一种氨基噻唑类衍生物制造技术

本发明专利技术涉及一类氨基噻唑类杂环衍生物，其制备方法，以及在制备治疗或预防进行性认知障碍和/或记忆力缺失疾病的药物中的用途。

An amino thiazole derivative

The present invention relates to a class of amino thiazole heterocyclic derivatives, their preparation methods, and their use in the preparation of drugs for the treatment or prevention of progressive cognitive impairment and / or memory loss disorders.

【技术实现步骤摘要】
一种氨基噻唑类衍生物
本专利技术属于有机合成与药物化学
，涉及一类新的氨基噻唑类杂环衍生物，其制备方法，以及在制备治疗或预防进行性认知障碍和/或记忆力缺失疾病的药物中的用途。
技术介绍
老年痴呆症又称阿尔茨海默病(Alzheimerc’sdisease,AD),是一种慢性神经退行性或脑血管损伤等引起脑实质损害、脑功能失调或缺失的老年病症。AD患者脑组织的病理变化主要表现为脑的普遍萎缩,特别是与认知能力相关的区域(如海马及相应皮质部位)尤为明显,此区域的神经元和神经突触明显减少或消失,并且伴有典型特征性的神经细胞外淀粉样斑块和神经细胞内神经纤维缠结。在老年人口中，AD患病率占总人口的4％～5％。在80岁以上的老年人中，患病率可占17％～20％。而我国人口老龄化问题日趋凸显。据统计，我国60岁以上的老年人口已达1.32亿，占全国人口的10.23％，预计到2040年我国老年人口将增至3.8亿，占全国人口的25％。随着老年人口的的快速增长，老年痴呆的发病率必然增加。因此，必须加快AD治疗药物的研发步伐，改善老年人的生活质量，减轻病患家属和社会压力。从1906年阿尔茨海默发现该病以来,人们对AD的发病机理进行了广泛深入的研究,也开发了一些治疗药物，然而，研究和发现新的治疗药物依旧是临床需求所在。
技术实现思路
本专利技术涉及具有式(vii)的化合物或者其药学上可接收的盐，其中，R1独立选自氢、卤素、烷基、烷氧基、羟基、苯基、杂环基、烯基、卤素取代的烷基；R2、R3各自独立地为氢、卤素、烷基、烷氧基、苯基、杂环基、环烷基，其中苯基可任选的被一个或多个独立选自以下的取代基取代：氢、卤素、烷基、烷氧基、羟基、杂环基、环烷基、卤素取代的烷基；n＝0、1、2、3、4、5。进一步的，R1为氯、溴、C1-10烷基、C1-10烷氧基、三氟甲基；R2、R3各自独立地为C1-10烷基、C1-10烷氧基、C3-8环烷基、苯基、杂环基，其中苯基任选的被一个或多个独立选自以下的取代基取代：氯、溴、C1-10烷基、C1-10烷氧基、杂环基、三氟甲基。更进一步的，n＝0、1、2；R2、R3各自独立地为呋喃、噻吩、吡咯、噻唑、咪唑、吡啶、吡嗪、嘧啶、哒嗪、吲哚、喹啉、蝶啶、吖啶、苯基，其中苯基可任选的被一个或多个独立选自以下的取代基取代：呋喃、噻吩、吡咯、噻唑、咪唑、吡啶、吡嗪、嘧啶、哒嗪、吲哚、喹啉、蝶啶、吖啶。本专利技术优选的化合物或者其药学上可接收的盐，其选自：本专利技术的式(vii)的化合物可用于但不局限于治疗或预防进行性认知障碍和/或记忆力缺失疾病，特别是阿尔兹海默症。本专利技术式(vii)的化合物可以单独地或者以药物组合物的形式给药于人患者，在药物组合物的情况中，它们以各种用于治疗或改善如本文中所述的疾病或状况的剂量混合以生物学合适的载体或赋形剂。本专利技术式(vii)的化合物可以单独地或者以药物组合物的形式给药于人患者，在药物组合物的情况中，它们以各种用于治疗或改善如本文中所述的疾病或状况的剂量混合以生物学合适的载体或赋形剂。配制和给药本申请的化合物的技术可见于本领域技术人员众所周知的参考文献中。适当的给药途径可以例如包括口服，眼药水，直肠，穿粘膜，局部，或肠给药；肠胃外输送，包括肌内，皮下，髓内注射，以及鞘内，直接心室内，静脉，腹内，鼻内，或眼球内注射。此外，可以在靶向药物输送系统中给药药物。本专利技术的药物组合物可以以本身已知的方式制造，例如通过常规的混合，溶解，粒化，糖衣化，细磨，乳化，封装，捕集或冻干方法。用于本专利技术的药物组合物可以以常规方式配制，使用一种或多种生理学可接受的载体，包括赋形剂和助剂，其促进将活性化合物加工成可以药用使用的制剂。适当的制剂取决于所选择的给药途径。对于注射来说，本专利技术的药剂可以配制在水溶液中，优选地生理学相容的缓冲液如汉克斯氏液，林格氏液，或生理盐水缓冲液。对于穿粘膜给药来说，适合于待渗透的阻隔物的渗透剂用于制剂中。这样的渗透剂通常是本领域已知的。对于口服来说，通过将活性化合物与本领域众所周知的药用可接受的载体结合，可以容易地配制化合物。这样的载体使得本专利技术的化合物能够被配制为片剂，丸剂，糖衣丸，胶囊，液体，凝胶，糖浆，淤浆，悬浮液等等，以便待治疗的患者口服摄取。用于口服使用的药物制剂可以通过下述方式获得，将活性化合物与固体赋形剂结合，任选地研磨所得的混合物，和加工颗粒混合物，之前添加适当的助剂，如果期望的话，以便获得片剂或糖衣丸芯。适当的赋形剂是，特别地，填料如糖，包括乳糖，蔗糖，甘露糖醇，或山梨糖醇；纤维素制剂，例如玉米淀粉，麦淀粉，米淀粉，马铃薯淀粉，明胶，黄蓍树胶，甲基纤维素，羟丙基甲基-纤维素，羧甲基纤维素钠，和/或聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。如果期望的话，可以添加崩解剂，例如，交联的聚乙烯基吡咯烷酮，琼脂，或藻酸或其盐如藻酸钠。糖衣丸芯具有适当的涂层。为此，可以使用浓缩糖液，其可以任选地包含阿拉伯树胶，滑石，聚乙烯基吡咯烷酮，卡巴浦尔凝胶，聚乙二醇，和/或二氧化钛，漆溶液，和适当的有机溶剂或溶剂混合物。染料或颜料可以加入片剂或糖衣丸涂层以便识别或表征活性化合物剂量的不同组合。可以口服使用的药物制剂包括由明胶制成的硬胶囊，以及由明胶和增塑剂，如甘油或山梨糖醇制成的软密封胶囊。硬胶囊可以包含活性成分，混合以填料如乳糖，粘结剂如淀粉，和/或润滑剂如滑石或硬脂酸镁和，任选地稳定剂。在软胶囊中，活性化合物可以溶解或悬浮于适当的液体，如脂肪油，液状石蜡，或液体聚乙二醇中，另外，可以添加稳定剂。全部的口服制剂应当处于适用于这样的给药的剂量中。对于通过吸入给药来说，用于本专利技术的化合物便利地以从加压包或雾化器的气溶胶喷射呈现的形式递送，借助于合适的推进剂，例如，二氯二氟甲烷，三氯氟甲烷，二氯四氟乙烷，二氧化碳或其他适合的气体。在加压气溶胶的情况下，剂量单位可以通过提供阀来确定，以便递送计量的数量。用于吸入器或吹入器的例如明胶的胶囊和药筒可以被配制，其包含化合物和合适的粉末基础材料如乳糖或淀粉的粉末混合物。化合物可以被配制以便肠胃外给药，通过注射，例如弹丸注射或连续输注。用于注射的制剂可以以单位剂量形式存在，例如，在安瓿中或者在多剂量容器中，其中添加有防腐剂。组合物可以采取这样的形式如悬浮液，溶液或乳液，在油或水性赋形剂中，并且可以包含配制剂如悬浮、稳定和/或分散剂。对于肠胃外给药的药物制剂包括水溶性形式的活性化合物的水溶液。另外，活性化合物的悬浮液可以被制备为合适的油性注射悬浮液。适当的亲油溶剂或赋形剂包括脂肪油如芝麻油，或合成脂肪酸酯，如油酸乙酯或甘油三酯，或脂质体。水性注射悬浮液可以包含这样的物质，其提高悬浮液的粘度，如羧甲基纤维素钠盐，山梨糖醇，或右旋糖酐。任选地，悬浮液还可包含适当的稳定剂或提高化合物的溶解性以便制备高浓度溶液的试剂。备选地，可以使用疏水药用化合物用的其它输送系统。脂质体和乳液是疏水药物用的输送赋形剂或载体的众所周知的实例。某些有机溶剂如二甲亚砜也可以使用，尽管通常以更大的毒性为代价。另外，化合物可以使用持续释放系统来递送，如含治疗剂的固体疏水聚合物的半透性基质。各种的持续释放材料已经被证实并且是本领域技术人员众所周知的。许多本专利技术的化合物可以以具有药用相容反离子的盐的形式提供。药用相容盐本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有式(vii)的化合物或者其药学上可接收的盐：

