaction; (2) (1). The temperature in the reaction solution to 23 DEG C, adding bromine, drop, 40 55 C 2 reaction for 3 hours, adding water to all dissolved solids, NaOH solution, there is a lot of precipitation generated further reaction of 20 40 minutes, filtration, drying and recrystallization to obtain 2,6 dimethyl 3 5 amino pyridine bromide; (3) 2,6 dimethyl 3 amino 5 bromopyridine adding hydrogen bromide solution, the catalytic amount of bromide in the presence of copper, adding saturated sodium nitrite solution, temperature control of 3 4 in C, 2 reaction for 3 hours 2,6, dimethyl methyl 3,5 dibromopyridine. The method has the advantages of mild reaction condition, high yield, easy raw material, low cost, short process route and industrialization prospect.

【技术实现步骤摘要】
一种2，6-二甲基-3，5-二溴吡啶的合成方法
本专利技术涉及有机化学领域，特别是一种2,6-二甲基-3、5-二溴吡啶的合成方法。
技术介绍
吡啶及其衍生物广泛地分布于自然界。许多植物成分如生物碱等的结构中都含有吡啶环化合物，它们是生产许多重要化合物的基础，是医药、农药、染料、表面活性剂、橡胶助剂、饲料添加剂、食品添加剂、粘合剂等生产中不可缺少的原料。2,6-二甲基-3、5-二溴吡啶是有机合成的重要中间体，主要用于医药中间体，有机合成，有机溶剂，也可应用于染料生产、农药生产及香料等方面。目前，已报道的2,6-二甲基-3、5-二溴吡啶的合成方法存在收率低、工艺路线长等缺点。
技术实现思路
本专利技术需要解决的技术问题是提供一种收率高、工艺路线合理，适于工业化生产的2,6-二甲基-3、5-二溴吡啶的合成方法。为解决上述的技术问题，本专利技术2,6-二甲基-3、5-二溴吡啶的合成方法包括以下步骤：(1)以2,6-二甲基-3-氨基吡啶为原料，将2,6-二甲基-3-氨基吡啶和醋酐加到四口烧瓶中，升温至回流，薄层色谱跟踪反应；(2)等步骤(1)中的反应液温度降至23℃以下时，滴加液溴，滴完，40-55℃反应2-3小时，再向体系中加入水至所有固体溶解后，滴加氢氧化钠溶液，有大量沉淀生成再继续反应20-40分钟，抽滤，干燥，重结晶得到2,6-二甲基-3-氨基-5溴吡啶；(3)将2,6-二甲基-3-氨基-5溴吡啶加入溴化氢溶液中，在催化量的溴化亚铜存在下，滴加饱和亚硝酸钠溶液，温度控制在-3-4℃，反应2-3小时，得2,6-二甲基-甲基-3,5-二溴吡啶。进一步的，所述步骤(1)中2,6-二甲基-3-氨基吡啶和醋酐的摩尔比为1：1.3-2.1。更进一步的，所述步骤(1)中2,6-二甲基-3-氨基吡啶和醋酐的摩尔比为1：1.6。进一步的，所述步骤(2)中氢氧化钠的质量百分比浓度为35％。进一步的，所述步骤(2)中重结晶采用的溶剂为乙醇。进一步的，所述步骤(3)中溴化氢溶液的质量百分比浓度为45％。进一步的，2,6-二甲基-3-氨基-5溴吡啶与溴化亚铜之间的摩尔比为1:1.2-1.7。本专利技术的反应方程式如下：本专利技术方法的有益效果是：反应条件温和，收率高，且原料易得，成本较低，工艺路线短，具有工业化前景。具体实施方式下面结合具体实施方式对本专利技术作进一步详细的说明。实施方式一：以2,6-二甲基-3-氨基吡啶为原料，将2,6-二甲基-3-氨基吡啶0.1mol和醋酐0.13mol加入到250ml四口烧瓶中，油浴升温至回流，用薄层色谱跟踪反应，待反应液降温到23℃以下时，缓慢滴加液溴0.11mol，加完，40℃反应3小时，再向体系中加入水至所有固体溶解后，缓慢滴加40ml35％的氢氧化钠溶液，加完继续反应20分钟，抽滤，干燥，重结晶得到2,6-二甲基-3-氨基-5溴吡啶，所述重结晶采用的溶剂为甲醇，摩尔收率为65％。在装有搅拌器、温度计的200ml三口瓶中加入50ml45％的氢溴酸溶液，将0.048mol溴化亚铜溶于氢溴酸溶液中，冰水浴保持温度-3℃缓慢加入0.04mol的2,6-二甲基-3-氨基-5溴吡啶，保持温度15分钟，缓慢滴加饱和的亚硝酸钠溶液12.5ml，加完后搅拌3小时，用35％氢氧化钠溶液中和反应至pH＝7-8,减压蒸馏得产品，收率为63％。实施方式二：以2,6-二甲基-3-氨基吡啶为原料，将2,6-二甲基-3-氨基吡啶0.1mol和醋酐0.21mol加入到250ml四口烧瓶中，油浴升温至回流，用薄层色谱跟踪反应，待反应液降温到23℃以下时，缓慢滴加液溴0.11mol，加完，55℃反应2小时，再向体系中加入水至所有固体溶解后，缓慢滴加40ml35％的氢氧化钠溶液，加完继续反应40分钟，抽滤，干燥，重结晶得到2,6-二甲基-3-氨基-5溴吡啶，所述重结晶采用的溶剂为甲醇，摩尔收率为68％。在装有搅拌器、温度计的200ml三口瓶中加入50ml45％的氢溴酸溶液，将0.068mol溴化亚铜溶于氢溴酸溶液中，冰水浴保持温度4℃缓慢加入0.04mol的2,6-二甲基-3-氨基-5溴吡啶，保持温度15分钟，缓慢滴加饱和的亚硝酸钠溶液22.5ml，加完后搅拌3小时，用35％氢氧化钠溶液中和反应至pH＝7-8,减压蒸馏得产品，收率为63％。实施方式三：以2,6-二甲基-3-氨基吡啶为原料，将2,6-二甲基-3-氨基吡啶0.1mol和醋酐0.16mol加入到250ml四口烧瓶中，油浴升温至回流，用薄层色谱跟踪反应，待反应液降温到23℃以下时，缓慢滴加液溴0.11mol，加完，48℃反应2.5小时，再向体系中加入水至所有固体溶解后，缓慢滴加40ml35％的氢氧化钠溶液，加完继续反应30分钟，抽滤，干燥，重结晶得到2,6-二甲基-3-氨基-5溴吡啶，所述重结晶采用的溶剂为甲醇，摩尔收率为72％。在装有搅拌器、温度计的200ml三口瓶中加入50ml45％的氢溴酸溶液，将0.068mol溴化亚铜溶于氢溴酸溶液中，冰水浴保持温度0℃缓慢加入0.04mol的2,6-二甲基-3-氨基-5溴吡啶，保持温度15分钟，缓慢滴加饱和的亚硝酸钠溶液17.5ml，加完后搅拌3小时，用35％氢氧化钠溶液中和反应至pH＝7-8,减压蒸馏得产品，收率为74％。需要声明的是，上述
技术实现思路
及具体实施方式意在证明本专利技术所提供技术方案的实际应用，不应解释为对本专利技术保护范围的限定。本领域技术人员在本专利技术的精神和原理内，当可作各种修改、等同替换、或改进。本专利技术的保护范围以所附权利要求书为准。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种2,6‑二甲基‑3，5‑二溴吡啶的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)以2,6‑二甲基‑3‑氨基吡啶为原料，将2,6‑二甲基‑3‑氨基吡啶和醋酐加到四口烧瓶中，升温至回流，薄层色谱跟踪反应；(2)等步骤(1)中的反应液温度降至23℃以下时，滴加液溴，滴完，40‑55℃反应2‑3小时，再向体系中加入水至所有固体溶解后，滴加氢氧化钠溶液，有大量沉淀生成再继续反应20‑40分钟，抽滤，干燥，重结晶得到2,6‑二甲基‑3‑氨基‑5溴吡啶；(3)将2,6‑二甲基‑3‑氨基‑5溴吡啶加入溴化氢溶液中，在催化量的溴化亚铜存在下，滴加饱和亚硝酸钠溶液，温度控制在‑3‑4℃，反应2‑3小时，得2,6‑二甲基‑甲基‑3,5‑二溴吡啶。

【技术特征摘要】
1.一种2,6-二甲基-3，5-二溴吡啶的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)以2,6-二甲基-3-氨基吡啶为原料，将2,6-二甲基-3-氨基吡啶和醋酐加到四口烧瓶中，升温至回流，薄层色谱跟踪反应；(2)等步骤(1)中的反应液温度降至23℃以下时，滴加液溴，滴完，40-55℃反应2-3小时，再向体系中加入水至所有固体溶解后，滴加氢氧化钠溶液，有大量沉淀生成再继续反应20-40分钟，抽滤，干燥，重结晶得到2,6-二甲基-3-氨基-5溴吡啶；(3)将2,6-二甲基-3-氨基-5溴吡啶加入溴化氢溶液中，在催化量的溴化亚铜存在下，滴加饱和亚硝酸钠溶液，温度控制在-3-4℃，反应2-3小时，得2,6-二甲基-甲基-3,5-二溴吡啶。2.根据权利要求1所述的一种2,6-二甲基-3，5-二溴吡啶的合成方法，其特征在于：所述步骤(1)中2,6-二甲基-3-...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘瑞海，
申请(专利权)人：刘瑞海，
类型：发明
国别省市：江苏,32