【技术特征摘要】
1.一种具有式(vii)的化合物或者其药学上可接收的盐：其中，R1独立选自氢、卤素、烷基、烷氧基、羟基、苯基、杂环基、烯基、卤素取代的烷基；R2、R3各自独立地为氢、卤素、烷基、烷氧基、苯基、杂环基、环烷基，其中苯基可任选的被一个或多个独立选自以下的取代基取代：氢、卤素、烷基、烷氧基、羟基、杂环基、环烷基、卤素取代的烷基；n＝0、1、2、3、4、5。2.根据权利要求1的化合物或者其药学上可接收的盐：其中R1为氯、溴、C1-10烷基、C1-10烷氧基、三氟甲基。3.根据权利要求2的化合物或者其药学上可接收的盐：其中n＝0、1、2。4.根据权利要求1的化合物或者其药学上可接收的盐：其中R2、R3各自独立地为C1-10烷基、C1-10烷氧基、C3-8环烷基、苯基、杂环基，其中苯基任选的被一个或多个独立选自以下的取代基取代：氯、溴、C1-10烷基、C1-10烷氧基、杂环基...

【专利技术属性】
技术研发人员：贺耘，刘晓涵，戚娜，彭一峰，王占龙，刘强，
申请(专利权)人：重庆大学，
类型：发明
国别省市：重庆,50